摘要：目的 探討血清胱抑素C（Cys-c）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）聯(lián)合檢測在高血壓早期腎病中的臨床意義。方法 研究185例原發(fā)性高血壓患者（其中103例單純原發(fā)性高血壓患者及82例高血壓腎病患者）和165例健康對照的血清Cys-c、尿mAlb及尿NAG的水平變化，采用顆粒增強(qiáng)免疫散射比濁法測定血清Cys-c，免疫透射比濁法測定尿mAlb，速率法測定尿NAG。結(jié)果 高血壓腎病組血清Cys-c、尿mAlb、尿NAG的水平明顯高于對照組和單純性高血壓組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清Cys-c、尿mAlb及尿NAG聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于單項(xiàng)檢測（P<0.05）。結(jié)論 聯(lián)合檢測血清Cys-c、尿 mAlb、尿NAG對高血壓患者早期腎損傷的診斷具有重要意義。

關(guān)鍵詞：高血壓；早期腎損傷；血清胱抑素C；尿微量白蛋白；尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶

我國原發(fā)性高血壓的發(fā)病率正逐年增加，由于起病隱匿，進(jìn)展緩慢，一般無特殊臨床表現(xiàn)，多年以后可引起腎臟損傷，而腎功能受損后又會進(jìn)一步加重高血壓，形成惡性循環(huán)，如果得不到有效控制，會產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此高血壓腎病的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療具有重要意義。本文通過對高血壓患者血清胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的聯(lián)合檢測，探討三項(xiàng)指標(biāo)對早期高血壓腎病的診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2010年1月～2012年12月收治的原發(fā)性高血壓患者185例，均符合WHO/ISH 1999年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡50～60歲，平均54.6歲，其中單純性高血壓組103例，高血壓腎病組82例，單純性高血壓和高血壓合并腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中華高血壓防治指南》（2010版）。正常對照組：165例，均為我院體檢中心經(jīng)體檢合格的健康人，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝腎功能試驗(yàn)正常。

1.2方法

1.2.1試劑與儀器 尿NAG檢測試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供，血清Cys-c 檢測試劑盒均由上?？迫A生物工程股份有限公司提供 ，全部檢測在奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀上進(jìn)行。尿mAlb檢測在德國拜耳DCA2000尿微量白蛋白分析儀上進(jìn)行，試劑為DCA2000配套試劑盒。

1.2.2檢測方法 所有受試者用潔凈容器留取24 h尿并記錄總量，混勻后取3 mL送檢，采用免疫透射比濁法檢測尿mAlb，另取晨尿中段尿4 mL，3000 r離心取上清液，速率法檢測尿NAG。早晨抽取空腹靜脈血4 mL，3500 r離心取血清，采用顆粒增強(qiáng)免疫散射比濁法檢測血清Cys-C。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組血清Cys-c、尿mAlb及尿NAG比較 高血壓腎病組血清Cys-c、尿mAlb、尿NAG的水平明顯高于對照組和單純性高血壓組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純性高血壓組與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 高血壓腎病組中血清Cys-c、尿mAlb、尿NAG的陽性率及三項(xiàng)聯(lián)合檢測的陽性率比較 三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于各個(gè)指標(biāo)單項(xiàng)檢測的陽性率，見表2。

3討論

原發(fā)性高血壓是威脅人類健康的主要疾病之一，長期高血壓可以引起全身小動脈病變，其中引起腎小動脈硬化而導(dǎo)致腎臟損傷是其常見的并發(fā)癥，晚期甚至發(fā)生尿毒癥。而發(fā)生早期高血壓腎損害時(shí)，常規(guī)的血液檢查比如血肌酐、尿素往往都為陰性。因?yàn)槟I臟貯備功能強(qiáng)大，只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降>50%，才會出現(xiàn)血肌酐和尿素的增高。常規(guī)的尿蛋白檢測由于靈敏度不高而結(jié)果為陰性。而一旦這些指標(biāo)異常往往預(yù)示著腎損傷的嚴(yán)重和不可逆。因此，早期高血壓腎損害的診斷和治療對于預(yù)防高血壓腎病是十分關(guān)鍵的[1]。近幾年來，血清Cys-c，尿mAlb，尿NAG的檢測已成為臨床診斷腎臟早期損傷的靈敏指標(biāo)。

