張超，歐敏

（海軍總醫(yī)院干部呼吸科，北京 100048）

孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療老年重疊綜合征臨床療效觀察

張超，歐敏

（海軍總醫(yī)院干部呼吸科，北京 100048）

目的探討孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并阻塞性睡眠呼吸暫停(OSAHS)重疊綜合征(OS)患者的臨床效果。方法60例老年OS患者，隨機(jī)分為孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)組(A組)30例、單用BiPAP呼吸機(jī)組(B組)30例；觀察記錄入院時(shí)及治療6個(gè)月結(jié)束時(shí)患者的睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)：呼吸暫停低通氣指數(shù)(9AHI)、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(LAT)、最低脈氧飽和度(LSaO2)、平均脈氧飽和度(MSaO2)和肺功能指標(biāo)：一秒量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、一秒率(FEV1/FVC)有無(wú)差異。結(jié)果兩組患者治療后較治療前AHI、LAT均顯著降低，LSaO2、MSaO2、FEV1%和FEV1/FVC均顯著升高，其差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且治療后A組AHI、LAT顯著低于B組，LSaO2、MSaO2、FEV1%和FEV1/FVC顯著高于B組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療老年重疊綜合征有較好的臨床療效。

孟魯司特鈉片；BiPAP呼吸機(jī)；重疊綜合征

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)均為老年人的常見病，常并發(fā)于同一個(gè)體。在我國(guó)，40歲以上成年人COPD患病率為8.3%。國(guó)外研究顯示65歲以上老人OSAHS的發(fā)病率為20%～40%。1985年Flenley首次將OSAHS合并COPD稱為重疊綜合征(OS)。OS患者上下呼吸道均有阻塞，較單純OSAHS或COPD患者出現(xiàn)更為嚴(yán)重的夜間低氧血癥及高碳酸血癥，從而更易導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓、肺心病及呼吸衰竭，顯著增加病死率，需要及時(shí)預(yù)防和治療[1]。本文旨在探討孟魯司特鈉片聯(lián)合經(jīng)口/鼻面罩雙水平氣道呼吸機(jī)(BiPAP)對(duì)老年OS患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年3月至2013年10月在我院干部呼吸內(nèi)科住院接受治療的65歲以上OS患者共60例。COPD診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《GOLD COPD全球策略2011修訂版》[2]。OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011修訂版)》[3]。所有患者均為睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)＞15次/h，伴有夜間低氧血癥需接受無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣治療，其中男56例，女4例，年齡66～78歲，平均(70.5±5.5)歲，病程8～32年，平均(12.6±7.5)年。排除鼻部疾病、嚴(yán)重心律失常、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病以及其他臟器衰竭者。將60例OS患者隨機(jī)分為兩組，孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)組(A組)30例，其中男28例，女2例，年齡68～78歲，平均(71.4±4.8)歲，病程10～32年，平均(13.4±6.5)年。單用BiPAP呼吸機(jī)組(B組)30例，其中男28例，女2例，年齡66～77歲，平均(69.8±5.6)歲，病程8～29年，平均(13.1±6.2)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法所有入組患者均根據(jù)病情采用常規(guī)治療，包括減肥、呼吸功能鍛煉以及低流量吸氧、平喘治療，必要時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素，若合并感染則選用抗菌譜類似的抗菌藥物，若患者出現(xiàn)COPD急性加重(指喘息或咳嗽加劇，或痰量增加，痰液呈膿性改變伴或不伴發(fā)熱等癥狀超過(guò)3 d以上)則按COPD急性加重期的治療指南處理。避免使用免疫調(diào)節(jié)劑。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉片和BiPAP呼吸機(jī)治療，其中孟魯司特鈉片由山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，10 mg，口服1次/晚，療程6個(gè)月；BiPAP呼吸機(jī)由美國(guó)偉康公司生產(chǎn)(S/T-D20型)，工作模式：自主呼吸與定時(shí)模式(S/T)，白天1～2次，每次1～2 h；夜間睡眠持續(xù)應(yīng)用5～8 h左右。B組為在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用BiPAP呼吸機(jī)治療，呼吸機(jī)型號(hào)及設(shè)置同A組。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法觀察記錄入院時(shí)及治療6個(gè)月結(jié)束時(shí)患者的睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)，如呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(LAT)、最低脈氧飽和度(LSaO2)、平均脈氧飽和度(MSaO2)以及肺功能指標(biāo)(FEV1%、FEV1/FVC)等有無(wú)差異。肺功能測(cè)定采用德國(guó)耶格肺功能儀Masterscreen-IOS；睡眠監(jiān)測(cè)采用美國(guó)EMBLA32導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有資料使用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±S)表示，組間及治療前后比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年OS患者治療前后睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)結(jié)果治療6個(gè)月后A、B兩組患者睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)均較治療前有顯著改善，表現(xiàn)為AHI及LAT較治療前顯著降低，LSaO2及MSaO2較治療前顯著升高；同時(shí)孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于單用BiPAP呼吸機(jī)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

2.2 老年OS患者治療前后肺功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果治療6個(gè)月后，兩組患者FEV1%及FEV1/FVC均較治療前有顯著改善，且孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于單用BiPAP呼吸機(jī)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 老年OS患者治療前后睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)結(jié)果(±S)

表1 老年OS患者治療前后睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)結(jié)果(±S)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.05。

