梁國威

【摘要】 目的：探討瑞舒伐他汀對ACS合并心律失?；颊哐装Y和凋亡反應(yīng)的影響。方法：選取本院97例ACS患者，按合并心律失常與否分為對照組（n=47例）和合并組（n=50例），均予以瑞舒伐他汀治療，治療2周后，比較兩組血脂、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）以及Bcl-2、C-myc蛋白水平的差異。結(jié)果：治療2周后，兩組TC、LDL-C、TG與治療前比較均明顯下降，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但治療后兩組間血脂指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，合并組的hs-CRP、IL-18以及C-myc蛋白水平均明顯高于對照組，Bcl-2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療2周后，兩組hs-CRP、IL-18、C-myc、Bcl-2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：ACS合并心律失?；颊哂枰匀鹗娣ニ≈委?，在有效降血脂作用外，抗炎、抗凋亡作用顯著，可能是其治療心律失常的相關(guān)作用機制。

【關(guān)鍵詞】 急性冠狀動脈綜合征； 心律失常； 瑞舒伐他?。?血脂； 炎癥反應(yīng)； 細(xì)胞凋亡

急性冠狀動脈綜合征（ACS）已成為臨床并不罕見的一種心內(nèi)科急癥性疾病，其病死率和病殘率較高[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可顯著降低ACS病死率，并且這種獲益可能不是單一通過其降低膽固醇作用而延緩ACS患者動脈粥樣硬化進(jìn)展而實現(xiàn)的。據(jù)臨床調(diào)查統(tǒng)計，ACS患者頻發(fā)及持續(xù)心律失常是其病死率明顯增加的原因之一[2]。據(jù)動物實驗以及臨床試驗證據(jù)表明，他汀類藥物尤其是瑞舒伐他汀具有顯著的抗心律失常藥理作用機制[3]。本研究選取97例ACS患者，從炎癥反應(yīng)（hs-CRP、IL-18）和細(xì)胞凋亡（C-myc、Bcl-2）兩方面探討瑞舒伐他汀抗心律失常的可能機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3-10月本院收治的97例ACS患者為研究對象，入選患者均符合美國心臟病協(xié)會關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除嚴(yán)重心力衰竭、心源性休克、肌病病史、左束支傳導(dǎo)完全阻滯、存在嚴(yán)重肝腎功能損傷以及有其他調(diào)脂藥治療史患者。按合并心律失常與否分為對照組（n=47）和合并組（n=50），心律失常定義為患者無心律失常既往史，住院后予以相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)合并有心律失常。對照組：男30例，女17例，平均年齡（63.5±11.7）歲；STEMI 5例、NSTEMI 16例、UAP 26例；服用硝酸酯類藥物44例、服用ACEI 23例、服用β受體阻滯劑32例；行PIC治療16例。合并組：男31例，女19例，平均年齡（63.4±11.9）歲；STEMI 6例、NSTEMI 15例、UAP 29例；服用硝酸酯類藥物46例、服用ACEI 25例、服用β受體阻滯劑33例；行PIC治療19例。兩組在性別、疾病構(gòu)成、年齡、基礎(chǔ)治療及治療前血脂指標(biāo)方面比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予以瑞舒伐他汀10 mg治療，每日睡前頓服，治療2周后觀察療效。

1.2.2 檢測方法 入院時第2天、第14天清晨抽取患者空腹靜脈血測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及hs-CRP水平；采用RT-PCR法檢測IL-18的mRNA表達(dá)，采用Western印跡法檢測C-myc、Bcl-2表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 兩組治療前TC、LDL-C、HDL-C、TG等血脂指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組TC、LDL-C、TG與治療前相比均明顯下降，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但治療后兩組間血脂指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后炎癥和凋亡反應(yīng)指標(biāo)的比較 治療前，合并組的hs-CRP、IL-18以及C-myc蛋白水平明顯高于對照組，Bcl-2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療2周后，兩組hs-CRP、IL-18、C-myc、Bcl-2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

