摘要：目的 觀察胃潰瘍患者血清高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）的變化，探討hsCRP與幽門螺桿菌（Hp）感染的相關(guān)性及其臨床意義。方法 選擇83例Hp+胃潰瘍患者為治療組，同期就診的80例Hp-胃潰瘍患者為對(duì)照組。治療組給予根除Hp三聯(lián)療法，包括奧美拉唑（20mg，2次/d）、阿莫西林（1g，2次/d）、克拉霉素（500mg，2次/d），療程2w。隨訪3個(gè)月，治療前后同時(shí)檢測(cè)兩組患者血清hsCRP。結(jié)果 開始治療前，治療組血清膽固醇及hsCRP水平比對(duì)照組高（P<0.05）；治療結(jié)束時(shí)，兩組血清膽固醇及hsCRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療組治療結(jié)束時(shí)血清膽固醇及hsCRP水平明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 通過(guò)根除Hp，可降低胃潰瘍患者血清hsCRP水平，胃潰瘍患者血清hsCRP水平與幽門螺桿菌（Hp）感染相關(guān)。同時(shí)監(jiān)測(cè)hsCRP水平可判斷胃潰瘍是否Hp感染，也可指導(dǎo)臨床合理用藥及評(píng)價(jià)抗Hp治療的臨床效果。

關(guān)鍵詞：胃潰瘍；hsCRP；幽門螺桿菌

許多研究表明幽門螺桿菌（Hp）與胃潰瘍（GU）等多種慢性胃病關(guān)系密切，并證實(shí)Hp感染為上消化道疾病的主要致病因子。但目前對(duì)Hp引起GU的發(fā)病機(jī)制研究較少，一般認(rèn)為是Hp感染引起胃黏膜炎癥削弱了胃黏膜屏障功能[1]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道[2]Hp感染可導(dǎo)致胃局部及全身性持續(xù)性的炎癥狀態(tài)，促進(jìn)胃潰瘍的發(fā)生、發(fā)展。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道[3]Hp感染能引起機(jī)體的全身炎癥反應(yīng)，上調(diào)機(jī)體血清高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）的表達(dá)。hsCRP反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞有一個(gè)持續(xù)受損的慢性反應(yīng)過(guò)程，這種慢性反應(yīng)過(guò)程可引起胃潰瘍。為進(jìn)一步了解不同胃潰瘍患者h(yuǎn)sCRP水平和胃潰瘍患者治療前后hsCRP的變化及其臨床意義，本研究對(duì)163例胃潰瘍患者進(jìn)行了hsCRP檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年6月～2012年10月本院確診的83例胃潰瘍患者為治療組，并治療前經(jīng)13C-尿素呼氣試驗(yàn)，確診為Hp+。其中男55例，女28例，年齡（47.4±6.9）歲，所有病例均經(jīng)胃鏡及病理檢查排除胃癌，近期無(wú)其它感染性疾病及慢性炎癥性疾病，并排除免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及其它器官疾病，且治療前半年內(nèi)未使用過(guò)抗生素。同期就診的80例Hp-胃潰瘍患者為對(duì)照組，其中男52例，女28例，年齡（45.8±7.5）歲。兩組在性別、年齡、臨床表現(xiàn)及病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法 治療組給予根除Hp三聯(lián)療法，包括奧美拉唑（20mg，2次/d）、阿莫西林（1g，2次/d）、克拉霉素（500mg，2次/d），療程7d，共一療程；對(duì)照組給予安慰劑治療。隨訪期3個(gè)月，兩組患者均接受詳細(xì)的病史及體格檢查。隨訪期內(nèi)，根據(jù)患者病情給予多潘立酮等對(duì)癥支持治療，且兩組在藥物使用方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3外周血清hsCRP測(cè)定 治療前后兩次對(duì)兩組患者行血清尿酸、血脂、肝腎功能和hsCRP檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組根除前后水平比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

研究結(jié)束時(shí)，采用13C-尿素呼氣試驗(yàn)再次評(píng)估Hp感染情況，治療組根除成功患者60例，對(duì)照組患者無(wú)新發(fā)Hp感染。

2.1兩組一般資料比較 除治療組LDL高于對(duì)照組（P<0.01），兩組其余一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組血清總膽固醇、hsCRP比較：開始治療時(shí)，治療組血清膽固醇、hsCRP比對(duì)照組高（P<0.05）；治療結(jié)束時(shí)，兩組血清膽固醇、hsCRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療組治療結(jié)束時(shí)血清膽固醇、hsCRP明顯降低（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

