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        健心顆粒對腹主動脈縮窄心衰大鼠血流動力學(xué)的影響及作用機制研究

        2014-04-29 00:00:00游鵬程嚴錦賢趙紅佳
        醫(yī)學(xué)信息 2014年14期

        摘要:目的 主要探討健心顆粒對腹主動脈縮窄心衰大鼠慢性心力衰竭(CHF)時心臟血流動力學(xué)的影響。方法 測定腹主動脈縮窄心衰大鼠左心室血流動力學(xué),測定心重指數(shù)(HWI)和左室質(zhì)量指數(shù)(LVWI),苦味酸(HE)染色觀察心肌細胞。結(jié)果 健心顆粒能提高左室內(nèi)壓峰值(LVSP),左室內(nèi)壓力最大變化速率(LV±dp/dtmax),降低左室舒張末壓(LVEDP),降低HWI和LVWI。結(jié)論 健心顆粒能改善心衰大鼠的血流動力學(xué),進而抑制心肌肥大,抑制心室重構(gòu)。

        關(guān)鍵詞:健心顆粒;慢性心衰

        健心顆粒益氣溫陽、活血利水,臨床上用于治療慢性心力衰竭,療效顯著。我們以腹主動脈縮窄心衰大鼠作為對象,觀察健心顆粒對其血流動力學(xué)的影響,研究其治療CHF的作用機制,為開發(fā)高效低毒的中藥提供實驗依據(jù)。

        1資料與方法

        1.1動物雄性SD大鼠60只,體重180g~200g,由中國科學(xué)院上海實驗動物中心提供, 實驗實驗條件合格證號碼:SCXK(滬)2003-0003。

        1.2試劑及儀器多導(dǎo)生理記錄儀(MP150美國Biopac)。

        1.3藥物健心顆粒(我院藥學(xué)部提供);開博通。

        1.4方法

        1.4.1造模參照文獻采用腹主動脈縮窄法制成心臟壓力負荷超載心衰模型。用戊巴比妥鈉(35mg/kg) ip 麻醉,固定在手術(shù)臺上,消毒、開腹,切口約1.5cm,分離暴露腹主動脈,在雙側(cè)腎動脈間分離該處腹主動脈,將直徑約為0.8mm的腦外科用血管銀夾套入該段腹主動脈,后用止血鉗夾緊,造成腹主動脈縮窄。

        1.4.2分組與治療將60只大鼠隨機分為5組,造模成功后4w開始治療。①對照組:胃飼等量蒸餾水;②健心顆粒低劑量組:按0.8g/kg.d給藥;③中劑量組:按1.6g/kg.d給藥;④高劑量組:按3.2g/kg.d;⑤開博通組:按卡托普利80mg/kg.d給藥。

        1.5觀測指標(biāo)

        1.5.1血流動力學(xué)指標(biāo)。

        1.5.2心重指數(shù)HWI及左室質(zhì)量指數(shù)處死大鼠,迅速取出心臟,用冷的40C生理鹽水洗滌,吸去水分,稱取全心重量,沿房室交界去除心房,大血管及右心室游離壁,保留左心室及室間隔,稱取左心室重量。

        1.5.3心肌細胞切片制備觀察。

        2結(jié)果

        實驗過程中,對照組和低劑量組大鼠分別死亡2只,中、高劑量組和開博通組大鼠各死亡1只。

        2.1對腹主動脈縮窄致心衰大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌的影響見表1。

        2.2對腹主動脈縮窄致心衰大鼠心臟肥厚的影響見表2。

        2.3對腹主動脈縮窄致心衰大鼠心肌病理學(xué)的影響經(jīng)藥物干預(yù)8w后,可以看到低劑量組心肌細胞大部分形態(tài)正常,偶見細胞間質(zhì)出血,少見輕度脂肪變性;中、高劑量組及開博通組心肌細胞無明顯變性、壞死,細胞排列緊密、胞漿紋理清晰,細胞核大、多呈橢圓形。

        3討論

        慢性心力衰竭(CHF)最主要表現(xiàn)為氣滯血瘀[1],健心顆粒益氣溫陽、活血利水,臨床上用于治療氣滯血瘀型的CHF。

        腹主動脈縮窄法建立的是壓力超負荷CHF模型,通過縮窄腹主動脈, 升高主動脈壓力, 增加心臟后負荷, 使心肌肥厚, 心室容積增加,產(chǎn)生心室重構(gòu), 發(fā)展成心力衰竭。研究顯示[2]:腹主動脈縮窄法所造 心衰模型符合CHF的發(fā)病機制。

        對照組動物出現(xiàn)病理切片顯示,對照組心肌心肌變性、壞死情況嚴重,說明模型的制作是成功的。

        綜上所述,健心顆粒能明顯改善心衰大鼠血流動力學(xué),逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),作為一種純中藥制劑,健心顆粒在臨床應(yīng)用多年,未發(fā)現(xiàn)副作用,對嚴重CHF患者的治療提供了一個很好的選擇。

        參考文獻:

        [1]郭維琴,趙忠印,曹繼平,等.心力衰竭中醫(yī)辨證施治初探[J].中醫(yī)雜志,1988,29(1):15-16.

        [2]姚成增,蔣梅先.坎離顆粒對慢性心衰大鼠血流動力學(xué)和耐力型運動能力的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2009,15(1):21.編輯/哈濤

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