尿毒癥已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類健康的主要慢性病之一，我國是尿毒癥易患國家，且持續(xù)上升。尿毒癥患者冠心病的發(fā)病率明顯增加。尿毒癥患者死亡主要的一個(gè)原因是心血管疾病。而心血管疾病加重是尿毒癥的大中分子毒素，為了了解尿毒癥大中分子毒素對(duì)于心血管疾病中的動(dòng)脈粥樣硬化的影響，并根據(jù)其原因制定相關(guān)的清除方式。文章將對(duì)尿毒癥中的終末糖基化產(chǎn)物與同型半胱氨酸進(jìn)行簡要的綜述，從而對(duì)其相應(yīng)的清除方式進(jìn)行分析，旨在為相關(guān)工作者提供啟示[1]。

尿毒癥中心血管疾病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，除了傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素，還有尿毒癥毒素中的大中分子毒素的原因。文章將對(duì)尿毒癥毒素對(duì)心血管疾病的動(dòng)脈粥樣硬化的影響進(jìn)行分析。

1 尿毒癥大中分子毒素基本概述

1.1尿毒癥中分子毒素 中分子毒素一般是指分子量在500Da-5000Da的物質(zhì)，該種類型的毒素主要包括：①甲狀旁腺素，一旦甲狀旁腺素的含量超標(biāo)，就會(huì)對(duì)患者的心肌細(xì)胞造成損害，抑制患者的心肌細(xì)胞能量代謝，導(dǎo)致患者的心肌肥大或是心力衰竭；②β2微球蛋白，β2微球蛋白在患者體內(nèi)不斷的蓄積，在患者骨骼處、關(guān)節(jié)處以及內(nèi)臟處形成了淀粉狀的纖維，從而導(dǎo)致人體器官受到一定的損害；③瘦素：尿毒癥患者體內(nèi)的瘦素升高，將會(huì)導(dǎo)致患者減少食欲、控制患者對(duì)于能量的攝取，從而影響患者的內(nèi)分泌情況；④二核苷多磷酸鹽，該種毒素通過影響血小板、內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞，從而引發(fā)心血管疾病。該種類型的毒素物質(zhì)在對(duì)其進(jìn)行清除的時(shí)候不能夠采用常規(guī)的血液透析的方式進(jìn)行治療，只能夠采用大孔徑透析的方式對(duì)血液中的毒素進(jìn)行凈化清除[2]。

1.2尿毒癥大分子毒素 在患者是處于尿毒癥階段時(shí)，證明患者腎臟的功能已經(jīng)逐漸的喪失了功能，很多通過腎臟功能進(jìn)行清除與降解的能力逐漸下降。尿毒癥大分子毒素主要包括同型半胱氨酸、非對(duì)稱性精氨酸、苯乙酸、硫酸對(duì)甲酚、硫酸吲哚酚以及晚期糖基化終產(chǎn)物。該種毒素一般是采用血液灌流的操作方法。

2 尿毒癥大中分子毒素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響

2.1終末糖基化產(chǎn)物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響 終末糖基化產(chǎn)物是由氨基酸、蛋白質(zhì)與多肽進(jìn)行組合，并由碳水化合物以及其他的代謝產(chǎn)物所生成的不可逆性修飾的產(chǎn)物。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)表示，該種產(chǎn)物不僅在糖尿病的發(fā)生與發(fā)展中起到了一定的促進(jìn)作用，在尿毒癥患者的體內(nèi)也有所囤積，并且已經(jīng)成為了一種影響尿毒癥進(jìn)程的新的尿毒癥毒素。因?yàn)槠淠軌蛴绊懩蚨景Y患者體內(nèi)基質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白，并與巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞中的受體進(jìn)行結(jié)合，通過該種方法激活腫瘤的壞死因子，從而引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)患者局部的血流動(dòng)力學(xué)造成影響。而終末糖基化產(chǎn)物因?yàn)閰⑴c了脂質(zhì)過氧化的的途徑，從而促使了尿毒癥的并發(fā)癥動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

2.2同型半胱氨酸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響 同型半胱氨酸是一種由甲硫氨酸在代謝過程中所產(chǎn)生的含有巰基的氨基酸，尿毒癥患者體內(nèi)的同型半胱氨酸與正常人群中的同型半胱氨酸不一樣，其含量水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出了正常人群體內(nèi)含量的3倍左右。并且其與心血管疾病的發(fā)生率與死亡率是成一個(gè)正比的，當(dāng)尿毒癥患者體內(nèi)的同型半胱氨酸濃度增加1%，那么患者死于心血管疾病的幾率就增加了10%。該種毒素導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的機(jī)制主要可以將其歸納為兩個(gè)方面，分別是內(nèi)皮細(xì)胞受到了損傷與血管平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)了增殖的情況。

3 尿毒癥大中分子毒素的清除方式

3.1清除方式

3.1.1采用大孔徑的透析膜的方式一般是針對(duì)尿毒癥中分子毒素，因?yàn)樵摲N毒素的分子量比較大，如果采用常規(guī)的透析的方法是沒有辦法對(duì)分子量較大的中分子毒素進(jìn)行清除。但是該種清除方法也是存在一定的缺陷，所以是否能夠徹底的降低還需要進(jìn)一步的進(jìn)行研究。

3.1.2針對(duì)尿毒癥大分子毒素一般采用的是血液灌流的方式，該種方法操作比較簡單，對(duì)于設(shè)備的要求也比較低，且其對(duì)于蛋白結(jié)合毒素清除效果比較好，但是因?yàn)槠洳荒軌蜃詣?dòng)的進(jìn)行脫水，所以會(huì)造成電解質(zhì)出現(xiàn)紊亂。

3.2研究進(jìn)展 隨著現(xiàn)代醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步，相應(yīng)的，透析技術(shù)也在不斷的進(jìn)步，雖然對(duì)于尿毒癥小分子毒素的清除已經(jīng)是基本上達(dá)到了一種令人滿意的程度，但是因?yàn)橹蟹肿佣舅赜兄c蛋白結(jié)合這一特點(diǎn)，因此在現(xiàn)階段還是處于一種比較難清除的局面?？墒窃谖磥?，只有進(jìn)一步的明確大中分子毒素的病理生理作用以及與尿毒癥并發(fā)癥的關(guān)系，才能夠發(fā)展出更為有效的清除技術(shù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉鄭榮.慢性腎臟病患者晚期氧化蛋白產(chǎn)物血癥及其與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志，2011，06（05）：77-78.

[2]Tzoulaki I， Murray GD， Lee AJ， et al. C-reactive protein，in ter leu-kin-6，and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population.E din bu rgh Ar-tery Study[J].Circulation，2010，11（2）：976-983.

編輯/哈濤