摘要：目的 觀察溫度，時間對3種常用中藥輸液微粒的影響，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 應(yīng)用微粒分析儀測定3種中藥注射液在不同溫度，時間下微粒數(shù)的變化。結(jié)果 刺五加，艾迪與生理鹽水配伍后≥10um的微粒超出藥典標準，10um以下的微粒數(shù)目在30～35℃、T=120min時較少。血塞通與葡萄糖注射液混合液10um以下的微粒數(shù)目在2～8℃，T=30min、60min時較少。結(jié)論 中藥與溶液配伍穩(wěn)定性受很多因素影響，建議對不同藥物采用不同溫度時間環(huán)境進行配置，或者使用更好的終端過濾器，保證合理安全用藥。

關(guān)鍵詞：微粒；溫度；時間

近年來，中藥注射劑廣泛應(yīng)用于臨床，關(guān)于輸液微粒引起的不良反應(yīng)的研究報道也越來越多。不良反應(yīng)的產(chǎn)生可能是由于中藥注射液成分復(fù)雜，溶液配制在環(huán)境發(fā)生變化后，注射液自身帶有較多微粒或在配伍后所產(chǎn)生的物理或化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致的藥物穩(wěn)定性變化，從而導(dǎo)致微粒數(shù)目變化，較小的微?？赡鼙痪奘杉毎淌?，致使巨噬細胞增大，在毛細血管或細小的動脈內(nèi)形成肉芽腫，阻塞人體微循環(huán)系統(tǒng)，引起腦、肺、眼等器官的組織改變[1]。研究表明微粒對肺血管通透性與肺血管阻力，肺血栓形成以及肺動脈高壓都有影響，藥物穩(wěn)定性可因溶液配置過程的環(huán)境，時間，等發(fā)生改變[2]，為此，我們采取幾種常用中藥注射液按藥物說明書與合適的溶媒配置，在不同溫度放置不同的時間，觀察藥液中微粒隨時間、溫度的變化情況，探索最適宜的藥物配置方法。

1儀器與藥品

1.1儀器 GWJ-4型智能微粒監(jiān)測儀，天津市天大天發(fā)科技有限公司；生物安全柜，吳江市凈化設(shè)備總廠，型號 BHC-1300IIA/B3；在潔凈環(huán)境區(qū)，將試管若干經(jīng)粗洗，潔凈水沖洗后再用0.45μm微孔濾膜濾過的反滲水沖洗后放置備用。

1.2藥品 艾迪注射液（貴州益佰藥股份有限公司 批號 081213 10ml/支）；血塞通注射液（昆明制藥集團股份有限公司 批號 08JA05 400mg/支）；刺五加注射液（黑龍江烏蘇里江制藥有限公司 批號 080405 20ml/支）；0.9%氯化鈉注射液（福鼎康樂藥業(yè)有限公司 批號 08062102）；5%葡萄糖注射液（福鼎康樂藥業(yè)有限公司 批號 08111901）。

1.3方法

1.3.1溶液的配置 按說明書要求將藥物與溶媒在平面層流凈化臺上配制，配置好的藥物中每種抽取15管，每管30ml液體至于試管內(nèi)，編號，分為三組，每組五支試管分別將試管置于2～8℃、常溫、30～35℃三組不同溫度條件下放置0min、30min、60min、20min、180min五個時間段，分別測定不同時間，溫度下各樣品溶液的微粒數(shù)目。

1.3.2不溶性微粒測定 按2005年版《中國藥典》規(guī)定的不溶性微粒檢查法中的光阻法進行測定，記錄≥2μm、≥5μm、≥10μm、≥25μm等不同大小的微粒數(shù)。同一樣品連續(xù)測定5次，取平均值作為該注射液所含的微粒數(shù)，5次樣品檢測結(jié)果取x±s值。

1.3.3統(tǒng)計學(xué)方法 spsss12.0 重復(fù)測量分析統(tǒng)計。

2結(jié)果

從圖1，表，1可見，艾迪與生理鹽水混合液在T=120min時微粒數(shù)目最少，T=120min與其他時間點比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。艾迪與生理鹽水混合液在高溫下微粒數(shù)目最少，高溫與常溫及低溫比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

圖2，表2可見 血塞通與葡萄糖混合液微粒數(shù)≥2um、2～5um、T=30min；≥5um、5～10um、≥10um、T=60min時微粒數(shù)目最少，與其他比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），二者之間比較無意義。血栓通與葡萄糖混合液微粒數(shù)目在常溫，2～8℃下與30～35℃比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），常溫與2～8℃二者之間比較無意義。

圖3，表3可見：刺五加與生理鹽水混合后溶液中≥2um、2～5um、≥5um、5～10um、≥10um微粒數(shù)目在T=120min時最少。30～35℃時，≥2um、2～5um、≥5um、5～10um、≥10um微粒較少與常溫，2～8℃時比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

以上3種藥物>25um以上的微粒數(shù)目均符合藥典要求。

3討論

根據(jù)2005年藥典規(guī)定：標示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1ml中含10um以上的微粒不得過25粒，含25um以上的不得超過3粒[3]。試驗結(jié)果顯示以上3種藥物25um以上的微粒數(shù)目均合符標準，≥10um及10um以下的的微粒數(shù)目仍大大的超過藥典標準，但人體最小的毛細血管為6～9um，10μm以下的微粒對人體的損害不容忽視。

某些藥物配伍后，其不溶性微粒數(shù)目隨時間的變化是不規(guī)律的，這可能中藥成分復(fù)雜有關(guān)[4，5]，由實驗結(jié)果所見，10um以下的難溶微粒數(shù)目亦不容忽視，不同時間，溫度下溶液微粒數(shù)目之間也有很多差異，如刺五加，艾迪注射液在30～35℃時微粒數(shù)目最少且有統(tǒng)計學(xué)意義。血塞通混合液在2～8℃，T=30min、60min時微粒較少并且有意義。可能與藥物在不同溫度下溶解或者結(jié)晶等因素有關(guān)。因此建議針對不同的藥物分析其最佳的用藥時間，和溫度環(huán)境，減少藥物微粒對人的損傷。

參考文獻：

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[3]中華人民共和國藥典委員會.中國藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：1.

[4]樓亞敏，林海丹.藥物輸液配制后不溶性微粒的觀察研究[J].藥物分析雜志，2005，25（9）：1125-1128.

[5]肖燕婕，高秀清.8種中藥注射劑與常用輸液配伍穩(wěn)定性考察[J].哈爾濱醫(yī)藥，2009，29（1）：57-58.

編輯/申磊