致命性心律失常是ACS患者發(fā)生猝死的主要原因，ACS患者發(fā)生心律失常的主要機制為：（1）心肌缺血、損傷以及壞死等可增加心肌細(xì)胞的電不穩(wěn)定性，使得血循環(huán)中的脂肪酸和兒茶酚胺濃度增加，影響心肌自律性及其應(yīng)激反應(yīng)；（2）心肌缺血或者出現(xiàn)梗死后，心臟交感以及迷走神經(jīng)關(guān)系失衡，RASS系統(tǒng)活性異常等均可引起心肌電生理特征的改變，使得心電活動不穩(wěn)從而誘發(fā)心律失常[4-5]。

hs-CRP在體內(nèi)含量甚微，是非特異性的一種急性時相反應(yīng)蛋白，具有敏感性、易行性等特點；IL-18是一種多效應(yīng)分子，生物活性多樣。已有多種學(xué)說證明hs-CRP、IL-18參與ACS的形成和發(fā)展[6-7]，這兩種典型炎性因子是預(yù)測ACS患者發(fā)生心血管事件的獨立危險因素，對ACS患者的預(yù)防和預(yù)后具有重要研究價值。凋亡是缺血或者是非缺血性心肌細(xì)胞自然死亡的一種形式，在心室重塑過程中具有重要作用。Bcl-2過量表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞對死亡誘導(dǎo)性刺激的耐受力明顯增加，促進(jìn)和遏制細(xì)胞的自然程序性死亡。C-myc蛋白在生長因子充足時，具有促細(xì)胞增殖分裂，抗凋亡的作用；在生長因子不充足時，具有抑制細(xì)胞增殖分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。ACS的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)和凋亡作用密切相關(guān)，本研究結(jié)果顯示，治療前，合并組的hs-CRP、IL-18以及C-myc蛋白水平明顯高于對照組（P<0.05）；Bcl-2低于對照組（P<0.05）。提示ACS在合并心律失常時炎性反應(yīng)加重，細(xì)胞凋亡更為明顯，加速心肌缺血以及心室重塑，可能是ACS引發(fā)和維持心律失常的重要病因?qū)W機制基礎(chǔ)。由此推測血中上述因子變化，可間接反映ACS合并心律失?；颊哐装Y反應(yīng)和凋亡規(guī)律，與心律失常重構(gòu)形成以及結(jié)構(gòu)重構(gòu)基礎(chǔ)相關(guān)。endprint

目前研究表明[8-9]，他汀類藥物抗心律失常作用效果顯著，其機制發(fā)揮是通過下調(diào)交感神經(jīng)張力，使得內(nèi)皮細(xì)胞活性增強，促進(jìn)NO合成，顯著改善缺血心肌cell的局部狀態(tài)，從而提高心肌cell的穩(wěn)定性；亦可調(diào)節(jié)脂肪酸構(gòu)成以及肌纖維膜生化特性，使跨膜離子通道特性發(fā)生轉(zhuǎn)變，直接影響患者心室的傳導(dǎo)性以及興奮性；還可通過減少缺血性氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的心肌細(xì)胞肌漿損傷以及細(xì)胞內(nèi)鈣超載，保護(hù)因缺血而誘發(fā)的陣發(fā)性心律失常電生理效應(yīng)[10]。本研究予以瑞舒伐他汀治療后，兩組患者TC、LDL-C、TG與治療前相比均明顯下降，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），證實瑞舒伐他汀除具有顯著的調(diào)脂作用。由于炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡均可進(jìn)一步加重心臟損傷，引起動脈內(nèi)膜損傷，造成心肌缺血，減少心臟有效收縮單位，和心室重塑關(guān)系密切；缺血后心室重塑可導(dǎo)致心肌肥厚，使得動作電位彌散，明顯降低其傳導(dǎo)速度，延長時程，引起折返，形成心律失常。本研究予以瑞舒伐他汀治療的ACS合并心律失?；颊咴诮抵饔玫耐瑫r還顯著降低了hs-CRP、IL-18水平，抑制炎性反應(yīng)；降低C-myc水平，升高Bcl-2水平，改善細(xì)胞凋亡，炎性和促凋亡因子減少，抑制凋亡因子增加，從而減輕ACS合并心律失常對患者心臟的損傷，這可能是其治療心律失常的藥理機制。

綜上所述，ACS合并心律失?；颊叽嬖陲@著的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，可能是引發(fā)及持續(xù)心律失常的原因；予以瑞舒伐他汀治療，在有效降血脂作用外抗炎、抗凋亡作用顯著，可能是其治療心律失常的相關(guān)作用機制。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：20114-01-23）（本文編輯：蔡元元）endprint

