【摘 要】 目的 探討卡絡(luò)磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉的穩(wěn)定性。方法 以0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，將卡絡(luò)磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉，以反相高效液相色譜法-二極管陣列檢測(cè)器于配伍后0-6h連續(xù)監(jiān)測(cè)藥液含量變化，并觀(guān)察溶液外觀(guān)以及PH變化。結(jié)果 卡絡(luò)磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉在室溫下配伍6h內(nèi)無(wú)溶液的外觀(guān)無(wú)明顯的變化，但溶液PH以及含量均存在顯著變化。結(jié)論 在室溫條件下應(yīng)用0.9%氯化鈉溶液作為溶媒將卡絡(luò)磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉穩(wěn)定性不佳，不宜應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 頭孢西丁鈉；卡絡(luò)磺鈉；配伍；穩(wěn)定性；高效液相色譜法

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R962 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

卡絡(luò)磺鈉具有降低血管通透性以及改善毛細(xì)血管斷裂端回縮等作用，能夠控制因細(xì)血管通透性增加所致消化道出血或者術(shù)后出血等，臨床常將其與各類(lèi)抗生素配伍應(yīng)用于預(yù)防和治療出血感染等[1]。頭孢西丁鈉是一種第二代半合成頭孢菌素，具有較強(qiáng)的抗厭氧菌以及廣譜殺菌作用[2]。本研究探討了卡絡(luò)磺鈉配伍頭孢西丁的理化穩(wěn)定性，旨在為臨床合理用藥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 儀器與試劑

1.1 儀器 液相色譜儀為Ulimate3000型高效液相色譜儀，主要由配套二極管陣列檢測(cè)器、Chromeleon工作站以及四元低壓混合系統(tǒng)組成；PHs 3C型酸度計(jì)，HS-2060型超聲儀以及日本島津AEU-210型電子天平。

1.2 試劑 頭孢西丁鈉對(duì)照品及注射用頭孢西丁鈉均選自揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，卡絡(luò)磺鈉對(duì)照品選自徐州萊恩藥業(yè)有限公司，0.9%氯化鈉注射液選自四川科倫藥業(yè)股份有限公司。注射用水均為新制，甲醇為色譜純，其余均選擇分析純。

2 試驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 溶液的配置

2.1.1 對(duì)照品溶液的配置 精密稱(chēng)取適量卡絡(luò)磺鈉以及頭孢西丁鈉對(duì)照品，分別置入容量為50ml的容量瓶中，采用流動(dòng)相進(jìn)行溶解并且充分稀釋?zhuān)渲贸蔀闉榭ńj(luò)磺鈉（0.161mg/ml）與頭孢西丁鈉（1.991mg/ml）對(duì)照品儲(chǔ)備液。然后精密量取儲(chǔ)備液各1.0ml，共同置于容量為10ml的容量瓶之中，加入流動(dòng)相至容量瓶刻度，充分搖勻后即獲得卡絡(luò)磺鈉配伍頭孢西丁鈉的對(duì)照品溶液。

2.1.2 配伍溶液與樣品溶液的配置 取4支卡絡(luò)磺鈉注射液以及1瓶注射用頭孢西丁鈉，同時(shí)溶解在100ml 0.9%的氯化鈉注射液中，充分搖勻作為配伍溶液。取同4支同批號(hào)卡絡(luò)磺鈉注射液溶解在100ml 0.9%的氯化鈉注射液中作為卡絡(luò)磺鈉樣品溶液；同時(shí)取1瓶同批次頭孢西丁鈉按照相同方法配置成為頭孢西丁鈉樣品溶液。

2.2 溶液外觀(guān)觀(guān)察與PH值測(cè)定 取配伍溶液適量，置于室溫、自然光條件下，采用納氏比色管分別于0.0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0h測(cè)定溶液的PH值，同時(shí)觀(guān)察溶液的顏色變化。觀(guān)察到在6h內(nèi)溶液的顏色均呈紅棕色澄清狀，無(wú)明顯變化，PH值依次為5.38、5.77、5.89、5.98、6.06、6.22、6.26、6.32，PH值變化較明顯。

2.3 含量測(cè)定

2.3.1 色譜條件 采用5μm，150mm×4.6mm Shodex Rspak DE C18色譜柱進(jìn)行測(cè)定，流動(dòng)相選擇18：82的甲醇-磷酸二氫鈉溶液（0.03mol/L）流速設(shè)置為1.0mol/min。柱溫為室溫，進(jìn)樣量為20μl，卡絡(luò)磺鈉的檢測(cè)波長(zhǎng)為364nm，頭孢西丁鈉為237nm。分別取頭孢西丁鈉與卡絡(luò)磺鈉的對(duì)照品溶液以及經(jīng)稀釋50倍以后的配伍溶液進(jìn)樣測(cè)定。在相同色譜條件下計(jì)算頭孢西丁鈉與卡絡(luò)磺鈉的理論塔板數(shù)≥5000，且各峰間分離度≥1.5，兩個(gè)主峰間的匹配度≥999.96，表示兩峰為純峰，有較好的專(zhuān)屬性。

