胰島素抵抗（insulin resistance，IR）加速了2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的發(fā)生和發(fā)展，也增加了患代謝綜合癥（metabolicsyndrome，MS）的危險性。IR是目前臨床上治療T2DM和MS的重點和難點。20世紀就有人提出炎癥是產(chǎn)生IR的重要因素[1]，炎癥導(dǎo)致IR的分子機制是目前的研究熱點。長期堅持有規(guī)律的運動，可以增加胰島素受體數(shù)目，提高胰島素敏感性，進而改善IR。但是在運動領(lǐng)域，IR與炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的關(guān)系并不是很清楚。

1 炎癥與IR的關(guān)系

1.1炎癥反應(yīng)與IR的關(guān)系 炎癥反應(yīng)是機體對損傷因子所產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)。在炎癥反應(yīng)發(fā)生時，機體會分泌如TNF-α、IL-6和CRP等大量的炎性因子來實現(xiàn)對自身的保護[2]。在這一過程中IR和炎癥反應(yīng)相互作用和影響，繼而引起機體內(nèi)環(huán)境的改變。炎癥因子也可進入重要的代謝組織，導(dǎo)致組織代謝功能發(fā)生異?；蛭蓙y，從而導(dǎo)致IR。

1.2炎癥因子與IR的關(guān)系 近年研究發(fā)現(xiàn)，IL-6、TNF-α及CRP等是導(dǎo)致 IR主要的炎癥因子。炎癥因子主要通過干擾胰島素信號通路，使胰島素信號傳導(dǎo)激酶活性受到影響，從而進一步導(dǎo)致IR。

IL-6可以通過增加肝糖的輸出以降低血糖水平[3]，維持能量代謝平衡。而機體長期過量分泌IL-6 將導(dǎo)致胰島β細胞功能受損，胰島β細胞功能受到影響以后會產(chǎn)生IR，IL-6水平升高者更易發(fā)展為 T2DM。TNF-α可以抑制胰島素受體信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)及葡萄糖的轉(zhuǎn)運，TNF-α也可以影響胰島素信號。TNF -α使IRS-1和葡萄糖轉(zhuǎn)運子-4（Glucose transporter，GLUT-4）基因的表達下降，同時也使胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取明顯降低[4]。CRP與IR有密切的關(guān)系，CRP是炎癥反應(yīng)的敏感指標，并且被公認為預(yù)測心血管疾病和T2DM的標志物，其濃度的高低可以反映炎癥反應(yīng)的輕重。炎癥因子IL-6、TNF-α等可作用于肝臟，使CRP產(chǎn)生增多，繼而發(fā)生IR。

2 運動中IR與炎癥的關(guān)系

2.1不同運動形式對IR的影響

2.1.1 抗阻訓(xùn)練對IR的影響 IR的發(fā)生機制主要是胰島素信號不能激活GLUT-4轉(zhuǎn)移至肌細胞的表面的過程，但是肌肉收縮和低氧環(huán)境卻可以動員GLUT-4的轉(zhuǎn)移[5]，因此從改善高胰島素血癥的角度來看抗阻訓(xùn)練可能更有效。Holten[6]研究發(fā)現(xiàn)抗阻訓(xùn)練對T2DM患者的胰島素敏感性有著顯著的改善效果。由此可見抗阻訓(xùn)練能夠提高全身胰島素敏感性，其中機制可能是骨骼肌作為胰島素刺激發(fā)生糖攝取的靶組織，骨骼肌量的增加會使胰島素刺激的糖攝取量也相應(yīng)增加，繼而表現(xiàn)出胰島素敏感性的提高。

2.1.2長期有規(guī)律有氧運動對IR的影響 研究發(fā)現(xiàn)，對T2DM進行以快速散步為主2個月的運動（不少于5d/w，運動1h/d以上，運動距離5～6km為宜）發(fā)現(xiàn)，T2DM患者IR得到明顯改善[7]。其原因是間接或者直接作用于胰島素的受體或受體后傳導(dǎo)途徑。因此，長期有氧運動可以降低人體的IR。

