摘要：目的 探討依那普利對糖尿病腎病（DN）的影響，尋求糖尿病腎病的有效治療方法。方法 對 60 例早期糖尿病腎病患者予以依那普利 10～20mg，2 次/d，治療 6 個(gè)月，觀察治療前后血壓、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、尿微量蛋白（ALB），尿蛋白排泄率（UAE）變化。結(jié)果 依那普利治療后，血壓（BP）明顯降低（P<0.01），尿微量蛋白（ALB）明顯降低（P<0.05），尿微量蛋白排泄率（UAE）明顯降低（P<0.05），內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）無明顯變化（P>0.05）。結(jié)論 依那普利能有效降低血壓及尿蛋白排泄率，可延緩糖尿病腎病進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：依那普利；糖尿病腎病；內(nèi)生肌酐清除率；尿蛋白排泄率

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥[1]，是糖尿病全身性微血管病變表現(xiàn)之一，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。目前認(rèn)為 DN 主要是腎血流動(dòng)力學(xué)及非動(dòng)力學(xué)兩大因素綜合作用的結(jié)果，而腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）在這兩方面均起了極其重要的作用，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）通過阻斷 RAS而有較好的腎保護(hù)作用，并能明顯延緩DN的發(fā)展。作者回顧性觀察了我院應(yīng)用依那普利治療糖尿病腎病患者。

1資料與方法

1.1一般資料 60例均為2010年1月～2012 年1月我院經(jīng)依那普利治療的糖尿病腎病患者（依照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第12版糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)），隨訪均在半年以上，其中男性42例，女性 18 例，年齡34歲～71歲，平均年齡47歲。Ⅲ期患者48例，Ⅳ期患者12例，無Ⅴ期患者。

1.2方法 常規(guī)低蛋白飲食，降糖，降脂治療[2]，加用依那普利10～20mg，2次/d，排除應(yīng)用其它降壓藥常規(guī)治療患者，于治療前、治療后 6個(gè)月分別作內(nèi)生肌酐清除率、24h尿白蛋白檢測，每周至少測血壓1次。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)輸入，并進(jìn)行復(fù)核，數(shù)據(jù)前后進(jìn)行配對t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

治療前后患者血壓、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、尿微蛋白（ALB）、尿微量白蛋白排泄率（UAE）對比情況見表 1。

3討論

糖尿病腎病是由不同病因與發(fā)病機(jī)制引起體內(nèi)胰島素絕對與相對不足以致糖蛋白質(zhì)和脂肪代謝障礙，而以慢性高血糖為主要臨床表現(xiàn)的全身性疾病。糖尿病可由不同途徑損害腎臟，這些損害可以累及腎臟所有的結(jié)構(gòu)，但只有腎小球硬化癥與糖尿病有直接關(guān)系，又稱為糖尿病腎病，是糖尿病全身性微血管合并癥之一。

糖尿病腎病分為 5 期，Ⅰ期時(shí)患者腎小球高濾過期。以腎小球?yàn)V過率（GFR）增高和腎體積增大為特征[3]，新診斷的胰島素依賴型糖尿病患者就已有這種改變，與此同時(shí)腎血流量和腎小球毛細(xì)血管灌注及內(nèi)壓均增高。Ⅱ期患者尿白蛋白排出率正常，但腎小球已出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變，GFR 多高于正常并與血糖水平一致，GFR>150mL/min患者的糖化血紅蛋白常>9.5%。GFR>150mL/min和UAE>30μg/min 的患者以后更易發(fā)展為臨床糖尿病腎病。Ⅲ期即早期糖尿病腎病期，主要表現(xiàn)為UAE持續(xù)高于20～200μg/min（相當(dāng)于30～300mg/24h），初期UAE20～70μg/min時(shí)GFR開始下降到接近正常（130mL/min）。患者的GBM 增厚和系膜基質(zhì)增加更明顯，已有腎小球結(jié)帶型和彌漫型病變以及小動(dòng)脈玻璃樣變，并已開始出現(xiàn)腎小球荒廢。Ⅳ期又稱臨床糖尿病腎病或顯性糖尿病腎病。這一期的特點(diǎn)是大量白蛋白尿（每日>3.5g），水腫和高血壓。糖尿病腎病水腫比較嚴(yán)重，對利尿藥反應(yīng)差。Ⅴ期即終末期腎功能衰竭，需替代治療以維持生命。

糖尿病性腎病患者中均存在腎小球高濾過狀態(tài)，這和腎小球內(nèi)的高壓力相關(guān)聯(lián)。ACEI 通過擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低腎小球毛細(xì)血管壓，從而降低腎小球內(nèi)的高壓狀態(tài)。ACEI 不僅直接降低單個(gè)腎單位的 GRF，還能通過降低毛細(xì)血管的擴(kuò)張而降低其通透性，ACEI 也能抑制糖尿病性腎病系膜基質(zhì)的擴(kuò)張瓣。依那普利為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，口服后在體內(nèi)水解成依那普利拉，可強(qiáng)烈抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，降低血管緊張素Ⅱ的含量，擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈，降低腎小球毛細(xì)血管壓，減少蛋白濾出；還能防止腎小球基底膜（GBM）負(fù)電荷（如硫酸肝素蛋白聚糖）的喪失，保持 GBM 結(jié)構(gòu)的完整性，改善其屏障功能，降低其通透性，減少尿蛋白的排泄。本組病例在應(yīng)用依那普利后，血壓降低，尿微量蛋白及尿微量蛋白排泄率（UAE）明顯降低，有效地延緩了糖尿病腎病的進(jìn)展，值得臨床進(jìn)一步研究。另外，臨床期糖尿病腎病血壓應(yīng)用單獨(dú)的 ACEI 類藥物很難控制，故可聯(lián)合其他具有協(xié)同作用的降壓進(jìn)行藥物進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第 12 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1033.

[2]劉志紅.糖尿病腎病[J].中華腎臟病雜志，2000，16（2）：126-127.

[3]馬成文.依那普利對血壓正常早期糖尿病腎病的療效觀察[J].實(shí)用新醫(yī)學(xué)，2008，9（6）：515.編輯/王海靜