南勇

(遂平縣人民醫(yī)院泌尿外科，河南 遂平 463100)

羥基喜樹(shù)堿與吡柔比星膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效比較

南勇

(遂平縣人民醫(yī)院泌尿外科，河南 遂平 463100)

目的觀察羥基喜樹(shù)堿(HCPT)與吡柔比星(THP)膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBt)后復(fù)發(fā)的臨床效果。方法83例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌TURBT術(shù)后患者，隨機(jī)分為兩組，HCPT組(42例)采用羥基喜樹(shù)堿行膀胱灌注治療，THP組(41例)采用吡柔比星行膀胱灌注治療，所有患者均于術(shù)后24 h內(nèi)灌注，之后每周1次，持續(xù)8周，隨后每個(gè)月1次，連續(xù)8個(gè)月規(guī)律膀胱灌注化療；觀察兩組患者膀胱癌復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)。結(jié)果隨訪觀察2年，A組和B組2年復(fù)發(fā)率分別為26.19%和21.95%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而化療不良反應(yīng)發(fā)生率A組和B組分別為40.48%和63.41%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論羥基喜樹(shù)堿與吡柔比星均為術(shù)后非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌進(jìn)行膀胱灌注治療的有效藥物，不良反應(yīng)小，可作為臨床一線用藥，但是羥基喜樹(shù)堿不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可作為首選。

羥基喜樹(shù)堿；吡柔比星；膀胱腫瘤；膀胱灌注

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中以淺表性膀胱癌為主，占70%～80%，病理類型主要以移行細(xì)胞癌為主，占膀胱癌90%以上；治療淺表性膀胱癌主要以經(jīng)尿道電切或開(kāi)放手術(shù)切除為主，術(shù)后輔以膀胱灌注治療，但因淺表性膀胱癌具有多中心性及多灶性生長(zhǎng)特征，容易復(fù)發(fā)，其中30%～40%的腫瘤復(fù)發(fā)后侵襲轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)[1]。因此，如何降低膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率是治療膀胱癌和改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前臨床上已采用各種化療藥物對(duì)膀胱癌患者進(jìn)行術(shù)后膀胱灌注，亦取得良好的臨床效果。本文旨在觀察羥基喜樹(shù)堿(HCPT)和吡柔比星(THP)膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBt)后復(fù)發(fā)的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年6月本院收治的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌83例患者作為研究對(duì)象，其中男性46例，女性37例，年齡32～79歲，平均(59±5.43)歲，術(shù)后病理診斷均為非肌層浸潤(rùn)性移行上皮細(xì)胞癌，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為HCPT組和THP組，A組42例(男性24例，女性18例)，平均(61±4.48)歲，其中單發(fā)腫瘤37例，多發(fā)腫瘤5例；行TURBT術(shù)者39例，膀胱部分切除術(shù)者3例；B組41例(男性22例，女性19例)，平均(60±4.82)歲，其中單發(fā)腫瘤38例，多發(fā)腫瘤3例；行TURBT術(shù)者39例，膀胱部分切除術(shù)者2例。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 膀胱灌注方法 所有患者均于術(shù)后24 h內(nèi)即刻行膀胱灌注治療，之后每周1次，持續(xù)8周，然后改為每個(gè)月1次，持續(xù)8個(gè)月。A組患者灌注前應(yīng)先排空膀胱內(nèi)尿液，將羥基喜樹(shù)堿20 mg用50 ml生理鹽水稀釋后灌入膀胱內(nèi)，藥物在膀胱內(nèi)保留30 min，囑患者每5 min變換一次體位；B組患者灌注前先排空尿液，將吡柔比星30 mg用50 ml生理鹽水稀釋后灌入膀胱內(nèi)，藥物在膀胱內(nèi)保留30 min，囑患者每5 min變換一次體位。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者均隨訪觀察2年，定期行血尿常規(guī)、肝腎功能、膀胱鏡等檢查，了解患者是否復(fù)發(fā)和有無(wú)用藥不良反應(yīng)出現(xiàn)，并且詳細(xì)記錄整個(gè)化療周期每次灌注后的全身及局部不良反應(yīng)情況。術(shù)后1年內(nèi)每3個(gè)月行膀胱鏡檢查，1年后每半年行膀胱鏡檢查，并對(duì)可疑組織進(jìn)行活檢，判斷淺表性膀胱癌患者的復(fù)發(fā)情況[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用c2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者膀胱灌注治療后的復(fù)發(fā)情況比較 A組和B組所有患者均隨訪觀察2年，其復(fù)發(fā)率分別為26.19%(11/42)，21.95(9/41)，A組與B組復(fù)發(fā)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=0.204，P=0.652)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者膀胱灌注治療后的復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

