摘要：本文根據(jù)過(guò)程確認(rèn)指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）的要求，結(jié)合以往工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，介紹過(guò)程確認(rèn)工作開(kāi)展方法以供企業(yè)作為參考。

關(guān)鍵詞：醫(yī)療器械；過(guò)程確認(rèn)

對(duì)不少醫(yī)療器械企業(yè)來(lái)說(shuō)對(duì)新工藝、新設(shè)備進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)活動(dòng)是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)，一方面是源于國(guó)內(nèi)利用過(guò)程確認(rèn)對(duì)質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控開(kāi)展相對(duì)較晚，一定程度上缺乏實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；另一方面除滅菌過(guò)程的確認(rèn)有國(guó)標(biāo)對(duì)確認(rèn)流程和方法外進(jìn)行規(guī)定外，大部分確認(rèn)過(guò)程均需要企業(yè)探索確認(rèn)流程和建立的確認(rèn)方法。隨著《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》[1]于2011年1月1日的全面實(shí)施，全文多處提及對(duì)確認(rèn)工作的要求，可見(jiàn)確認(rèn)工作對(duì)于質(zhì)量體系的重要性。本文在此背景下編寫(xiě)，目的為企業(yè)開(kāi)展過(guò)程確認(rèn)提供參考。

1創(chuàng)建確認(rèn)主計(jì)劃（Validation master plan）

確認(rèn)的主計(jì)劃通常是對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的所有工序，以及與之相關(guān)的一些配套系統(tǒng)的確認(rèn)活動(dòng)而制定的總計(jì)劃，里面包括各個(gè)需要確認(rèn)的過(guò)程，過(guò)程屬性的判斷，所用的設(shè)備信息，安裝確認(rèn)（IQ）、操作確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）的時(shí)間安排，再確認(rèn)的時(shí)間等內(nèi)容[2]。在確認(rèn)的主計(jì)劃確定后，隨后的確認(rèn)活動(dòng)均依照確認(rèn)主計(jì)劃的安排及準(zhǔn)則要求進(jìn)行。下面是根據(jù)過(guò)程確認(rèn)指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）[3]介紹確認(rèn)主計(jì)劃的制定步驟：

1.1組建確認(rèn)小組成員 確認(rèn)工作是一個(gè)多部門(mén)聯(lián)系工作，通常過(guò)程確認(rèn)小組成員是由多部門(mén)，不同專(zhuān)業(yè)背景的人員組成，其主要目的為便于確認(rèn)活動(dòng)的執(zhí)行，同時(shí)一定程度上保證考慮問(wèn)題的全面性。一般確認(rèn)小組成員包括熟悉生產(chǎn)工藝人員、質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備操作人員、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)人員、質(zhì)量管理控制的人員、熟悉標(biāo)準(zhǔn)及法規(guī)的人員。若綜合相關(guān)人員的知識(shí)還有欠缺，應(yīng)考慮先學(xué)習(xí)或培訓(xùn)[4]。

1.2識(shí)別需要進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程 通常會(huì)建議企業(yè)將生產(chǎn)流程的所有過(guò)程（工序）以及與之相關(guān)的一些配套系統(tǒng)列出，并依據(jù)過(guò)程確認(rèn)指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）的以下樹(shù)狀圖對(duì)過(guò)程進(jìn)行判別，識(shí)別出需要進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程，見(jiàn)圖1。淺談醫(yī)療器械過(guò)程確認(rèn)活動(dòng)開(kāi)展

黃川姬

（廣州市奧咨達(dá)醫(yī)療器械咨詢(xún)有限公司，廣東 廣州 510420）

摘要：本文根據(jù)過(guò)程確認(rèn)指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）的要求，結(jié)合以往工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，介紹過(guò)程確認(rèn)工作開(kāi)展方法以供企業(yè)作為參考。

關(guān)鍵詞：醫(yī)療器械；過(guò)程確認(rèn)

常見(jiàn)需要進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程包括：滅菌過(guò)程、無(wú)菌包裝密封過(guò)程、潔凈室環(huán)境控制、純化水制作過(guò)程、電腦軟件控制過(guò)程、注塑成型過(guò)程、電鍍過(guò)程、凍干過(guò)程[4]。

