羅燕玲 萬德勝 鄭和香 黃麗貞

（東莞市人民醫(yī)院檢驗科，廣東 東莞 523000）

慢性乙肝、丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D水平的對比與分析

羅燕玲 萬德勝 鄭和香 黃麗貞

（東莞市人民醫(yī)院檢驗科，廣東 東莞 523000）

目的 檢測慢性乙肝、丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D[25（OH）D]的水平，對比分析二者的差異并初步探討其臨床意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（EIASA）測定慢性乙肝、丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D水平，用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D較乙肝病毒感染者和正常健康志愿者對照組水平比較降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D平均水平較乙肝病毒感染者和正常人群低，維生素D不足率也較正常人群明顯升高。

乙肝、丙肝病毒感染者；酶聯(lián)免疫吸附法；25-羥基維生素D

活性維生素D是一種前類固醇激素，除了經(jīng)典的調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進(jìn)骨骼生長的作用，還比較重要的免疫調(diào)節(jié)作用，調(diào)控各種免疫細(xì)胞的增殖分化和免疫活性，故也有人稱之為新型免疫調(diào)節(jié)劑。維生素D活性形式主要有25（OH）D，是維生素D經(jīng)肝臟代謝的產(chǎn)物，也是檢測維生素D水平最敏感的指標(biāo)。維生素D主要經(jīng)肝臟代謝,肝臟的病理變化也有可能影響血清維生素D的水平而引發(fā)相關(guān)的并發(fā)癥，為此，我們對慢性乙肝、丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生D[25（OH）D]的水平進(jìn)行了檢測，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

試驗組：隨機(jī)選擇東莞市人民醫(yī)院2013年5月至10月慢性乙肝、丙肝病毒感染者（丙肝抗體及丙肝核酸檢測陽性者），其年齡在20～50歲的男性慢性乙肝、慢性丙肝病毒感染者各33例，平均為（33.9 ±6.4）歲。健康對照組：隨機(jī)選取同期在東莞市人民醫(yī)院體檢的男性（年齡在20～50歲）健康體檢者33例，平均為（34.8±6.1）歲。兩組年齡的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 樣品制備

采集受試者空腹靜脈血4 mL，放入真空干燥管中，離心，吸取上層血清-20 ℃低溫保存，供檢測用。

1.3 方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清25（OH）D水平，試劑盒為英國IDS公司產(chǎn)品。儀器為THERMO Multiskan Ascent酶標(biāo)儀。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前，國內(nèi)尚無評估血清維生素D水平的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但多以血清25（OH）D水平低于25 nmo/L定義為維生素D缺乏，血清25（OH）D水平≥25 nmo/L且≤74.0 nmol/L定義為維生素D不足，25（OH）D水平＞75.0 nmo/L為正常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 丙肝試驗組：外周血25-羥基維生素D水平為（67.2±20.4）nmol/L，明顯低于健康對照組的（92.9±12.3）nmol/L，也明顯低于乙肝試驗組的（90.2±20.3）nmol/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05。見表1。而乙肝試驗組與健康對照組之間均數(shù)比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D[25（OH）D]的水平與健康對照組及乙肝試驗組比較

2.2 健康對照組：外周血25-羥基維生素D水平充足的比例是94%（31/33），不足為6%（2/33），無缺乏者。乙肝試驗組外周血25-羥基維生素D充足的比例是48.5%（16/33），不足為21.2%（7/33），無缺乏者。丙肝試驗組外周血25-羥基維生素D充足的比例是36.4%（12/33），不足為63.6%（21/33），無缺乏者。

3 討 論

乙肝病毒感染后，感染持續(xù)6個月則為慢性感染，成人中占5%～10%。丙型肝炎病毒感染的顯著臨床特點是80%以上的急性感染轉(zhuǎn)變?yōu)槁猿掷m(xù)性感染。我們的實驗表明慢性丙肝感染者血清中的維生素D水平與慢性乙肝感染者比較是不一樣的，慢性丙肝感染者明顯低于慢性乙肝感染者，由于維生素D有特殊的免疫調(diào)節(jié)功能，因此，丙肝患者血清中的維生素D水平較乙肝患者明顯降低也可能是引起丙肝慢性持續(xù)性感染率比乙肝患者明顯升高的原因之一。

在HCV感染的免疫病因?qū)W上，HCV特異的CD8+和CD4+T細(xì)胞反應(yīng)活性降低，缺乏有效的輔助T細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，特異性的T細(xì)胞免疫受到抑制[1]。近年來發(fā)現(xiàn)各種免疫細(xì)胞不僅表達(dá)維生素D受體，而且各種免疫細(xì)胞的增殖分化和免疫活性均受維生素D調(diào)節(jié)，維生素D的免疫調(diào)節(jié)作用日益受到重視[2]。維生素D可刺激T 細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4和FoxP3，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞的產(chǎn)生。當(dāng)維生素D缺乏時，外周血T淋巴細(xì)胞總數(shù)及T輔助細(xì)胞百分比明顯下降，由于T輔助細(xì)胞減少而導(dǎo)致CD4+/CD8+比值下降。T輔助細(xì)胞的主要功能是分泌細(xì)胞因子，誘導(dǎo)和增強(qiáng)T、B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的免疫應(yīng)答，其數(shù)量的減少直接導(dǎo)致了細(xì)胞免疫功能降低。

Tanamy[3]等研究發(fā)現(xiàn)維生素D可顯著抑制Huh7.5肝癌細(xì)胞系中HCV的復(fù)制，首次證實了維生素D在體外HCV增殖系統(tǒng)中直接抑制病毒復(fù)制的作用，并且可以與IFN-α以協(xié)同作用的方式抑制HCV的復(fù)制，進(jìn)一步證明維生素D與慢性丙型肝炎抗病毒治療效果的相關(guān)性。意大利一項回顧性研究也表明了肝移植后丙型肝炎復(fù)發(fā)治療中補(bǔ)充維生素D可以改善抗病毒反應(yīng)。以上說明HCV慢性感染者體內(nèi)維生素D缺乏或不足與細(xì)胞免疫的變化有一定的關(guān)聯(lián)，至于其機(jī)制還需要我們深入的研究加以證實。

[1] 王欣,孫國棟,王洪.丙型肝炎病毒慢性感染者的細(xì)胞免疫研究進(jìn)展[J].臨床輸血與檢驗 2010,12(4):378-380.

[2] 馬丁.維生素D和人類免疫的最新研究進(jìn)展[J].糖尿病天地臨床刊,2012,6(6):258-265.

[3] Gal-Tanamy M,Bachmetov L,Ravid A,et al.Vitamin D :an innate antiviral agent suppressing hepatitis C virus in human hepatocytes[J].Hepatology,2011,54(5):1570-1579.

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1671-8194（2014）19-0282-02