摘 要：現(xiàn)行蒙脫石標準中對干燥失重的檢查為“在105oC 干燥至恒重，減失重量不得過10.0%?！北疚木瓦@個問題進行探討，根據(jù)我們對蒙脫石的長期了解和探索性試驗結(jié)果，依據(jù)已經(jīng)公開報道的文獻，認為這項規(guī)定不太合理，對水分的要求只有上限，沒有下限，無法確保蒙脫石的質(zhì)量，甚至會影響蒙脫石的安全性，應當適當加以修訂。

關鍵詞：蒙脫石；干燥失重；質(zhì)量標準

藥用蒙脫石的質(zhì)量標準，關系到其有效性和安全性，質(zhì)量標準的測定方法的科學性和準確性，是藥品質(zhì)量的可靠保證。細讀之下，認為現(xiàn)行的藥用蒙脫石質(zhì)量標準中，蒙脫石、蒙脫石原料的水分測定方法，制劑的蒙脫石含量測定方法有些地方不是很合理，應當改進。分析如下：

現(xiàn)行蒙脫石標準中干燥失重檢查為：“ 取本品，在105oC 干燥至恒重，減失重量不得過10.0%（《中國藥典》2010 年版二部附錄VIII L）”

根據(jù)蒙脫石含層間吸附水的量，這一規(guī)定，好像是合理的，但是，是不可行的。因為，蒙脫石在生產(chǎn)加工過程中不可能將表面的液態(tài)自由水正好100%的除去。另外減失重量不得過10.0%，只有上限，沒有下限，生產(chǎn)企業(yè)為了使制劑生產(chǎn)符合標準，必需將蒙脫石干燥至含水5%以下，導致蒙脫石層間吸附水逸脫，必然影響蒙脫石的結(jié)構(gòu)，進而影響藥用蒙脫石的質(zhì)量和療效。也就是說這種蒙脫石的水分測定方法存在一定缺陷，理由如下：

1 蒙脫石的含水特性

據(jù)文獻報道[1]，蒙脫石中有三種水分：

1、表面的液態(tài)自由水 其含量不定，和蒙脫石的干燥程度有關。這種水在稍高于室溫的條件下就可蒸發(fā)掉。

2、層間吸附水 處于晶層底面的取向排列的偶極水和交換性陽離子吸附的陽離子水化膜。這種水一般局限于距蒙脫石顆粒表面8—20?的范圍內(nèi)。層間吸附水含量，因蒙脫石的類型不同而不同，同一類型的蒙脫石，一般是固定的，鈣基蒙脫石含層間吸附水在10%左右，層間吸附水的密度、粘滯度較平常的液態(tài)水大，室溫下可以逸出一部分，在100-200℃的溫度下，有相當多的水逸出，300℃左右基本脫凈。

3、結(jié)構(gòu)水（0H） 參與構(gòu)成蒙脫石晶格的水。脫水溫度因蒙脫石構(gòu)成不同而異，一般500℃以上脫出較多，800℃左右基本脫凈。

還有報道[2]稱，蒙脫石中水的存在形式主要有吸附水、結(jié)合水和化合水3種基本類型，此外介于結(jié)合水和吸附水之間的還有層間水。吸附水的含量隨外界溫度、濕度等條件變化，當溫度升高時最先逸出；層間水以中性水的形式存在，其含量可在相當大的范圍內(nèi)變動，常壓下溫度達到110℃時便可大量逸出；結(jié)合水也是中性的分子水，它參與粘土礦物的組成，有固定的配位位置，數(shù)量也是一定的，其脫失溫度一般為200～500℃，脫去結(jié)合水后，原有的晶體被破壞或被改造?；纤⒉皇钦嬲乃肿樱菂⑴c晶體構(gòu)成的OH-離子，具有固定的配位位置和確定的含量比，在500～900℃或更高的溫度下，晶格被破壞時它們才能被釋放出來。

蒙脫石在105℃干燥至恒重，有相當多的層間吸附水逸出，減失的重量是層間吸附水，失去層間吸附水的蒙脫石，多數(shù)還可以復水恢復，但復水物與原來的結(jié)構(gòu)不完全相同，有少部分造成蒙脫石層片結(jié)構(gòu)“塌陷”不能復水恢復[1]。 并且Ca基蒙脫石的復水溫度是300一400℃，當蒙脫石有層間吸附水時，層間陽離子高出Si-O四面體基面；而在無水的情況下層間陽離子則進入六方孔穴中[3]。在不復水的情況下，則不能進行離子交換，從而不能發(fā)揮藥理作用。

