劉 偉* 倪 毅

（江蘇南通第三人民醫(yī)院乳腺外科，江蘇 南通 226006）

多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱新輔助化療13例局部晚期乳腺癌的觀察

劉 偉* 倪 毅

（江蘇南通第三人民醫(yī)院乳腺外科，江蘇 南通 226006）

目的 探討多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌的療效及安全性。方法 13例局部晚期乳腺癌初治患者，卡培他濱藥2500 mg/(m2·d)，分早晚2次，餐后30 min口服。連續(xù)服用2周，休息1周為1個(gè)周期。多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈輸注1 h滴完。21 d為1個(gè)周期，2周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 13例局部晚期乳腺癌中治療后完全緩解4例，部分緩解6例，穩(wěn)定2例，進(jìn)展1例，有效率76.92%(10/13)，主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少，發(fā)生率為82.33%，其中Ⅲ度占29.61%，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有Ⅳ度。結(jié)論 多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌療效確切，不良反應(yīng)可耐受。

多西紫杉醇；卡培他濱；局部晚期乳腺癌；新輔助化療

局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer，LABC）一般是指乳腺原發(fā)病灶較大、手術(shù)切除較困難但沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌，其區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率在90%以上，預(yù)后一般較差。我國(guó)局部晚期的患者占到新發(fā)乳腺癌20%～30%。針對(duì)局部晚期乳腺癌的有效治療，一直是乳腺癌臨床研究熱點(diǎn)之一。我科于2010年3月至2013年3月，采用卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇方案治療局部晚期乳腺癌13例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

13例患者均經(jīng)空心針穿刺活檢，組織學(xué)病理診斷為乳腺癌；均為女性，就診前未接受過(guò)化療、內(nèi)分泌治療或局部放射治療，年齡28～75歲，中位年齡53歲，平均年齡為49.6歲，絕經(jīng)前8例，絕經(jīng)后5例，ⅡB期 6例；ⅢA期5例、ⅢB期2例。局部晚期乳腺癌臨床標(biāo)準(zhǔn)為原發(fā)灶最大徑5 cm即T3以上，或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床診斷N2以上，臨床分期為11B期到ⅢB期，但不伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方法

卡培他濱藥 2500 mg/m2，分早晚2次，餐后30min口服。連續(xù)服用2周，休息1周為1個(gè)周期。第1天用多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈輸注1 h滴完。為防止過(guò)敏反應(yīng)，在治療前1天開始口服地塞米松7.5 mg bid，持續(xù)3 d，治療前30 min給予苯海拉明肌內(nèi)注射50 mg，靜脈注射西米替丁300 mg。21 d為1周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

化療前后鉬靶攝片或MRI測(cè)量腫瘤最大徑。根據(jù)WHO實(shí)體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，臨床完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；臨床部分緩解（PR），腫瘤縮小25%以上；腫瘤無(wú)變化（NC）：腫瘤縮小25%以下或增大25%以下；病變進(jìn)展（PD）：腫瘤增大25%以上。不良反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性毒性分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

26例均可評(píng)價(jià)療效，其中無(wú)CR 4例，占30.76%；PR6例，占46.15%，總有效率（CR+PR）76.92%，NC 2例，占15.38%，PD 1例，占7.69%。臨床獲益者（CR+PR+NC）共12例，占92.30%，見(jiàn)表1。

表1 13例新輔助化療局部晚期乳腺癌的療效

2.2 不良反應(yīng)

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少。其中手足綜合征發(fā)生率為34.61%，主要為Ⅰ～Ⅱ度，表現(xiàn)為指趾末端感覺(jué)遲鈍、麻木、疼痛和腫脹。脫發(fā)、靜脈炎、口炎、腹瀉、惡心嘔吐、肝腎功能損害、心臟損害等不良反應(yīng)一般癥狀輕微，經(jīng)過(guò)積極對(duì)癥治療后均能緩解。見(jiàn)表2。

表2 新輔助化療局部晚期乳腺癌的毒性反應(yīng)

3 討 論

新輔助化療（neo-adiuvant chemotherapy，NAC）亦稱術(shù)前化療或誘導(dǎo)化療，大量臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)確立了其在局部晚期乳腺癌治療中的重要地位[1]。新輔助化療的目的是使局部晚期乳腺癌的降期，原發(fā)病灶減小，使之前不能手術(shù)的乳腺癌降期后可以行手術(shù)治療。但是新輔助化療也有不足之處，主要是對(duì)化療不敏感的患者在化療過(guò)程中病情進(jìn)展，導(dǎo)致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，耽誤治療時(shí)機(jī)。因此，對(duì)于局部晚期乳腺癌患者，新輔助化療的藥物選擇是治療的關(guān)鍵。

