劉衛(wèi)明 梁橋安 金同新 羅德成 陳冠帥

（廣東省東莞市大朗醫(yī)院，廣東 東莞 523770）

參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素在治療感染性休克中的臨床應(yīng)用

劉衛(wèi)明 梁橋安 金同新 羅德成 陳冠帥

（廣東省東莞市大朗醫(yī)院，廣東 東莞 523770）

目的觀察參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療感染性休克的臨床療效。方法感染性休克患者108例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各54例，對照組采用去甲腎上腺素治療，觀察組采用參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療，觀察治療不同時(shí)間后兩組患者的平均動脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）、心率（HR）、尿量（每小時(shí)測量1次）和乳酸清除率（LAC）。結(jié)果治療1 h后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2～6 h后，治療組MAP、CVP、HR、尿量、LAC等改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論感染性休克患者采用參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療，能有效地改善患者的臨床癥狀，降低血乳酸水平，提高治療效果。

感染性休克 參附注射液 去甲腎上腺素 臨床應(yīng)用

感染性休克（SS）是由病原微生物及其毒素等產(chǎn)物直接或間接作用引起的以急性微循環(huán)功能障礙為主要表現(xiàn)的臨床綜合征［1］。SS是ICU常見的急危重病，若不及時(shí)有效治療，就會引起多器官持續(xù)低灌注，產(chǎn)生多器官功能障礙綜合征，最終導(dǎo)致死亡。參附注射液具有回陽救逆、益氣固脫之功效，主要用于陽氣暴脫的厥脫癥，如感染性休克等，能顯著改善機(jī)體多器官系統(tǒng)功能［2］。本研究就參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療感染性休克的效果進(jìn)行觀察和分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 感染性休克患者都符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：（1）有明確的感染灶；（2）有全身炎癥反應(yīng)存在；（3）收縮壓低于90 mmHg，或較原來基礎(chǔ)值下降40 mmHg，經(jīng)液體復(fù)蘇后1 h不能恢復(fù)或需血管活性藥物維持；（4）伴有組織器官的低灌注，如尿量小于30 mL/h，或有急性意識障礙等；（5）血培養(yǎng)可能有致病微生物生長。

1.2 臨床資料 選取廣東省東莞市大朗醫(yī)院2010年2月至2012年12月收治的SS患者108例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組54例。兩組患者性別、年齡、原發(fā)病等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者在出現(xiàn)感染性休克癥狀時(shí)，立即行深靜脈穿刺置管術(shù)予積極液體復(fù)蘇，早期實(shí)施目標(biāo)集束化治療。充分液體復(fù)蘇后，如果MAP＜65 mmHg，即刻予血管活性藥物。在此基礎(chǔ)上，對照組使用去甲腎上腺素治療，觀察組使用參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療。參附注射液用法為先緩慢注射50 mL，然后予100 mL以15 mL/h的速度持續(xù)微量泵輸注。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者在治療1～6 h MAP、 CVP、HR、尿量（每小時(shí)測量1次）及LAC水平。

2 結(jié)果

見表1。結(jié)果示，治療1 h后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)相當(dāng)（P＞0.05）；治療2～6 h后，觀察組MAP、CVP、HR、尿量、LAC等改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3 討論

感染性休克起病急，病情進(jìn)展迅速，是以動靜脈短路、血流分布異常為主要特征的一種分布性休克，其病理生理為血流動力學(xué)紊亂，引起單個(gè)或多個(gè)器官功能發(fā)生障礙并最終導(dǎo)致衰竭，病死率極高。目前臨床復(fù)蘇的手段主要是在充分補(bǔ)液的基礎(chǔ)上加血管活性藥物升壓，2012 SSC嚴(yán)重?cái)⊙Y/感染性休克指南指出，SS患者應(yīng)用血管活性藥物應(yīng)首選去甲腎上腺素。去甲腎上腺素是血管活性藥物的一種，其通過興奮α和β受體，引起入球小動脈和出球小動脈收縮，增高腎小球囊內(nèi)壓，增加濾過壓，進(jìn)而使尿量和濾過水排泄分?jǐn)?shù)增加［3-4］；并可迅速改善感染性休克患者的血流動力學(xué)狀態(tài)，顯著增加尿量和肌酐清除率，降低乳酸濃度［5］。研究發(fā)現(xiàn)，去甲腎上腺素可改善感染性休克患者的組織氧利用，提高胃腸道pH值，改善胃腸道灌注［6］。另外，去甲腎上腺素的應(yīng)用使動靜脈短路的血管收縮，分流減少，內(nèi)臟缺血缺氧得到改善，從而獲得最高的氧利用率，增加靜脈血氧吧飽和度（SVO2）［7-8］。趙陽等研究發(fā)現(xiàn)，去甲腎上腺素能降低心律失常事件的發(fā)生率，其療效及安全性優(yōu)于多巴胺［9］。因此，去甲腎上腺素能顯著降低感染性休克患者住院期間死亡率。

