【摘要】西藥制劑室是保證西藥順利生產(chǎn)和研發(fā)的重要組成部分，而在西藥制劑室中制水系統(tǒng)是保障制藥用水的重中之重，制藥用水的質(zhì)量將直接關(guān)系到藥品質(zhì)量的好壞。因此，西藥制劑室在選擇制水設(shè)備要依據(jù)自身藥品的特點(diǎn)，制水系統(tǒng)既能保證生產(chǎn)出符合藥品特性的合格用水，又能把把生產(chǎn)成本降到最低，以至于獲得最大的經(jīng)濟(jì)效益。本文就西藥制劑室的制水系統(tǒng)分析了制水設(shè)備的工藝流程、制水系統(tǒng)的驗(yàn)證方法、制水系統(tǒng)的檢測(cè)方案和驗(yàn)證結(jié)論，并提出了相應(yīng)的改進(jìn)措施，以保證西藥制劑室制造出合格的制藥用水。

【關(guān)鍵詞】西藥；制劑室；制水系統(tǒng)；驗(yàn)證方法

1.前言

隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展，故對(duì)醫(yī)學(xué)藥品的質(zhì)量提出了更高更嚴(yán)的要求。而作為制藥過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，西藥制劑室的制水系統(tǒng)的作用越來(lái)越明顯。只有當(dāng)西藥制劑室的構(gòu)建合理，制藥設(shè)施完善、質(zhì)量合格，并且操作規(guī)范合格，才會(huì)生產(chǎn)出療效好、質(zhì)量高的藥品，從而滿足患者的需求。西藥制劑室在制劑的過(guò)程中，對(duì)于制藥用水的質(zhì)量要求非常高，一般情況下，制劑室的純化水就是將飲用水進(jìn)行蒸餾、離子交換及反滲透等一系列加工后得到的。制劑室的純化水對(duì)西藥制劑的質(zhì)量起著決定性作用，為了保證生產(chǎn)出的西藥制劑質(zhì)量均合格，本文對(duì)西藥制劑室的制水系統(tǒng)生產(chǎn)的制藥水進(jìn)行了驗(yàn)證，具體工作如下：

2.西藥制劑室制水設(shè)備的工藝流程

西藥制劑室內(nèi)的純化水系統(tǒng)的制水工藝流程，見(jiàn)圖1。

在純化水系統(tǒng)的制水工藝流程中，從飲用水到純化水的轉(zhuǎn)化過(guò)程，其具體操作為：⑴電滲水的操作過(guò)程：轉(zhuǎn)換電滲的正負(fù)極及整流器開(kāi)關(guān)，直接將自來(lái)水的開(kāi)關(guān)打開(kāi)，再打開(kāi)電滲水的開(kāi)關(guān)，待出水后，打開(kāi)整流器的開(kāi)關(guān)，等到電導(dǎo)率已經(jīng)穩(wěn)定后，直接收集電滲水；⑵離子水的操作過(guò)程：打開(kāi)所有的開(kāi)關(guān)后，再將電導(dǎo)率表打開(kāi)，直到電導(dǎo)率已經(jīng)穩(wěn)定后，再收集離子水；⑶純化水的操作過(guò)程：打開(kāi)總汽的閥門，再將多效蒸餾水器的進(jìn)汽閥門打開(kāi)，并打開(kāi)泵機(jī)，再收集純化水。由以上操作可以知道，從飲用水轉(zhuǎn)化為純化水的過(guò)程，其實(shí)就是一個(gè)將飲用水進(jìn)行蒸餾、離子交換及反滲透等一系列加工后的過(guò)程，因此，只要操作方法得當(dāng)，操作步驟合宜，加上其中不會(huì)出現(xiàn)太大的誤差，所得的水就是純化水。

3.西藥制劑室制水系統(tǒng)的驗(yàn)證方法

西藥制劑室內(nèi)的純化水的制水系統(tǒng)，需要按照相關(guān)規(guī)定實(shí)施定期清潔和消毒，并用消毒劑對(duì)純化水管道和貯水桶進(jìn)行定期沖洗，以確保在轉(zhuǎn)換的過(guò)程中，不會(huì)出現(xiàn)器皿污染或者對(duì)水產(chǎn)生污染；定期用酸對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和電滲析進(jìn)行酸處理，并用堿對(duì)陰離子交換樹(shù)脂進(jìn)行處理。為了達(dá)到驗(yàn)證制劑中用水質(zhì)量，我們每次需用消毒液將其浸泡后，再采用新燒制出來(lái)的熱純化水把管道沖洗后，輸送到藥檢室對(duì)其實(shí)行檢測(cè)。

4.西藥制劑室制水系統(tǒng)的檢測(cè)方案

4.1微生物限度的檢查

在西藥制劑室制水系統(tǒng)的檢測(cè)中，微生物限度的檢查項(xiàng)目有：細(xì)菌、霉菌、酵母菌等的總數(shù)檢查；大腸埃希菌和銅綠假單胞菌的檢查等。

