【摘 要】 目的 觀察米非司酮配伍米索前列醇終止12-18周妊娠的臨床療效。方法 回顧性分析2010年2月-2012年1月的80例妊娠12-18周的孕婦在我站生殖健康門診就診要求實(shí)行藥物流產(chǎn)的臨床資料。結(jié)果 本組患者有效77例，其中完全流產(chǎn)74例，3例不全流產(chǎn)；3例無(wú)效。無(wú)效者均行鉗刮術(shù)終止妊娠；術(shù)中（即藥物流產(chǎn)到清宮完畢）失血量在50ml以下者75例（93.75%），失血量在50ml以上者有5例（6.25%）。所有孕婦均常規(guī)行清宮術(shù)。結(jié)論 米非司酮配伍米索前列醇用于終止12-18周的妊娠，有效、安全、方便、容易掌握，值得基層醫(yī)院及計(jì)劃生育服務(wù)機(jī)構(gòu)推廣。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮；米索前列醇；12-18周妊娠

【中圖分類號(hào)】 R169.42 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

終止12-18周妊娠是臨床上較為棘手的問題之一，采用鉗刮術(shù)來終止12-18周妊娠最傳統(tǒng)的手術(shù)方式之一，在臨床工作發(fā)現(xiàn)，該手術(shù)方式具有手術(shù)難度大、手術(shù)技巧高、組織損傷大、術(shù)后并發(fā)癥多等缺點(diǎn)。2010年1月起，我站采用了米非司酮聯(lián)合米索前列醇來終止12-18周健康妊娠婦女，并對(duì)其臨床療效及安全性進(jìn)行了初步探索，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取80例于2010年2月-2012年1月在我站生殖健康門診擬行引流術(shù)的孕12-18周的健康孕婦。年齡18-39歲，平均（28.5±7.4）歲；停經(jīng)時(shí)間12周-18周：初產(chǎn)婦51例，經(jīng)產(chǎn)婦29例；妊娠周數(shù)：孕周12-13周38例（47.5%），孕周13-15周32例（40.0%），孕周15-18周10例（12.5%）；所有孕婦均經(jīng)B超證實(shí)胎內(nèi)單活胎，且婦科檢查子宮大小和停經(jīng)天數(shù)、孕周符合；所有孕婦術(shù)前常規(guī)行心電圖、血尿常規(guī)、出凝血、肝腎功能等輔助檢查且均無(wú)特殊；且所有患者均未發(fā)現(xiàn)米非司酮、米索前列醇使用禁忌癥。

1.2 用藥方法 米非司酮200mg頓服，服藥前后兩小時(shí)禁食。在第3天早上8點(diǎn)舌下含服米索前列醇600μg，1小時(shí)后再次服用米索前列醇400μg。若孕婦仍未流產(chǎn)，則再次加用米索前列醇200μg。一般說來服用米索前列醇1.2mg后即可將胚胎完全排出，若不能排出，可將藥物調(diào)整至最大安全量1.8mg，若仍不能排出則改行鉗刮術(shù)。在整個(gè)用藥過程中，需要密切關(guān)注患者生命體征、宮頸擴(kuò)張、陰道流血等情況，直到胎盤完全娩出，并堅(jiān)持胎兒、胎盤等完整性，若無(wú)特殊情況于最后行常規(guī)清宮術(shù)。

1.3 使用藥物 米索前列醇（上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn) 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094136）。米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn) 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000628）。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用婦產(chǎn)科學(xué)第7版制定標(biāo)準(zhǔn)[1]：無(wú)效：末次應(yīng)用米索前列醇48h后，胎兒、胎盤仍未娩出或者改用其它方式終止妊娠。有效：末次應(yīng)用米索前列醇48h內(nèi)：（1）不全流產(chǎn)：胎兒娩出，但胎盤或胎膜胎盤滯留；（2）完全流產(chǎn)，胎兒及其附屬物全部流出，月經(jīng)自然復(fù)潮。