Hp致病機(jī)制非常復(fù)雜，除對(duì)胃腸道的直接損傷之外，還能與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，刺激內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)黏附分子的表達(dá)水平，同時(shí)分泌細(xì)胞因子，黏附分子和細(xì)胞因子不僅誘導(dǎo)單核細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮，而且有白細(xì)胞趨化作用，使白細(xì)胞黏附、聚集并損傷血管內(nèi)皮，加重局部炎癥反應(yīng)[4]。研究顯示，Hp感染能引起機(jī)體的全身炎癥反應(yīng)，上調(diào)機(jī)體血清的高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）的表達(dá)[3]。

hsCRP是一種主要在肝臟合成的微量蛋白，是全身炎性反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志，多由白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生。其在血中半衰期約19h，且不受抗感染藥物、免疫抑制藥物及糧皮質(zhì)激素等的影響。當(dāng)機(jī)體在創(chuàng)傷和感梁等應(yīng)激情況下，激活粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，細(xì)胞因子能誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP，其可與肺炎雙球菌C多糖體反應(yīng)，具有調(diào)理素作用，能激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬，刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)及其他免疫調(diào)控功能。正常情況下，hsCRP以微量形式（平均值約為3mg/L）存在于健康人的血清中，急性期可增加1000倍，隨著病變的消退、組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)，hsCRP水平又降至正常。Pasceri[5]等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)hsCRP對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞有直接的致炎癥效應(yīng)。hsCRP通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白C5b-9，造成血管內(nèi)膜受損[6]，繼而激活血小板，引起血小板聚集、粘附，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，其次，hsCRP可誘導(dǎo)人內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，損傷血管內(nèi)皮，加重胃局部炎癥反應(yīng)。此外，粒細(xì)胞、單核細(xì)胞均含有CRP受體，CRP的大量產(chǎn)生，可以其受體活化細(xì)胞，通過(guò)浸潤(rùn)、聚集或分泌產(chǎn)生細(xì)胞因子造成胃血管內(nèi)皮的損傷，參與潰瘍的形成。本研究結(jié)果顯示，治療前治療組hsCRP水平比對(duì)照組高（P<0.05）；治療組經(jīng)根除Hp治療后hsCRP水平明顯降低（P<0.05），提示幽門螺桿菌感染可引起胃潰瘍患者h(yuǎn)sCRP升高，根除Hp后胃潰瘍患者h(yuǎn)sCRP水平明顯降低。這表明hsCRP作為一種具有高度敏感性的炎性標(biāo)記物直接參與了胃潰瘍的形成過(guò)程。因此，hsCRP與Hp相關(guān)性胃潰瘍的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

綜上所述，Hp感染能引起胃潰瘍患者的全身炎癥反應(yīng)，上調(diào)機(jī)體血清的高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）的表達(dá)。在胃潰瘍的診治中，常規(guī)監(jiān)測(cè)hsCRP水平對(duì)判斷胃潰瘍是否Hp感染、指導(dǎo)臨床合理用藥以及對(duì)抗Hp治療效果的評(píng)價(jià)有重要有意義，同時(shí)胃潰瘍患者血清hsCRP水平與Hp感染相關(guān)的研究對(duì)明確Hp感染與胃潰瘍之間的聯(lián)系起了一定的探索作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：387-395.

[2]朱觀宇，李康，劉旭明.CagA+幽門螺桿菌根除前后對(duì)胃潰瘍患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9及hsCRP的影響[J].新醫(yī)學(xué)，2013，44（5）：314-317.

[3]Saijo Y， Utsuqi M， Yoshioka E， et al. Relationship of Helicobacter pylori infection to arterial stiffness in Japanese subjects [J]. Hypertens Res， 2005， 28： 283-292.

[4]蔡英，王晶桐.Hp相關(guān)慢性炎癥和免疫因子在胃癌中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)綜合臨床，2009，25：331-333.

[5]Pasceri V， Chang J， WillerSon JT， et al. Modulation of Creactive protein mediate monoeyte the moattaettant protein 1 induction in human endothelial cells by antiatherosclerosis drugs[J]. Circulation， 2001（2）： 531-534.

[6]高原.超敏C反應(yīng)蛋白與心血管疾病[J].西藏醫(yī)藥雜志，2003，24（2）：16-17.

編輯/申磊