4.2純化水的全面檢查

對(duì)于純化水的全面檢查，藥檢室需按照《中國(guó)藥典》[1]中的檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)來(lái)實(shí)施，純化水全面檢查的項(xiàng)目有：酸堿度檢查；氯化物、鈣鹽、硫酸鹽、二氧化碳、易氧化物和重金屬的檢查。通過(guò)以上的諸多檢查，能夠快速驗(yàn)證出純化水制劑的用水是否符合相關(guān)的規(guī)定，同時(shí)需給出《純化水月檢報(bào)告單》與《純化水微生物限度檢查報(bào)告》[2]等相關(guān)的報(bào)告。

4.3具體的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)方法

⑴酸堿度檢測(cè)：取純化水10ml，添加入2滴甲基紅指示液，未顯示紅色；另取純化水10ml，添加5滴溴麝香草酚藍(lán)指示液，未顯示藍(lán)色，就表示合格；⑵氯化物檢測(cè)：取純化水50ml，加入5滴硝酸試液，1ml硝酸銀試液，未出現(xiàn)渾濁為合格；⑶二氧化碳檢測(cè)：取純化水25ml，將其放在50ml的具塞量筒內(nèi)，再加入25ml的氫氧化鈣試液，將其密塞后振搖，放置約1小時(shí)內(nèi)，未發(fā)生渾濁為合格；⑷氧化物檢測(cè)：取純化水100ml，加入10ml稀鹽酸，待煮沸后，再加入0.10ml高錳酸鉀滴定液，繼續(xù)煮沸約10分鐘，粉紅色沒(méi)有完全消失為合格[3]。⑸重金屬檢測(cè)：取純化水50ml，加水約18.5ml，使其蒸發(fā)到20ml后放冷，再加入2ml醋酸鹽緩沖液（PH3.5），與水適量最后為25ml，加入18.5ml硫代乙酰胺后搖勻，放置2分鐘后與1.5ml標(biāo)準(zhǔn)鉛的溶液再加水18.5ml，用同種方法處理之后進(jìn)行顏色比較，不得更深則為合格；⑹硫酸鹽檢測(cè)：取純化水50ml，加入2ml硫化鋇試液，未渾濁為合格；⑺鈣鹽檢測(cè)：取純化水50ml，加入2ml草酸銨試液后不得渾濁為合格；⑻微生物的限度檢測(cè)：①細(xì)菌、霉菌、酵母菌等的總數(shù)檢測(cè)：標(biāo)準(zhǔn)為不得>100個(gè)/ml，檢驗(yàn)的結(jié)果為<20個(gè)/ml；②大腸埃希菌和銅綠假單胞菌的檢測(cè)：標(biāo)準(zhǔn)為不得檢出，結(jié)果：用單算乳糖培養(yǎng)基來(lái)檢測(cè)，液體未出現(xiàn)渾濁[4]。

5.西藥制劑室制水系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告及結(jié)論

西藥制劑室制水系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告及結(jié)論[5]，本文主要以2011年6月—2013年12月期間的純化水檢驗(yàn)為例，具體情況可見(jiàn)表1。

綜上所述，在西藥制劑室制水系統(tǒng)驗(yàn)證的過(guò)程中，需加強(qiáng)對(duì)純化水的管理，使其全部符合要求，具體措施為：需制定各項(xiàng)制劑室的生產(chǎn)管理相關(guān)制度，并制定SOP，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)工作人員的專業(yè)技術(shù)的培訓(xùn)，定期對(duì)純化水進(jìn)行檢驗(yàn)。另外，還要定期請(qǐng)水系統(tǒng)的廠家對(duì)機(jī)器設(shè)備及其配件進(jìn)行維修檢查或者更換。經(jīng)過(guò)對(duì)西藥制劑室制水系統(tǒng)驗(yàn)證后，按照西藥制劑室內(nèi)的驗(yàn)證記錄，可以了解到現(xiàn)階段西藥制劑室內(nèi)的純化水已經(jīng)符合各項(xiàng)的要求及規(guī)定。在西藥制劑室水系統(tǒng)的驗(yàn)證過(guò)程中，一定要注意主觀因素造成的失誤，如在操作過(guò)程中，工作人員的操作失誤；驗(yàn)證的過(guò)程中，忽略了對(duì)容器的清潔，導(dǎo)致數(shù)據(jù)或者結(jié)果不準(zhǔn)確。因此，在驗(yàn)證過(guò)程中需要堅(jiān)持“謹(jǐn)慎小心”的工作態(tài)度，將失誤將至最低。

參考文獻(xiàn)

[1]張建.對(duì)西藥制劑室制水系統(tǒng)驗(yàn)證方法的探討[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15 （S）：327.

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[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[S].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010，12（6）：76-78.

[4]陸曉和，魏群利.醫(yī)院制劑室設(shè)備和器具改造思路[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2012，21（12）：1294-6.

[5]湯楊.幾種中西藥制劑微生物限度檢查方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)研究[J].貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，5（12）：436-437.