摘要：目的 綜合評價乳頭溢液糖類抗原（CA153）、癌胚抗原(CEA)聯(lián)合測定在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價值。方法 應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，對155例乳頭溢液患者行乳頭溢液腫瘤標(biāo)志物CA153和CEA檢查。結(jié)果 乳腺癌組患者乳頭溢液中CA153和CEA含量明顯高于正常對照組和乳腺良性病變組(P<0．05)，良性病變組乳頭溢液中CEA和CA153含量明顯高于正常對照組 (P<0．05)；CA153或CEA單獨檢測的靈敏度低于兩項聯(lián)合檢測，但聯(lián)合組的特異度要低于單獨檢測組。結(jié)論 兩項指標(biāo)聯(lián)合診斷可以明顯提高乳腺癌的診斷靈敏度，減少漏診，有助于早期診斷。

關(guān)鍵詞：乳頭溢液；癌胚抗原；乳腺腫瘤

乳腺癌是目前臨床上最常見的女性惡性腫瘤之一，占我國全身各種惡性腫瘤的7%~10%[1]。乳腺癌是導(dǎo)致乳頭溢液較常見的原因[2]。為了觀察乳頭溢液CEA、CA153含量對乳腺癌的診斷價值，我們對155例乳頭溢液患者乳頭溢液中CEA、CA153含量進(jìn)行了檢測。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月~2012年10月在我院住院的155例乳頭溢液的患者，均為女性，年齡20~68歲，所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診?；颊甙床∽冃再|(zhì)分為兩組：乳腺癌組65例，主要包括浸潤性導(dǎo)管癌、髓樣癌、黏液腺癌及導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤惡變等；良性病變組90例，所患疾病包括導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、導(dǎo)管擴(kuò)張癥、導(dǎo)管上皮增生、導(dǎo)管炎癥和結(jié)構(gòu)不良等。隨機(jī)選取同期在我院正常分娩產(chǎn)婦50例為對照組，年齡22~30歲，身體健康，無乳腺疾病及其他原發(fā)病。

1.2標(biāo)本采集①患者組乳頭溢液：乳頭有異常分泌物但無明顯腫塊的患者，將乳頭擦凈后，讓患者自行按摩或擠壓或檢查者沿乳暈周圍輕輕做向心性按摩擠壓，收集乳頭排出的溢液；如患者乳腺有明顯腫塊，可自腫塊上方用手指順乳腺導(dǎo)管方向輕輕按摩和擠壓，收集溢出的液體。如溢液量稍多，最好棄去最初擠出的溢液而再擠出之液，因陳舊液細(xì)胞退變會影響診斷;②對照組：取產(chǎn)后5d的乳汁。

1.3觀察指標(biāo)檢測方法及標(biāo)準(zhǔn)采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測乳頭溢液和乳汁上清液中的CEA和CA153水平。檢測試劑采用美國貝克曼原裝試劑，操作步驟均按試劑說明書進(jìn)行。儀器使用東美國貝克曼全自動化學(xué)發(fā)光儀。檢測物中CEA參考值<15ug/L， CA153參考值<25kU/L。各指標(biāo)大于參值均定義為陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 CEA和CA153檢測結(jié)果155例乳頭溢液患者及50例正常對照組CEA、CA153檢測結(jié)果見表1。其中乳腺癌患者組與其他兩組相比較差異均有顯著性（P<0.05）；良性病變組與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2乳腺癌組CEA 、CA153單項及聯(lián)合檢測陽性率比較分別以CEA>15ug/L、CA153>25kU/L作為陽性界值，乳腺癌組CEA、CA153聯(lián)合檢測陽性率與單項檢測比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，陽性檢出率見表2。