表2 兩組患者灌注治療后不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.2 兩組患者灌注治療后不良反應(yīng)比較 兩組患者行膀胱灌注后部分患者出現(xiàn)不同程度的尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀，以及肉眼血尿、白細(xì)胞數(shù)減少(＜4.0×109/L)、肝腎功能輕度損害等不良反應(yīng)，A組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.48%，B組為63.41%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=4.372，P=0.037)，見(jiàn)表2。

3 討論

膀胱移行細(xì)胞癌是膀胱癌中最常見(jiàn)的組織學(xué)類型，其中70%～80%局限在黏膜層和固有層。對(duì)淺表性膀胱癌主要采用TURBT治療，但是術(shù)后仍容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。有研究表明，采用化療藥物或者免疫抑制劑定期進(jìn)行膀胱灌注能有效降低淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率[3]。因此,選擇一種安全而有效的灌注藥物對(duì)降低膀胱癌的復(fù)發(fā)具有十分重要的意義。HCPT和THP均是臨床中常用的膀胱灌注化療藥物，兩種藥物均有其特點(diǎn)，故選擇這兩種藥物進(jìn)行研究來(lái)觀察其療效和不良反應(yīng)。

HCPT是先從珙桐科植物喜樹(shù)中提取出左旋微量生物堿然后經(jīng)化學(xué)合成而得，屬于細(xì)胞周期特異性的藥物，其相對(duì)分子質(zhì)量為364.34 kD，其作用主要通過(guò)抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶阻止DNA合成，干擾細(xì)胞分裂，使DNA氫鍵斷裂、降解，在機(jī)體多種調(diào)控蛋白的協(xié)助下對(duì)增殖期的腫瘤細(xì)胞起到殺滅作用進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞死亡[4]。有研究表明[5]，HCPT在50μg/ml的濃度下，能在20 h內(nèi)使體外培養(yǎng)的SW-1990腫瘤細(xì)胞凋亡，并且主要以早、中期的腫瘤細(xì)胞為主；在100μg/ml質(zhì)量濃度下，主要中晚期腫瘤細(xì)胞為主，提示HCPT的作用機(jī)制可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。另外，HCPT的分子質(zhì)量較大，不易被膀胱黏膜吸收，較少進(jìn)入膀胱上皮內(nèi)，故其膀胱灌注化療不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，比較少引起急性出血性膀胱炎、肝腎功能損害以及骨髓抑制等嚴(yán)重的全身化療不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、乏力、低熱、全身不適等。

THP是一種半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，具有特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其主要由膀胱黏膜吸收，可在5 min后在膀胱黏膜上皮內(nèi)達(dá)到有效的藥效濃度，并且癌組織中的藥物濃度比周圍正常組織高，通過(guò)進(jìn)入癌細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，抑制DNA聚合酶使DNA停止復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，使癌細(xì)胞不能增殖分裂進(jìn)而凋亡，其效果跟其劑量呈正相關(guān)，但是隨著濃度增大其不良反應(yīng)也隨著加大，加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用而減少對(duì)正常組織的毒性作用，而其全身吸收量較少，對(duì)骨髓和心臟的毒性較小[6-7]。經(jīng)過(guò)大量的臨床研究目前公認(rèn)比較合理的劑量是30 mg/次，保留30 min。THP最常見(jiàn)的并發(fā)癥是膀胱刺激征和肉眼血尿，其機(jī)制可能是由于藥物被吸收后透過(guò)黏膜下層進(jìn)入血管，刺激膀胱組織的血管壁及周圍神經(jīng)導(dǎo)致血尿和膀胱刺激癥狀。

本文結(jié)果顯示，兩組患者在隨訪3、6、12、24個(gè)月的復(fù)發(fā)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明兩者均能降低膀胱癌復(fù)發(fā)率，均可作為臨床上預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的藥物，但HCPT組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于THP組患者，且成本較低，可作為臨床膀胱灌注治療之首選。

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R737.14

B

1003—6350（2014）23—3539—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1382

2014-05-22)

南 勇。E-mail：nanyong201411@163.com