摘要：骨髓增生異常綜合癥（MDS）是血液系統(tǒng)中惡性度較大的疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為無效的造血及病態(tài)造血。因此骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查對于MDS的診斷有著重要的臨床意義。本文從骨髓各系細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查出發(fā)，闡述了MDS的形態(tài)學(xué)特點以及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查在MDS診斷中的臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)；MDS

骨髓增生異常綜合征是一類異質(zhì)性髓系克隆性疾病，其特點是外周血細(xì)胞出現(xiàn)兩系或三系減少，外周血中存在幼紅、幼粒細(xì)胞，骨髓大量增生，臨床表現(xiàn)為病態(tài)造血、無效造血、造血功能衰竭、30%左右向急性白血病轉(zhuǎn)化。一直以來細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是診斷MDS的重要手段[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷改進(jìn)，關(guān)于MDS的研究的不斷增多，診斷MDS的手段日益規(guī)范，其中細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查的診斷亦更加清晰。本文就骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查對MDS診斷的臨床價值進(jìn)行闡述，具體如下：

1骨髓各系細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查

骨髓各系細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查，是指對人體的骨髓各系細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行檢查，明確分型從而為一些造血系統(tǒng)或非造血系統(tǒng)疾病進(jìn)行確定診斷或輔助行診斷。骨髓各系細(xì)胞主要包括粒細(xì)胞系統(tǒng)、紅細(xì)胞系統(tǒng)、淋巴細(xì)胞系統(tǒng)、單核細(xì)胞系統(tǒng)以及漿細(xì)胞系統(tǒng)，各系細(xì)胞數(shù)量均有一定正常的比例，超出相應(yīng)的比例即提示出現(xiàn)某些造血系統(tǒng)或非造血系統(tǒng)疾病的可能。

2 MDS的形態(tài)學(xué)特點

2.1 MDS診斷分型標(biāo)準(zhǔn)自1982年首次提出了MDS的診斷分型，隨著時間的推移其不斷得到完善。1982年最早的MDS分型是以細(xì)胞形態(tài)學(xué)及細(xì)胞化學(xué)為基礎(chǔ)，共有五種分類主要包括難治性貧血、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)化型、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多、環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞增多性難治性貧血及慢性粒-單粒細(xì)胞性白血病壓型。到2001年經(jīng)歷了九年的研究及檢驗，使得MDS分型更加精確，最初五種分類中的難治性貧血進(jìn)行了細(xì)化包括單純紅系病態(tài)、粒系病態(tài)、巨核系病態(tài)以及多系病態(tài)，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多依據(jù)原始細(xì)胞含量的多少細(xì)化為1型和2型。表面上MDS的分型日益復(fù)雜化，但其意義深遠(yuǎn)，各類分型均與患者預(yù)后密切相關(guān)，對患者的診斷治療及恢復(fù)有著重要的提示作用。最近一次對MDS分型標(biāo)準(zhǔn)的修改是2008年，世界衛(wèi)生組織在之前分型的基礎(chǔ)上提出了一個新的分型即難治性血細(xì)胞減少伴單系病態(tài)造血亞型其中包括難治性貧血、難治性血小板減少及難治性中性粒細(xì)胞減少三類，并且詳細(xì)闡述了MDS各種不伴有原始細(xì)胞增多的亞型中不同血細(xì)胞減少所導(dǎo)致疾病的種類及病情嚴(yán)重程度。

2.2 MDS診斷中的原始細(xì)胞、環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞及Auer小體

2.2.1 MDS中原始細(xì)胞及環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞的特點原始細(xì)胞及環(huán)狀鐵幼粒幼紅細(xì)胞是MDS診斷分型中的重要指標(biāo) [2]。既往多年來因?qū)W界對于原始細(xì)胞、早幼粒細(xì)胞及環(huán)狀鐵幼粒細(xì)胞的形態(tài)學(xué)定義不一致，導(dǎo)致MDS的診斷分型不明確。故2008年MDS國際形態(tài)學(xué)工作組的諸多專家通過總結(jié)各類骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點[3]，針對原始細(xì)胞及環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞做了統(tǒng)一的規(guī)定具體為：①原始細(xì)胞分為有顆粒型及無顆粒型，代替原來的原始細(xì)胞分型；②對病態(tài)早幼粒細(xì)胞進(jìn)行界定，以便與正常的早幼粒細(xì)胞及有顆粒原始細(xì)胞進(jìn)行區(qū)分，病態(tài)早幼粒細(xì)胞主要特點為細(xì)胞胞漿嗜堿性不均勻乃至減弱、胞漿顆粒分布不規(guī)則、顆粒有增多有減少伴高爾基體發(fā)育不良；而正常的早幼粒細(xì)胞胞漿顆粒分布規(guī)則均勻，胞漿多為嗜堿性；③在進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)時，有核細(xì)胞需要500個以上非紅系細(xì)胞需100個以上，總數(shù)多得到的原始細(xì)胞百分比才會更為精確；④環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞重新定義為至少5個顆粒環(huán)核1/3以上。

2.2.2 MDS中Auer小體Auer是一種紫紅色物質(zhì)，指病理性細(xì)胞中嗜天青顆粒物質(zhì)融合成的物質(zhì)，其形態(tài)各樣有棒狀、圓形、紡錘形等，其中棒狀較為多見。在MDS的原始及早期細(xì)胞中可見Auer小體的存在，但正常細(xì)胞分裂期中幼、晚幼、桿狀及分葉核細(xì)胞也有Auer小體存在。因此至今Auer小體的臨床意義尚未完全明確。相關(guān)研究表明其在MDS及急性白血病的診斷上有著重要的意義[4]。

3 MDS診斷中骨髓形態(tài)學(xué)檢查的臨床價值

在MDS的診斷分型中，細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化是分型的基礎(chǔ)及前提，由此凸顯骨髓形態(tài)學(xué)檢查的重要性[5]。初期MDS分型中紅系病態(tài)包括核形異常、胞漿異常、多核及核碎裂等，粒系病態(tài)包括顆粒減少及核異常；巨核細(xì)胞病態(tài)包括小圓核、大單圓核及小巨核等。2001年的分型中強(qiáng)調(diào)了紅系核出芽、核間橋及類巨幼改變，提出了粒細(xì)胞胞體小的形態(tài)學(xué)變化。2008年的分型中紅系病態(tài)增加了核碎裂、巨核、核分葉等改變，漿系病態(tài)包括環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞、過碘酸雪夫染色陽性及空泡改變；粒系病態(tài)包括小胞體、大胞體、不規(guī)則多分葉、顆粒減少或缺失以及Auer小體；巨系病態(tài)包括小巨核、多核巨核等改變。細(xì)胞形態(tài)學(xué)類型的概括為MDS的診斷奠定了基礎(chǔ)。

4結(jié)論

MDS在臨床表現(xiàn)及細(xì)胞形態(tài)上均有較大的異質(zhì)性，其診斷需要依靠形態(tài)學(xué)變化及隨訪來明確。隨著大量研究及實踐的進(jìn)行，細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化在MDS診斷中的臨床價值明確。但因細(xì)胞形態(tài)的變化一定程度上受著多重因素的影響，病態(tài)造血在MDS的診斷并不十分特異。因此在臨床上，還應(yīng)結(jié)合相應(yīng)的臨床表現(xiàn)共同對疾病進(jìn)行診斷。

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編輯/許言