摘要：目的 探討非甾體類消炎藥（NSAIDs）與角膜融解間的聯(lián)系。方法 對98眼翼狀胬肉的患者行翼狀胬肉切除手術，隨機分為來那個組。觀察組：50眼術后使用非甾體類消炎藥（雙氯芬酸鈉眼液）、典必舒、貝復舒點眼。對照組：48眼術后使用典必舒、貝復舒點眼。結果 兩組間比較，術后3d觀察組發(fā)生角膜溶解2例，對照組無發(fā)生；術后1w內(nèi)觀察組發(fā)生角膜溶解12例，對照組發(fā)生角膜溶解4例，二者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）； 術后2w觀察組再發(fā)生角膜溶解1例，對照組無發(fā)生。 結論 非甾體類消炎藥可引起角膜融解，并針對病因?qū)W進行討論，并且針對個體情況推薦合理的非甾體消炎藥使用方法。

關鍵詞：雙氯芬酸鈉；角膜融解；非甾體類消炎藥；翼狀胬肉切除術

現(xiàn)在局部非甾體類消炎藥（NSAIDs）滴眼液在一些眼部手術后被越來越多的用來減輕患者疼痛，控制炎癥，鮮有有關其副作用的報道， 但一些并不嚴重副作用的包括淺層點狀角膜炎[1]、基質(zhì)浸潤[2]、角膜免疫環(huán)[3]、角持續(xù)角膜上皮缺損[4]等也能經(jīng)常見到，但在一些嚴重的并發(fā)癥比如角膜融解的出現(xiàn)需要引起我們的關注[5]。自2008年10月～2013年1月，我們對98眼翼狀胬肉的患者行翼狀胬肉切除+羊膜移植術，隨機分為兩組。觀察組：50眼術后使用非甾體類消炎藥（雙氯芬酸鈉眼液）、典必舒、貝復舒點眼。對照組：48眼術后使用典必舒、貝復舒點眼，觀察術后是否出現(xiàn)角膜溶解。

1資料與方法

1.1一般資料 2008年10月～2013年1月收治的翼狀胬肉 87例98眼，隨機分為兩組。所有翼狀胬肉均累及角膜內(nèi)2mm以上。

1.2方法 觀察組：行翼狀胬肉切除+羊膜移植術，術后第2d開始使用非甾體類消炎藥（雙氯芬酸鈉眼液）、典必舒、貝復舒點眼，均為4次/d。對照組：行翼狀胬肉切除+羊膜移植術，術后第2d開始使用典必舒、貝復舒點眼，均為4次/d。術后3d、1w及2w觀察是否出現(xiàn)角膜溶解。

2結果

觀察組：術后3d發(fā)生角膜溶解2例；術后1w內(nèi)發(fā)生角膜溶解12例； 術后2w再發(fā)生角膜溶解1例。對照組：術后3d無角膜溶解發(fā)生；術后1w內(nèi)發(fā)生角膜溶解4例； 術后2w無角膜溶解發(fā)生。

3討論

人類歷史上有關使用局部NSAIDs的最嚴重的并發(fā)癥報道是出現(xiàn)角膜全層融解，于是在1999年由Falcon藥業(yè)生產(chǎn)的雙氯芬酸眼液因出現(xiàn)角膜融解被召回，而后2000年Arch Ophthalmol報道5只眼點用雙氯滅痛眼液出現(xiàn)角膜融解，2001年Ophthalmology報道滴用雙氯滅痛眼液和安賀拉出現(xiàn)18例角膜融解， 同年Trans Am Ophth Soc 報道11例雙氯滅痛眼液至角膜融解，2002年Ophthalmology報道3例類似病例。日本2006年報道局部點用新型的非甾體類消炎藥溴芬酸鈉也出現(xiàn)嚴重的角膜并發(fā)癥[6]。2008年？魻rnek也報道白內(nèi)障術后使用固定劑量的雙氯芬酸和妥布霉素眼液也出現(xiàn)角膜溶解[7]。本例中觀察組發(fā)生角膜溶解13例，尤術后1w內(nèi)最明顯，對照組發(fā)生角膜溶解4例，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可見非甾體類消炎藥可引起角膜融解。

局部使用NSAIDs 滴眼液后出現(xiàn)角膜融解的原因可能包括文獻中常提到的NSAIDs抑制COX導致脂氧酶的代謝產(chǎn)物（白細胞三烯B4）堆積、角膜知覺減退引起類似神經(jīng)性角膜炎觸發(fā)角膜融解、動物實驗證明常規(guī)劑量的NSAIDS（特別是雙氯芬酸鈉）能引起細胞凋亡等，還包括MMP（Matrix metalloproteinases ） 表達異常。

MMP是蛋白酶族中的一種，它主要功能為降解細胞外基質(zhì)，還參與細胞與細胞 、細胞與間質(zhì)的聯(lián)系作用。正常組織中MMP幾乎難以檢測到，MMP典型的表達是在細胞轉(zhuǎn)移中出現(xiàn)，比如在腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的組織中或者正在愈合的傷口組織中，所以在愈合狀態(tài)時的角膜中也能發(fā)現(xiàn)MMP表達。另外老年黃斑變性，糖尿病性視網(wǎng)膜病變以及青光眼等病理生理狀態(tài)中也能發(fā)現(xiàn)其蹤跡，最特別地是細菌性、化學性或和燒傷性角膜潰瘍也能明顯發(fā)現(xiàn)MMP表達，據(jù)報道圓錐角膜病理生理學中和PRK手術后中的角膜也有MMP表達。而角膜融解的原因可能是NSAIDs擾亂了MMP在細胞外基質(zhì)沉著和退化的表達平衡。隨著研究的深入，MMP將被發(fā)現(xiàn)在眼的生理病理中具有重要的作用。

總結來說，雖然說角膜溶解還存在其它因素，但在NSAIDs與角膜融解的關系比較的明確情況下，我們建議應該避免NSAIDs在下面情況下使用：翼狀胬肉術后，大片角膜上皮缺失或者神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎，病毒性角膜炎，角膜化學燒傷，長時間使用類固醇眼液者，另外嚴重干眼癥和角結膜干燥癥和全身合并糖尿病和類風濕性關節(jié)炎使用時必須留意觀察。在使用NSAIDs后出現(xiàn)角膜融解時，另外首要任務就是要排除角膜感染。推薦局部使用NSAIDs不要超過4次/d，除了在角膜上皮出現(xiàn)缺損使用NSAIDs要密切觀察，另外眼部手術前使用NSAIDs超過24h以及眼球術后用藥超過7d出現(xiàn)角膜并發(fā)癥的情況也會增加，也需要仔細檢查。

參考文獻：

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