2.3.2 建立標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn) 分別取0.5、1.0、2.0、3.0、4.0ml卡絡(luò)磺鈉以及頭孢西丁鈉對(duì)照品的儲(chǔ)備溶液，依次置入10ml的容量瓶中，采用流動(dòng)相將其稀釋至容量瓶刻度，充分搖勻后按照色譜條件進(jìn)樣分析?？v坐標(biāo)為峰面積（A），橫坐標(biāo)為質(zhì)量濃度（C），繪制A-C標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，獲得卡羅磺鈉的線(xiàn)性回歸方程為A卡=3.1923，C卡-2.4992（r=0.9994），標(biāo)準(zhǔn)線(xiàn)性范圍在8.0-64.0μg/ml之間；頭孢西丁鈉的線(xiàn)性回歸方程為A頭=0.6878C頭-12.381（r=0.9997），標(biāo)準(zhǔn)線(xiàn)性范圍為99.5-795.3μg/ml。

2.3.3 含量測(cè)定 取樣品溶液適量，以流動(dòng)相稀釋50倍以后，置于室溫自然光下進(jìn)行進(jìn)樣分析，按照配伍后0h時(shí)的含量作為100%，以此計(jì)算藥物的含量，即為配伍前樣品的標(biāo)準(zhǔn)濃度。然后取配伍溶液置于室溫和自然光下，分別于放置1.0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0和6.0h取樣經(jīng)稀釋50倍以后進(jìn)樣測(cè)定。按照上述方法計(jì)算藥物含量的變化。含量見(jiàn)表1。

2.3.4 精密度試驗(yàn) 量取20μl卡絡(luò)磺鈉以及頭孢西丁鈉對(duì)照品溶液進(jìn)樣測(cè)定，重復(fù)測(cè)定6次，計(jì)算頭孢西丁鈉的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）為0.48%，卡絡(luò)磺鈉為0.37%。

2.3.5 重復(fù)性試驗(yàn) 按照2.1 方法取同批次樣品配置6份頭孢西丁鈉與卡絡(luò)磺鈉的樣品溶液，經(jīng)稀釋50倍以后進(jìn)樣分析，頭孢西丁鈉的RSD為0.87%，卡絡(luò)磺鈉為0.82%。

2.3.6 回收率試驗(yàn) 分別精密量取1.0ml 2.3.3項(xiàng)下已知含量卡卡絡(luò)磺鈉樣品溶液于50ml的容量瓶中，共取9份，分別加入4.0、5.0和6.0ml卡絡(luò)磺鈉對(duì)照品儲(chǔ)備液各3份于上述量瓶中，稀釋至刻度后充分搖勻。按照同法配置頭孢西丁鈉樣品溶液。進(jìn)樣測(cè)定A值，并帶入回歸方程中計(jì)算C值以及回收率。結(jié)果顯示，頭孢西丁鈉平均回收率=99.8%，RSD=0.98%；卡絡(luò)磺鈉平均回收率為99.7%，RSD=0.81%。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分患者在應(yīng)用卡絡(luò)磺鈉輸注后滴注頭孢西丁鈉可出現(xiàn)各類(lèi)不適癥狀，而經(jīng)肉眼無(wú)法觀(guān)察到輸液管明顯變化[3]?；谏鲜稣J(rèn)識(shí)，本研究將兩藥配伍并研究其理化穩(wěn)定性。在200-400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)應(yīng)用二極管陣列檢測(cè)器檢測(cè)頭孢西丁鈉與卡絡(luò)磺鈉分別在237nm與364nm處有最大吸收峰，故將實(shí)驗(yàn)檢測(cè)波長(zhǎng)設(shè)置為237nm與364nm。以0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，分別測(cè)定了卡絡(luò)磺鈉以及頭孢西丁鈉的穩(wěn)定性，在配置4h內(nèi)均完全穩(wěn)定，與說(shuō)明書(shū)中兩藥能夠與氯化鈉注射液混合應(yīng)用相符，排除了溶媒因素的影響。以0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，將卡絡(luò)磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉，在室溫以及自然光條件下放置6h內(nèi)顯示，溶液的顏色基本無(wú)變化，肉眼未見(jiàn)氣泡以及沉淀生成，但溶液含量及PH值均明顯改善。配伍前后混合液的主峰保留時(shí)間基本一致，但經(jīng)二極管陣列檢測(cè)器3D掃描顯示存在新物質(zhì)生成，并且兩主峰A值顯著降低。提示將兩藥配伍以后發(fā)生了明顯的化學(xué)變化，存在配伍禁忌。

綜上所述，卡絡(luò)磺鈉與頭孢西丁鈉具有配伍禁忌，在臨床用藥時(shí)，嚴(yán)禁兩藥配伍應(yīng)用，在輸液時(shí)應(yīng)合理安排輸液順序及間隔時(shí)間，兩藥輸液間隙應(yīng)以0.9%氯化鈉溶液沖洗輸液管或者更換，避免發(fā)生藥物不良反應(yīng)，確保用藥的安全性和可靠性。

參考文獻(xiàn)

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