1.3制定確認(rèn)活動(dòng)的流程和方法 大部分確認(rèn)活動(dòng)的流程和方法均未有參考的標(biāo)準(zhǔn)，需要企業(yè)根據(jù)過(guò)程的特定制定確認(rèn)的流程和方法。其中一種確認(rèn)活動(dòng)的流程，先進(jìn)行配套系統(tǒng)的確認(rèn)活動(dòng)（如潔凈車(chē)間、壓縮空氣系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)），再根據(jù)生產(chǎn)工藝（生產(chǎn)工序的先后順序）進(jìn)行對(duì)應(yīng)的確認(rèn)工作。這種流程的好處是節(jié)約物料的成本，確認(rèn)流程嚴(yán)謹(jǐn)，缺點(diǎn)是耗時(shí)會(huì)相對(duì)較長(zhǎng)。在執(zhí)行每一過(guò)程確認(rèn)時(shí)通常會(huì)進(jìn)行IQ、OQ、PQ。

1.4明確確認(rèn)活動(dòng)所需的環(huán)境、設(shè)備及物料要求 確認(rèn)活動(dòng)所需的環(huán)境、設(shè)備及物料需要與產(chǎn)品的生產(chǎn)要求相適應(yīng)，如無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備的確認(rèn)活動(dòng)需在潔凈環(huán)境下進(jìn)行，生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)設(shè)備需要滿足確認(rèn)活動(dòng)的需要，物料也需要與正式生產(chǎn)使用的物料相同。

1.5進(jìn)行各項(xiàng)確認(rèn)過(guò)程時(shí)間安排

1.6再確認(rèn)要求 再確認(rèn)分三種類(lèi)型，包括：①?gòu)?qiáng)制性再確認(rèn)，如列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)工作，標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的型式和周期檢驗(yàn)[5]；②改變性再確認(rèn)，由于生產(chǎn)過(guò)程中各種原因，需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)、材料以及管理、操作規(guī)程進(jìn)行變更，當(dāng)變更對(duì)早期確認(rèn)的結(jié)果造成影響或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量造成影響，需要進(jìn)行在確認(rèn)[5]。③定期再確認(rèn)，對(duì)經(jīng)確認(rèn)后的設(shè)備及系統(tǒng)進(jìn)行定期的再確認(rèn)，目的是保證設(shè)備、系統(tǒng)處于有效的狀態(tài)中，防止確認(rèn)狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移[5]。

在制定再確認(rèn)要求時(shí)建議考慮以上三種類(lèi)型的再確認(rèn)要求。

1.7確認(rèn)活動(dòng)的可接受準(zhǔn)則 將以上信息進(jìn)行匯總，將成為確認(rèn)的主計(jì)劃。

2按照確認(rèn)主計(jì)劃要求編制確認(rèn)方案

在完成確認(rèn)主計(jì)劃后，將針對(duì)主計(jì)劃中確認(rèn)過(guò)程編制確認(rèn)方案。確認(rèn)方案通常包括以下組成部分：確認(rèn)的目的、范圍、人員的職責(zé)權(quán)限、確認(rèn)的活動(dòng)流程及方法、預(yù)期輸出、確認(rèn)的接受準(zhǔn)則、記錄要求、再確認(rèn)要求[2]。以下根據(jù)過(guò)程確認(rèn)指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）對(duì)IQ、OQ、PQ的確認(rèn)內(nèi)容進(jìn)行介紹：

2.1安裝確認(rèn)（IQ）目的 是確認(rèn)設(shè)備按照廠商的要求進(jìn)行正確的安裝，安裝確認(rèn)方案常包括以下方面的要求：①核對(duì)\"設(shè)備圖紙、供應(yīng)商的操作手冊(cè)、說(shuō)明書(shū)、電路圖\"確保設(shè)備已正確安裝，且設(shè)備參數(shù)與供應(yīng)商的資料一致；②查驗(yàn)\"檢驗(yàn)設(shè)備校準(zhǔn)證書(shū)、備件及損耗件清單、預(yù)防性保養(yǎng)資料\"，確保已采取適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC設(shè)備的正常運(yùn)行；③針對(duì)設(shè)備/部件的安全情況進(jìn)行檢查，如設(shè)備平面是否處于水平位置、發(fā)熱表面是否采取防止?fàn)C傷措施、發(fā)出紫外線區(qū)域是否進(jìn)行防護(hù)。