表1 兩組患者治療后MAP、CVP、HR、尿量、LAC改善情況比較（±s）

表1 兩組患者治療后MAP、CVP、HR、尿量、LAC改善情況比較（±s）

與對照組對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較，△P＜0.05。

組 別 觀察項(xiàng)目 T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6觀察組 MAP（mmHg） 50.16±8.73 66.00±7.83 71.50±6.57△ 77.00±4.86△ 81.95±5.58△ 81.29±6.66△ 84.70±7.29△HR（bpm） 120.00±11.70 101.8±10.35 94.80±10.50△ 96.60±7.65△ 92.90±7.02△ 93.45±8.28△ 91.98±3.15△CVP（cmH2O） 4.73±2.00 6.09±0.63 6.51±0.72△ 7.24±0.45△ 7.82±0.36△ 8.82±0.81△ 10.29±0.63△尿量（mL/h） 30.45±7.20 78.75±1.80 97.65±5.40△ 114.5±4.50△ 141.8±7.20△ 178.5±1.8△ 218.4±2.70△LAC（mmol/L） 5.94±1.53 4.84±1.35 4.51±0.99△ 4.29±1.26△ 3.85±1.17△ 3.52±1.35△ 3.08±0.99△對照組 MAP（mmHg） 46.33±9.27 59.50±7.61 61.60±5.58 67.10±4.05 68.20±4.77 70.40±4.32 75.90±3.51 HR（bpm） 121.00±10.62 102.0±10.38 113.0±9.81 107.0±9.09 110.2±8.82 107.10±5.13 110.2±3.78 CVP（cmH2O） 4.41±0.81 5.98±0.55 5.35±0.27 5.98±0.36 5.98±0.72 6.40±0.45 7.14±0.54尿量（mL/h） 32.55±5.40 75.60±1.50 78.75±7.20 88.20±6.30 101.85±2.70 120.75±3.60 145.0±7.20 LAC（mmol/L） 6.07±1.26 5.02±1.28 5.39±1.08 4.95±1.17 4.51±1.53 4.29±1.26 4.18±1.17

參附注射液的主要成分為紅參和附子，其有效活性成分為人參皂苷、烏頭類生物堿［10］。烏頭類生物堿是β受體激動藥，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，縮短收縮期和舒張期，主要通過增加心肌細(xì)胞中環(huán)磷腺苷的濃度而提高心肌細(xì)胞的活力，增強(qiáng)心肌收縮力，促進(jìn)心排出量增加，進(jìn)而使血壓升高［11］。目前認(rèn)為炎癥介質(zhì)的直接和間接作用是導(dǎo)致血管擴(kuò)張的主要原因［12］。人參皂苷通過清除自由基，減輕細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化的程度，從而保護(hù)腸黏膜組織細(xì)胞，增加血清抗體濃度和促使肝臟抗體形成，同時(shí)促進(jìn)吞噬細(xì)胞的功能，增強(qiáng)體液免疫，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，具有一定的抗炎及鎮(zhèn)痛作用［13］。血乳酸水平對組織低灌注的程度和持續(xù)時(shí)間的敏感性及可靠性優(yōu)于血流動力學(xué)參數(shù)，降低血乳酸水平可興奮心肌、增強(qiáng)心臟收縮力、改善心功能、降低外周血管阻力、改善末梢微循環(huán)、提高機(jī)體應(yīng)激能力等，以達(dá)到升壓穩(wěn)壓的作用［15-16］。人參皂苷可促進(jìn)前列腺素的合成及釋放，快速擴(kuò)張血管，有效改善微循環(huán)和末梢循環(huán)，顯著降低正常動物的血乳酸水平、血漿組織蛋白酶水平、紅細(xì)胞聚集性和血液黏度［14］。

研究表明，參附注射液是一種有效的輔助治療感染性休克的藥物，能明顯改善感染性休克患者早期血流動力學(xué)，減少液體復(fù)蘇總量及血管活性藥物使用總量［17］。本研究結(jié)果顯示，參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療2～6 h后，患者M(jìn)AP、CVP、HR、尿量、LAC等水平明顯改善，效果優(yōu)于對照組之單用去甲腎上腺素治療。本研究提示參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素能有效地降低感染性休克患者的血乳酸水平，改善臨床癥狀，提高治療效果。

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