2 結(jié)果

2.1 流產(chǎn)效果 本組患者有效77例，其中完全流產(chǎn)74例，3例不全流產(chǎn)；3例無(wú)效。不全流產(chǎn)者1例經(jīng)產(chǎn)婦，2例初產(chǎn)婦；3例無(wú)效者均為初產(chǎn)婦。無(wú)效者均行鉗刮術(shù)終止妊娠。所有孕婦均常規(guī)行清宮術(shù)，術(shù)后予以抗生素預(yù)防感染。對(duì)于藥物流產(chǎn)失敗或不全流產(chǎn)者，采用鉗刮術(shù)終止妊娠。

2.2 手術(shù)出血量 術(shù)中（即藥物流產(chǎn)到清宮完畢）失血量在50ml以下者75例（93.75%），失血量在50ml以上者有5例（6.25%）。

2.4 副作用 部分患者口服米非司酮后出現(xiàn)惡心、頭暈等，口服米索前列醇后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、嘔吐、腹瀉等；部分患者有體溫升高，但均在38.5℃以下，休息后自行緩解未給予特殊治療，引產(chǎn)中無(wú)強(qiáng)直性宮縮、宮頸裂傷發(fā)生。

3 討論

孕周在12-18周之間的流產(chǎn)方式的選擇一直是臨床上一個(gè)較難處理的問題，原來基本上采用鉗刮術(shù)或者前列腺素、利凡諾等藥物來終止妊娠，但在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)：對(duì)孕婦行宮腔內(nèi)注射藥物引產(chǎn)時(shí)，常常會(huì)因?yàn)樵撈谧訉m增大尚不明顯、羊水也較少等原因，最終導(dǎo)致羊膜腔的穿刺失敗，并極大的增大了插管鉗刮的風(fēng)險(xiǎn)，極易誘發(fā)宮頸裂傷、子宮穿孔、術(shù)中大出血、月經(jīng)量減少、宮腔粘連、繼發(fā)不孕等嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]，最終給孕婦造成極大的傷害。故選擇對(duì)孕婦安全有效的引產(chǎn)方法是終止中期妊娠研究中的重要問題。

米非司酮是一種常見的在受體水平對(duì)抗孕激素作用的藥物。米非司酮和孕酮均為甾體，前者較后者與孕酮的受體更加匹配，其結(jié)合力約強(qiáng)3-5倍。同時(shí)，研究[3]已經(jīng)證實(shí)：米非司酮與孕酮受體結(jié)合后，完全不表現(xiàn)出孕激素的生理活性。且服用米非司酮后對(duì)抗了內(nèi)源性孕酮的子宮肌的抑制作用，使雌、孕激素的比例增加，使子宮肌興奮，子宮陣發(fā)性收縮，使蛻膜和絨毛組織變性，內(nèi)源性前列腺素釋放，具有終止妊娠作用，同時(shí)也作用于宮頸，使之軟化和擴(kuò)張，利于胚胎和蛻膜排出。米索前列醇是一種合成的前列腺素E的類似物，其主要的作用機(jī)制在于降解宮頸結(jié)締組織中的膠原纖維，將宮頸細(xì)胞中的膠原蛋白酶、彈力蛋白酶等有效釋放，并通過激活宮頸部位釋放出來的彈力蛋白酶、膠原蛋白酶，最終達(dá)到了軟化宮頸的目的，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。但研究表明[4，5]，單獨(dú)使用米索前列醇行此類流產(chǎn)時(shí)，其成功率僅為58%-67%。米非司酮和米索前列醇配合使用，可有效抑制蛻膜、絨毛細(xì)胞抑制并促進(jìn)其凋亡，軟化宮頸，協(xié)同興奮子宮平滑肌，使得流產(chǎn)過程中，宮頸更加易于擴(kuò)張，胎兒及其附屬物更加容易娩出，且有效避免了機(jī)械操作，最終成為了一種操作方便、成功率高、臨床效果好的手術(shù)。

綜上所述，兩藥聯(lián)合運(yùn)用于12-18孕周孕婦的流產(chǎn)操作，較傳統(tǒng)鉗刮術(shù)相比，具有手術(shù)時(shí)間短、出血少、痛苦輕、流產(chǎn)完全、術(shù)后并發(fā)癥少等突出優(yōu)點(diǎn)，為臨床產(chǎn)科醫(yī)師提供了一種安全、高效、簡(jiǎn)單的引產(chǎn)方式，值得在基層醫(yī)院及計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)推廣。

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