多西紫杉醇是新一類抗腫瘤藥物，是細(xì)胞周期特異性藥物，能將細(xì)胞阻斷于M期[2]，作用靶點(diǎn)在胞質(zhì)的微管，它通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合，從而阻礙細(xì)胞分裂。Ravdin報(bào)道的一項(xiàng)國(guó)際多中心隨機(jī)Ⅲ期臨床研究顯示，多西紫杉醇治療經(jīng)蒽環(huán)類治療失敗的乳腺癌療效明顯高于其他抗腫瘤藥物。

卡培他濱是一種全新的腫瘤內(nèi)激活的口服5-FU前體藥物，在小腸以原形吸收，經(jīng)過(guò)3個(gè)步驟轉(zhuǎn)化成5-FU。第1步是在肝臟由羧酸酯酶（carboxylesterase）將卡培他濱轉(zhuǎn)化成5′-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷（5′-DFCR），然后在肝臟或腫瘤組織由胞嘧啶脫氨酶（cytidinedeaminase）將5-DFCR轉(zhuǎn)化成5′-DFUR，第3步由PyNPase選擇性地在腫瘤組織將5′-DFUR代謝成為5-FU，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。研究進(jìn)一步證實(shí)PyNPase在腫瘤中的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織，使該藥在腫瘤組織中代謝成為5-FU遠(yuǎn)高于正常組織，起到對(duì)腫瘤的靶向性細(xì)胞毒作用。2000年美國(guó)臨床年會(huì)（ASCO）報(bào)告結(jié)果顯示，卡培他濱每天2500 mg/m2，間歇用藥，治療晚期乳腺癌的療效為20%～40%，安全性好，患者有較好的生活質(zhì)量[3-4]。

紫衫類化療藥物在乳腺癌化療的中的地位已經(jīng)被多項(xiàng)臨床試驗(yàn)所證實(shí)。在卡培他濱的臨床試驗(yàn)中，ABCSG-24證明在6個(gè)周期的表柔比星聯(lián)合多西紫杉醇后增加卡培他濱使pCR從16.0% 增加到 24.3%[5]。同時(shí)USON01062 試驗(yàn)、FinXX試驗(yàn)也證實(shí)卡培他濱在特定類型的乳腺癌中有更好地臨床獲益，如三陰性乳腺癌、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移＞3個(gè)的乳腺癌、Ki-67 ＞10%的乳腺癌[6]。

通過(guò)對(duì)13例局部晚期乳腺癌卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療的觀察，我們發(fā)現(xiàn)該方案有效率高于以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合新輔助化療方案40%～70%總體有效率[7-8]，也高于近期文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)的其他方案的總體有效率[9-10]。

通過(guò)對(duì)13例局部晚期乳腺癌卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療的觀察，我們發(fā)現(xiàn)其最常見(jiàn)不良反應(yīng)為手足綜合征、惡心、厭食、嘔吐及白細(xì)胞下降、血小板下降等，大部分為Ⅰ～Ⅱ度，未發(fā)現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)。與近期文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)其他新輔助化療方案不良反應(yīng)率相比較，其不良反應(yīng)率并沒(méi)有明顯增加[11-12]。

總之，根據(jù)我們的臨床研究，卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療治療局部部晚期乳腺癌，具有安全、有效，且方便等優(yōu)點(diǎn)，是局部晚期乳腺癌新輔助化療的有效手段，具有重要的臨床推廣價(jià)值。

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Clinical Observation of Neoadjuvant Chemotherapy with Docetaxel plus Capecitabine in Treatment of Patients with Locally Advanced Breast Cancer 13 Cases

LIU Wei*, NI Yi
(Department of Breast Center, Nantong Third People’s Hospital, Nantong 226006, China)

Objective To observe the curative effect and security of Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel plus capecitabine in treatment of patients withlocally advanced breast cancer. Methods Twenty six patients were treated with oral capecitabine, 2500 mg/m2/d, on days 1～14 every 21 days, twice daily, plus docetaxel 75 mg/m2intravenous drip on first day every 21 days, and the clinical response was assessed after three cycles. Results Among 13 cases, CR 4 cases, PR 6 cases, Steady 2 cases, develop 1 case, efficient rate 76.92%(10/13).The main poisonous side effect are reduced the leucocyte, the incidence is 82.33%, among them Ⅲ degree accounts for 29.61%, no Ⅳ degree. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel plus capecitabine in treatment of patients with locally advanced breast cancer schemeis effective, The poisonous side reaction can be tolerable.

Docetaxel; Capecitabine; Locally advanced breast cancer; Neoadjuvant chemotherapy

R737.9

B

1671-8194（2014）18-0029-02

*通訊作者：E-mail： ntsyliuwei@163．com