2 只有上限沒有下限可能會影響療效

藥用蒙脫石是鈣基蒙脫石，層間吸附水在10%左右，在105℃干燥至恒重，層間吸附水基本已經(jīng)失去。減失重量不得過10.0%，只有上限，沒有下限，生產(chǎn)企業(yè)為了使產(chǎn)品符合標準，常將蒙脫石干燥至含水5%以下，甚至有的企業(yè)內(nèi)控標準規(guī)定“在105℃干燥至恒重，減失重量不得過3.0%?！币虼藢е旅擅撌瘜娱g吸附水逸脫，必然影響蒙脫石的結(jié)構(gòu)，不可能再用300一400℃復水，不復水，則不能進行離子交換，從而影響藥用蒙脫石的質(zhì)量和療效。

3 過分干燥可能會影響藥品的安全性

現(xiàn)行的藥用蒙脫石質(zhì)量標準中水分測定限量，不規(guī)定下限，除了導致生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)蒙脫石時，過分干燥，影響蒙脫石的結(jié)構(gòu)，進而影響藥用蒙脫石的質(zhì)量和療效外，還可能會導致一個更有害的結(jié)果，蒙脫石在105℃干燥至含水5%以下，過分干燥，致使蒙脫石層間吸附水大量逸脫，使蒙脫石層間存在很大的表面能，在生產(chǎn)、儲存、運輸過程中，極易吸附水分和有害物質(zhì)，如包材、空氣中的水分和有害物質(zhì)，有可能會增加藥品毒性，影響藥品的安全性。

4 對干燥失重檢查的建議

蒙脫石的干燥失重測定，不能忽略了蒙脫石的含水特性，液態(tài)自由水的多少，和蒙脫石的干燥程度有關，必須限制含量；而層間吸附水與蒙脫石的結(jié)構(gòu)有關，結(jié)構(gòu)和療效有關，必須保證一定的層間吸附水含量，才能確保蒙脫石的質(zhì)量。

現(xiàn)行藥用蒙脫石散標準中的蒙脫石含量測定方法為[4]“蒙脫石 取裝量差異項下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當于脫蒙脫石0.4g，置預先經(jīng)105℃干燥至恒重的離心管中，加50%乙醇30ml，攪拌均勻后，離心（每分鐘3000轉(zhuǎn)約15分鐘），棄去上清液，再加50%乙醇30ml攪拌，離心，棄去上清液，所得沉淀，在105℃干燥至恒重，即得供試品中所含蒙脫的重量，計算，即得。含量應為標示量的95.0～105.0%?！边@一規(guī)定和蒙脫石含的層間吸附水也相矛盾，生產(chǎn)企業(yè)為了使產(chǎn)品達到現(xiàn)行標準，生產(chǎn)過程必需105℃干燥至含水5%以下，導致蒙脫石層間吸附水逸脫，必然影響蒙脫石的結(jié)構(gòu)，進而影響藥用蒙脫石的質(zhì)量和療效。

美國藥典18版斑脫石（即蒙脫石）項下，干燥失重規(guī)定“在105℃干燥至恒重，減失重量在5%-8%之間。[5]”美國藥典的規(guī)定，符合蒙脫石的含水特性，故，我們建議將蒙脫石制劑的干燥失重測定方法修改為：“取蒙脫石，精密稱定，在105℃干燥2小時，減失重量在5-10%之間。

參考文獻

1 王鴻禧.膨潤土[M].北京：地質(zhì)出版社，1980，83.

2 張楠，徐日煒，余鼎聲. 離子偶極法提純改性蒙脫土[J].石油化工，2002，31（10）：807.

3 任磊夫.粘土礦物與粘土巖[M].北京：地質(zhì)出版社，1992，82.

4 WS1-（X-343）-2004Z-2011.蒙脫石國家藥品標準.

5 美國藥典18版，2216.

作者簡介

馬書太（1955-），男，山東中醫(yī)藥大學藥學院副教授，主要研究方向中藥質(zhì)量控制。