目前研究表明[8-9]，他汀類藥物抗心律失常作用效果顯著，其機制發(fā)揮是通過下調(diào)交感神經(jīng)張力，使得內(nèi)皮細(xì)胞活性增強，促進(jìn)NO合成，顯著改善缺血心肌cell的局部狀態(tài)，從而提高心肌cell的穩(wěn)定性；亦可調(diào)節(jié)脂肪酸構(gòu)成以及肌纖維膜生化特性，使跨膜離子通道特性發(fā)生轉(zhuǎn)變，直接影響患者心室的傳導(dǎo)性以及興奮性；還可通過減少缺血性氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的心肌細(xì)胞肌漿損傷以及細(xì)胞內(nèi)鈣超載，保護(hù)因缺血而誘發(fā)的陣發(fā)性心律失常電生理效應(yīng)[10]。本研究予以瑞舒伐他汀治療后，兩組患者TC、LDL-C、TG與治療前相比均明顯下降，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），證實瑞舒伐他汀除具有顯著的調(diào)脂作用。由于炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡均可進(jìn)一步加重心臟損傷，引起動脈內(nèi)膜損傷，造成心肌缺血，減少心臟有效收縮單位，和心室重塑關(guān)系密切；缺血后心室重塑可導(dǎo)致心肌肥厚，使得動作電位彌散，明顯降低其傳導(dǎo)速度，延長時程，引起折返，形成心律失常。本研究予以瑞舒伐他汀治療的ACS合并心律失常患者在降脂作用的同時還顯著降低了hs-CRP、IL-18水平，抑制炎性反應(yīng)；降低C-myc水平，升高Bcl-2水平，改善細(xì)胞凋亡，炎性和促凋亡因子減少，抑制凋亡因子增加，從而減輕ACS合并心律失常對患者心臟的損傷，這可能是其治療心律失常的藥理機制。

綜上所述，ACS合并心律失?；颊叽嬖陲@著的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，可能是引發(fā)及持續(xù)心律失常的原因；予以瑞舒伐他汀治療，在有效降血脂作用外抗炎、抗凋亡作用顯著，可能是其治療心律失常的相關(guān)作用機制。

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目前研究表明[8-9]，他汀類藥物抗心律失常作用效果顯著，其機制發(fā)揮是通過下調(diào)交感神經(jīng)張力，使得內(nèi)皮細(xì)胞活性增強，促進(jìn)NO合成，顯著改善缺血心肌cell的局部狀態(tài)，從而提高心肌cell的穩(wěn)定性；亦可調(diào)節(jié)脂肪酸構(gòu)成以及肌纖維膜生化特性，使跨膜離子通道特性發(fā)生轉(zhuǎn)變，直接影響患者心室的傳導(dǎo)性以及興奮性；還可通過減少缺血性氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的心肌細(xì)胞肌漿損傷以及細(xì)胞內(nèi)鈣超載，保護(hù)因缺血而誘發(fā)的陣發(fā)性心律失常電生理效應(yīng)[10]。本研究予以瑞舒伐他汀治療后，兩組患者TC、LDL-C、TG與治療前相比均明顯下降，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），證實瑞舒伐他汀除具有顯著的調(diào)脂作用。由于炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡均可進(jìn)一步加重心臟損傷，引起動脈內(nèi)膜損傷，造成心肌缺血，減少心臟有效收縮單位，和心室重塑關(guān)系密切；缺血后心室重塑可導(dǎo)致心肌肥厚，使得動作電位彌散，明顯降低其傳導(dǎo)速度，延長時程，引起折返，形成心律失常。本研究予以瑞舒伐他汀治療的ACS合并心律失?；颊咴诮抵饔玫耐瑫r還顯著降低了hs-CRP、IL-18水平，抑制炎性反應(yīng)；降低C-myc水平，升高Bcl-2水平，改善細(xì)胞凋亡，炎性和促凋亡因子減少，抑制凋亡因子增加，從而減輕ACS合并心律失常對患者心臟的損傷，這可能是其治療心律失常的藥理機制。

綜上所述，ACS合并心律失?；颊叽嬖陲@著的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，可能是引發(fā)及持續(xù)心律失常的原因；予以瑞舒伐他汀治療，在有效降血脂作用外抗炎、抗凋亡作用顯著，可能是其治療心律失常的相關(guān)作用機制。

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[10]王新，郭磊，薛兆強.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清脂聯(lián)素和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2009，17（10）：51-852.

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