2.2操作確認(rèn)（OQ）的目的 是確認(rèn)設(shè)備能否實(shí)現(xiàn)預(yù)期功能，在過(guò)程控制范圍內(nèi)可以正常運(yùn)行。操作確認(rèn)方案常包括以下方面的要求：①對(duì)操作人員進(jìn)行設(shè)備操作培訓(xùn)；②運(yùn)行設(shè)備，確認(rèn)設(shè)備能否能在參數(shù)范圍內(nèi)正常運(yùn)行；③考慮設(shè)備可能出現(xiàn)的故障狀態(tài)或錯(cuò)誤操作，設(shè)備是否仍滿足生產(chǎn)和安全要求，若不滿足是否需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行改進(jìn)；④采用較少的樣品量進(jìn)行試驗(yàn)，判斷選用原材料與設(shè)備是否相適應(yīng)、設(shè)備能否生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。

2.3性能確認(rèn)（PQ）目的 是確認(rèn)設(shè)備能否在預(yù)定的條件下，連續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定要求的產(chǎn)品，性能確認(rèn)方案常包括：①確定篩選的最佳過(guò)程參數(shù)，并且明確在該參數(shù)的正常生產(chǎn)的條件下連續(xù)生產(chǎn)樣品數(shù)量；②定義生產(chǎn)樣品檢測(cè)的項(xiàng)目；③確定測(cè)試數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)方法。

3執(zhí)行確認(rèn)活動(dòng)

確認(rèn)活動(dòng)依據(jù)確認(rèn)方案的要求而執(zhí)行。針對(duì)確認(rèn)活動(dòng)未能一次通過(guò)的情況：需要分析不通過(guò)的原因，重新進(jìn)行該部分確認(rèn)，或調(diào)整確認(rèn)方案、調(diào)整設(shè)備后再進(jìn)行該部分確認(rèn)。當(dāng)采用調(diào)整確認(rèn)方案、調(diào)整設(shè)備的方式時(shí)，需要考慮相應(yīng)的變更對(duì)已完成的確認(rèn)工作會(huì)否造成影響，若造成影響，需要評(píng)估影響的嚴(yán)重程度，確定重新進(jìn)行相應(yīng)確認(rèn)，或僅針對(duì)變更部分進(jìn)行確認(rèn)。

4整理確認(rèn)數(shù)據(jù)記錄，匯總報(bào)告

在確認(rèn)活動(dòng)結(jié)束后，需要對(duì)確認(rèn)過(guò)程的所有記錄進(jìn)行整理，分析，最后匯總為確認(rèn)報(bào)告。

5確認(rèn)過(guò)程持續(xù)監(jiān)控

在隨后的管理中為確保確認(rèn)狀態(tài)沒(méi)有進(jìn)行漂移，需根據(jù)確認(rèn)主計(jì)劃中對(duì)三類(lèi)型再確認(rèn)的要求，對(duì)確認(rèn)過(guò)程進(jìn)行持續(xù)監(jiān)控，保持相應(yīng)的確認(rèn)記錄。

參考文獻(xiàn)：

[1]醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）[S].2011，1，1.

[2] 鄭步中，徐星崗.醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程確認(rèn)[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2008，14（06）：58-63.

[3]GHTF/SG3/N99-10：2004-Quality Management Systems-Process Validation Guidance

[4]王慧芳.關(guān)于醫(yī)療器械企業(yè)實(shí)施過(guò)程確認(rèn)的幾點(diǎn)看法[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2012，（05）：1-4.

[5]裴杰，焦彥超，王欣.醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程確認(rèn)方式及監(jiān)管關(guān)注點(diǎn)[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2012，（05）：6-8.編輯/孫杰