2.3 CEA、CA153單獨檢測與聯(lián)合檢測對乳腺癌診斷的效果CEA和CA153單獨檢測的靈敏度、準(zhǔn)確度低于CEA+CA125，但兩者單獨使用時的特異度要高于聯(lián)合組。見表3。

3討論

乳頭溢液直接產(chǎn)自乳腺病變組織，有關(guān)乳頭溢液的定性一直為國內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注[3]。曾有學(xué)者對乳頭溢液患者進(jìn)行了腫瘤標(biāo)志物檢測的研究，發(fā)現(xiàn)檢測乳頭溢液腫瘤標(biāo)志物診斷乳腺癌的方法優(yōu)于傳統(tǒng)的X線診斷[4]。又由于該檢測方法為非侵入的檢測方法，具有無損傷的特點，所以成為繼影像診斷和病理診斷之后的臨床最常用的腫瘤診斷方法。基于以上原因，我們檢測了乳腺癌患者、乳腺良性病變患者的乳頭溢液及正常產(chǎn)婦的乳汁中CA153及CEA水平，以期對這些常見診治乳腺癌的腫瘤標(biāo)記物的臨床實用價值做一評估。

CA153最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌細(xì)胞，是位于細(xì)胞膜上的一種分子量較大的黏液樣糖蛋白，相對分子量為 4×103，具有腫瘤特異性，更為突出的是有一定器官特異性，被認(rèn)為是診斷乳腺癌較為敏感的腫瘤標(biāo)志物之一[5]，應(yīng)用于乳腺癌的輔助診斷、療效監(jiān)測和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的判定。本組資料顯示乳腺癌組溢液CA53測定值明顯高于乳腺良性病變組和正常對照組（P<0.05）。

CEA是一種具有人類胚胎抗原決定簇的一類酸性可溶性糖蛋白，最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中。最初CEA僅作為直腸、結(jié)腸癌的標(biāo)記物。但后來研究發(fā)現(xiàn)CEA也可用于呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢等惡性腫瘤的腫瘤標(biāo)志物，常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，也有報道CEA是乳腺癌獨立預(yù)后指標(biāo)之一[6-7]。本組通過對155例乳頭溢液患者溢液CEA的檢測發(fā)現(xiàn)。本組資料顯示乳腺癌組溢液CEA測定值明顯高于乳腺良性病變組和正常對照組（P<0.05）。

CA153和CEA聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組聯(lián)合檢測陽性檢出率高于單項檢測，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其可能原因主要有當(dāng)乳腺細(xì)胞癌變時，病變組織加速了CA153和CEA的合成和釋放，由于糖基轉(zhuǎn)化酶被激活，細(xì)胞表面糖鏈結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致結(jié)合能力下降，CA 糖類抗原增多并從癌細(xì)胞膜上分離出來[8-9]，溢液中的CA153含量增高。

在乳腺良性病變組乳頭溢液中CA153與CEA的水平亦顯著高于對照組，而且分別有29.0%的CEA、27.3%的CA153水平異常，與乳腺癌患者之間就存在了一定的交叉。筆者認(rèn)為，這種增高可能與某些乳腺良性病變的特征有關(guān)，如某些良性病變中也存在較多增生活躍細(xì)胞，這些細(xì)胞或多或少的與正常細(xì)胞存在著一些差異，有些甚至可能與腫瘤細(xì)胞在某些方面具有一定的相似性；另外，炎性細(xì)胞的侵潤也可能是一個較為重要的因素[10]。所以，檢測乳頭溢液中CA153及CEA的水平對乳腺癌的早期診斷是有幫助的，但是同時需要結(jié)合患者的癥狀及其他一些實驗室檢查指標(biāo)進(jìn)行綜合分析做出診斷。

單獨采用CEA或CA153診斷乳腺癌時表現(xiàn)出較低的靈敏度以及較高的特異度，因此本研究即采用平行試驗聯(lián)合檢測CEA與CA153，并且計算得到CEA與CA153聯(lián)合檢測診斷乳腺癌的靈敏度為75.4％、特異度為86.4%、陽性預(yù)測值為72.1%、陰性預(yù)測值為88.3%、診斷準(zhǔn)確度為83.0%。與單獨采用CEA或CA153診斷乳腺癌相比，聯(lián)合檢測CEA與CA153診斷乳腺癌的特異度略有下降，但是診斷靈敏度卻明顯上升。由此可見，采用聯(lián)合檢測CEA與CA153可大大提高乳腺癌的診斷靈敏度，有利于減少乳腺癌的漏診率。

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