2.2運動降低IR的機制

2.2.1長期有規(guī)律運動的抗炎作用 長期有規(guī)律的運動鍛煉可降低機體炎癥水平，起到抗炎作用，這一觀點已得到普遍的證實和認可。

近期的動物實驗發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過12w的低強度低密度（2d/w，2次/d）抗阻訓(xùn)練后，大鼠骨骼肌的TNF-α mRNA表達下降約40%（P<0.05）[8]，可以看出有規(guī)律的運動可以起到很有效的抗炎作用。Greiwe等[9]對健康老年人進行3個月的抗阻訓(xùn)練后發(fā)現(xiàn)，實驗后運動組受試者肌細胞內(nèi)TNF-α mRNA表達及TNF-α水平下降顯著。

2.2.2運動降低IR的炎癥機制 運動降低IR的機制主要是通過調(diào)節(jié)炎癥水平來實現(xiàn)，Lee等[10]研究發(fā)現(xiàn)8w跑步訓(xùn)練大鼠骨骼肌GLUT-4及mRNA表達均增加，提示運動可通過上調(diào)GLUT-4的表達而達到改善IR的目的，因此，長期的有規(guī)律運動可以減低IR，并且IR的降低與炎癥因子有很重要的關(guān)系。

2.3降低IR的運動處方 降低IR的運動處方包括有氧運動、中等運動量，運動不少于4次/w。運動方式常用步行、太極拳等，其中步行由于具有安全簡便的特點，步行的方式可分為3種：快速、中速、慢速步行（即散步），運動強度可通過自己脈搏來控制：運動中最佳脈搏為170-年齡，運動中最大脈率為210-年齡。老年人以50～70m/min運動強度為宜，并且在餐后1h運動更有利于餐后2h血糖的降低。在實施運動處方的過程中，要注意制訂合理運動計劃，并嚴格認真執(zhí)行，同時要注意檢測血糖、血脂、血壓變化。

3 小結(jié)

綜上所述，炎癥可以導(dǎo)致IR，并且炎癥也參與IR相關(guān)疾病的發(fā)生。因此，在分子和基因水平上探討和研究炎癥與IR的關(guān)系，可以幫助人們更加深入了解IR的發(fā)生、發(fā)展過程以及IR的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。運動作為IR的一種輔助治療手段逐漸被重視，把運動與IR以及炎癥聯(lián)系起來，可以更好的探索運動降低IR的功能。

參考文獻：

[1]Hotamisligil GS， Shargill NS， Spiegelman BM. Adipose expression of tumor necrosis factor -alpha： direct role in obesity -linked insulin resistance[J]. Science， 1993， 259 （5091）： 87-91.

[2]Creager MA， Luscher TF， Cosentino F， et al.Diabetes and vascular disease： pathophysiology， clinical consequences， and medical therapy： Part I[J]. Circulation， 2003， 108 （12）： 1527-1532.

[3]Pedersen BK， Steensberg A， Schjerling P. Muscle -derived interleukin -6： possible biological effects [J]. J Physiol， 2001，536 （2）： 329-337.

[4]Stephens JM， Lee J， Pilch PF. Tumor necrosis factor -alpha induced insulin resistance in 3T3 -L1 adipocytes is accompanied by a loss of insulin receptor substrate -1 and GLUT4 expression without a loss of insulin receptor-mediated signal transduction[J]. J Biol Chem， 1997， 272 （2）： 971-976.

[5]艾華，張志棟，陳志民.缺氧和收縮狀態(tài)下不同肌纖維類型骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運速率與肌糖原含量的關(guān)系[J].中國運動醫(yī)學(xué)雜志，2008 ，27（2）：165-169.

[6]Holten M， Zacho M， Gaster M，et al. Strength training increases insulin-mediated glucose uptake，GLUT4 content， and insulin signaling in skeletal muscle in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes，2004，53（2）：294-305.

[7]陳開寧，高勇義，黎藝，等. 低血糖指數(shù)膳食聯(lián)合運動干預(yù)對初診2型糖尿病胰島素抵抗的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（5）：581-583.

[8]Nelo EZ， Fabio SL， Mário A， et al.Chronic low frequency/low volume resistance training reduces pro-inflammatory cytokine protein levels and TLR4 mRNA in rat skeletal muscle[J].Eur J Appl Physiol（online）.

[9]Greiwe JS， Cheng B， Rubin DC， et al.Resistance exercise decreases skeletal muscle tumor necrosis factoralpha in frail elderly humans[J].FASEB J，2001，15（2）：475-482.

[10]Lee JS， Bruce CR， Tunstall RJ， et al. Interaction of exercise anddiet on GLUT-4protein and gene expression in type I and type II rat skeletal muscle[J].Acta Physiol Scand，2002，175：37.

編輯/哈濤