胱抑素C 是一種相對分子量較小的堿性非糖基化蛋白質(zhì)，由120個(gè)氨基酸組成，等電點(diǎn)為9.3[2]。人體所有的有核細(xì)胞均能持續(xù)產(chǎn)生，且生產(chǎn)較穩(wěn)定，不受個(gè)體、肌肉量、性別、年齡、腎前因素和炎癥的影響[3]，能被腎小球自由濾過，在近曲小管幾乎完全被吸收和降解，而腎小管上皮細(xì)胞不分泌，腎臟是清除Cys-c的唯一器官，眾所周知，腎小球?yàn)V過率（GFR）是反映腎功能的重要指標(biāo)，而Cys-c是一理想的反映腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物。當(dāng)腎小球功能受損時(shí)，GFR減低，血清Cys-c的濃度會顯著升高[4]。本文研究也證實(shí)這點(diǎn)，由表1可以看出高血壓腎病組血清Cys-c含量與對照組比較，含量明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與單純性高血壓組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而原發(fā)性高血壓無腎損害組血清Cys-c含量與正常對照組比較雖然含量有所增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明血清Cys-c在判斷有無腎損害尤其腎小球損傷時(shí)有重要意義。

尿mAlb正常情況下由于腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性屏障作用，絕大多數(shù)不能通過濾過膜，因。尿中含量極微。尿中mAlb增高則說明腎小球?yàn)V過膜受損[5]。長期高血壓患者由于腎小動脈硬化引起腎小球?yàn)V過功能損傷，此時(shí)尿mAlb從腎小球?yàn)V過，在尿中含量增加[6]。表1顯示單純性高血壓組尿mAlb含量與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高血壓腎病組尿mAlb含量與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與單純性高血壓組比較，差異亦統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示尿mAlb的檢測對于腎臟早期損傷的診斷有重要價(jià)值。

尿NAG是位于溶酶體內(nèi)的一種酸性水解酶，為大分子物質(zhì)，不被腎小球?yàn)V過，在血漿中半衰期僅為5 min。在正常情況下尿中含量很少，但在腎小管上皮細(xì)胞變形壞死時(shí)尤其腎近曲小管上皮細(xì)胞受損時(shí)，尿NAG活性顯著增高，并與腎損傷的程度成正比[7-8]，可反映近曲小管的功能改變[9]，是反映腎小管功能的靈敏指標(biāo)。表1顯示單純性高血壓組尿NAG含量與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高血壓腎病組尿NAG含量與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與單純性高血壓組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明尿NAG的檢測對腎小管損傷的早期診斷有重要意義。

從表2可見，單項(xiàng)檢測血清Cys-c、尿 mAlb、尿NAG的陽性率較低，三項(xiàng)聯(lián)合檢測的陽性率可達(dá)86%，明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測，說明聯(lián)合檢測這三個(gè)指標(biāo)是診斷高血壓早期腎損害的靈敏指標(biāo)。

綜上所述，高血壓患者往往存在腎小管和腎小球的早期損害，聯(lián)合檢測血清Cys-c、尿 mAlb、尿NAG，是高血壓腎損傷早期診斷的靈敏指標(biāo)，對于原發(fā)性高血壓患者的病情監(jiān)測和治療具有十分重要的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]李村淑，周興虎，孫英賢.高血壓患者動脈僵硬指數(shù)與血清胱抑素C關(guān)聯(lián)性觀察[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，35（6）：568-570.

[2]侯振江.胱抑素C在腎臟疾病中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國微循環(huán)，2008，12（2）：126-128.

[3]Coll E，BoteyA，Alvarez L，et al. Serum Cystatin C as new marker for noninvasive estimati on of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment Am[J].Kidney Dis，2000，36：29-34.

[4]陳曉農(nóng)，史浩，朱杰，等.血清痕跡β蛋白對腎小球?yàn)V過功能的評估[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2008，17（1）：38.

[5]鄭永生.尿微量白蛋白的臨床診斷價(jià)值與應(yīng)用[J].中國實(shí)驗(yàn)室診斷，2003，5（2）：118-119.

[6]楊維干.高血壓性腎病患者尿微量白蛋白檢測的臨床意義[J].淮海醫(yī)學(xué)，2004，22，（4）：303-304.

[7]熊國干.尿微量白蛋白測定在高血壓早期腎損害診斷中的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2006，5（2）：155-156.

[8]粱寧，鄭青，陳夏明.原發(fā)性高血壓腎病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白檢測的臨床意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2009，16（6）：342-343.

[9]蔣曉峰，戚秀卿，孫向華，等.N 高血壓病患者腎小管早期損害的臨床研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，1999，15：775-776.

編輯/張燕