組別治療后98.0±6.2a94.1±7.4b2.21＜0.05 A組B組檢驗(yàn)值P值A(chǔ)HI(次/h)治療前36.3±7.2 35.6±5.7 0.42＞0.05治療后2.4±0.6a4.3±1.4b6.83＜0.01 LAT(s)治療前71.2±20.5 72.3±21.4 0.20＞0.05治療后12.3±2.1a16.7±2.4b7.56＜0.01 LSaO2(%)治療前65.4±10.1 64.7±9.2 0.28＞0.05治療后94.2±2.2a89.6±2.1b8.28＜0.01 MSaO2(%)治療前84.1±20.2 85.3±18.7 0.24＞0.05

表2 老年OS患者治療前后肺功能檢查結(jié)果(±S)

表2 老年OS患者治療前后肺功能檢查結(jié)果(±S)

注：與同組治療前比較，aP＜0.01，bP＜0.01。

組別A組B組檢驗(yàn)值P值FEV1%治療前45.1±10.2 44.6±9.7 0.19＞0.05治療后81.2±6.5a72.3±7.1b5.06＜0.01 FEV1/FVC治療前52.2±8.4 53.1±9.1 0.40＞0.05治療后80.6±8.2a73.8±6.3b3.60＜0.01

3 討論

老年OS患者中COPD與OSAHS兩種疾病同時(shí)發(fā)生，整個(gè)呼吸道均有阻塞，出現(xiàn)嚴(yán)重的低氧血癥及CO2潴留，加重組織器官缺血、缺氧而導(dǎo)致多系統(tǒng)器官損害[4]。OS的治療要結(jié)合兩種疾病進(jìn)行綜合治療，治療目的是改善氧合，防止睡眠呼吸紊亂，糾正低氧血癥及高碳酸血癥。炎癥反應(yīng)在COPD與OSAHS的病理生理過(guò)程中起著重要的作用。COPD不僅存在細(xì)支氣管、支氣管的慢性炎癥，還表現(xiàn)為全身性炎癥反應(yīng)。OSAHS患者的局部及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為上氣道局部黏膜充血水腫、肌纖維類型變化，以及血清中炎癥因子如IL-6、TNF-α水平升高等[5]。因此，抑制老年OS患者全身及局部的炎癥反應(yīng)就顯得尤為重要。

半胱氨酰白三烯(CysLT)是一種強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，其主要包括白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD4)和白三烯E4(LTE4)，其能引起氣管平滑肌持續(xù)、強(qiáng)烈的收縮，促進(jìn)黏液栓形成，加重支氣管阻塞，還可增加血管通透性、吸引及激活白細(xì)胞，促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)[6]。孟魯司特鈉是一種口服選擇性白三烯受體拮抗劑，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無(wú)任何受體激動(dòng)活性。

目前認(rèn)為無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療是OSAHS的一線治療方案，其通過(guò)在整個(gè)呼吸過(guò)程中施以一定程度的氣道內(nèi)正壓來(lái)防止氣道萎陷，減少上氣道阻力，增加功能殘氣量，同時(shí)有利于CO2的排出從而減少睡眠相關(guān)的低氧血癥[7]。本研究結(jié)果表明使用BiPAP呼吸機(jī)治療老年OS患者可以顯著減少睡眠呼吸暫停和低通氣，糾正低氧血癥，改善肺功能。是一種簡(jiǎn)單有效的治療手段。而孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)組較單純使用BiPAP呼吸機(jī)組進(jìn)一步降低AHI及LAT，升高LSaO2及MSaO2，同時(shí)顯著升高FEV1及FEV1/ FVC，取得了很好的治療效果。分析其機(jī)制為孟魯司特鈉通過(guò)抑制CysLT1受體，減輕白三烯所介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)，從而有效抑制血管通透性增加、氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣，擴(kuò)張小支氣管。同時(shí)能減少變應(yīng)原對(duì)氣道刺激所產(chǎn)生的炎性介質(zhì)，降低氣道高反應(yīng)性，有效緩解呼吸困難。

老年OS患者基礎(chǔ)疾病多，治療難度較大。本研究結(jié)果表明孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療老年OS具有較好的臨床療效，且使用方便，患者依從性好，長(zhǎng)期服用副作用小，能有效改善患者病情，提高生活質(zhì)量，在中國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)的今天，具有廣泛的應(yīng)用前景。

參考資料：

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[2]柳濤,蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)介紹[S].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2012,11(1): 1-20.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(1):9-12.

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[7]鐘紅,海冰,魯文,等.重疊綜合征夜間低氧血癥特點(diǎn)及無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療療效觀察[J].臨床肺科雜志,2011,16(3): 464-465.

Clinical efficacy of montelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator in treatment of senile overlap syndrome.

ZHANG Chao,OU Min.Department of Cadre Respiration Medicine,Navy General Hospital of PLA,Beijing 100048,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of montelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator in treatment of senile overlap syndrome(chronic obstructive pulmony disease combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OS).MethodsSixty senile OS patients were divided into two groups randomly: montelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator group(group A)and BiPAP respirator alone group(group B).The sleep monitoring indicators(AHI,LAT,LSaO2,MSaO2)and the pulmonary functional parameters(FEV1%, FEV1/FVC)were recorded before and six months after therapy in both groups.ResultsIn both groups,the AHI and LAT levels after treatment were significantly lower and the LSaO2,MSaO2,FEV1%and FEV1/FVC levels after treatment were significantly higher than those before treatment.Furthermore,after therapy,in group A,the AHI and LAT levels were significantly lower and the LSaO2,MSaO2,FEV1%and FEV1/FVC levels were significantly higher than those in group B.ConclusionMontelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator has good effect in elderly patients with overlap syndrome.

Montelukast sodium tablets;BiPAP respirator;Overlap syndrome

R442.8

A

1003—6350（2014）20—2983—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1174

2014-03-29)

全軍保健專項(xiàng)科研基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：12BGZ19)

歐敏。E-mail：oumin1999@sohu.com