【摘 要】 目的 觀察復(fù)發(fā)急性髓性白血病采用三氧化二砷聯(lián)合FLAG方案治療的臨床療效。方法 回顧性分析我院2010年1月-2012年1月期間收治的16例復(fù)發(fā)急性髓性白血病患者實施三氧化二砷聯(lián)合FLAG方案臨床治療效果。結(jié)果 16例患者中未出現(xiàn)化療中死亡的病例。對患者進行長為1年的隨訪，患者3個月、6個月、12個月治療效果依次為100%，81.1%，68.8%。1年內(nèi)完全緩解率為31.2%，部分緩解率為37.6%。未緩解率及復(fù)發(fā)率為31.2%?；颊呔^好的完成此方案，未出現(xiàn)化療中死亡現(xiàn)象?；熯^程中出現(xiàn)9例惡心、嘔吐者，4例靜脈炎者，1例腹瀉者?；颊呔霈F(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，其中血小板最小值中位數(shù)為6×109/L，白細胞0.3×109/L。因粒細胞降低，患者均出現(xiàn)合并感染現(xiàn)象。結(jié)論 三氧化二砷聯(lián)合FLAG方案治療復(fù)發(fā)急性髓性白血病臨床效果顯著，可有效降低患者骨髓中LSC、P-gp細胞數(shù)量。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)急性髓性白血?。蝗趸?；FLAG方案

【中圖分類號】 R733.71 【文獻標識碼】 B

我院對2010年1月-2012年1月期間收治的16例患者實施三氧化二砷聯(lián)合FLAG治療方案，效果顯著，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 16例患者均為我院2010年1月-2012年1月期間收治的復(fù)發(fā)急性髓性白血病患者。經(jīng)相關(guān)檢查，所有患者均符合復(fù)發(fā)急性髓性白血病相關(guān)診斷標準。男10例，女6例，年齡18-60歲，平均年齡（40.23±5.69）歲。按法美英FAB分型標準進行分類：M1患者3例，M2患者6例，M4患者7例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均每天靜脈注射30mg/m2以及200-500mg/m2，持續(xù)注射1-5天。每天皮下注射亞砷酸10mg，持續(xù)注射1-14天。每日皮下注射300μg/m2粒細胞集落刺激因子，持續(xù)注射1-5天。

1.2.2 檢測方法 （1）LSC檢測。治療前后均抽取患者骨髓，對單個核細胞進行分離，并將細胞濃度調(diào)整為1×106/mL ，加入CD38-FTTC、CD34-PEcy5以及CD123-PE。避光、保持室溫對其進行孵育。將PTTC 、PEcy5、PE鼠抗人IgG1作為同型對照。用FCM對LSC含量進行檢測。（2）P-gp檢測。抽取患者治療前后的骨髓，對單個核細胞進行分離，對細胞濃度進行調(diào)整，加入鼠抗人單抗MRK-16。避光、保持室溫對其進行孵育。用FCM對P-gp陽性率進行檢測。

1.3 觀察指標 對16例患者進行一年隨訪，統(tǒng)計患者3個月、6個月、12個月的治療有效率，并對患者化療過程中的不良反應(yīng)進行觀察。

1.4 判斷標準 毒性評定標準主要依照NCI/NIM，異常主要表現(xiàn)為血清肌酐超過正常值1.5倍，ALT超過正常值的2.5倍。按世界衛(wèi)生組織中關(guān)于抗癌藥物婦毒性反應(yīng)標準對骨髓抑制分度：Ⅳ度：血小板小于25×109/L，白細胞（0-1.0）×109/L，血紅蛋白小于65g/L，中性粒細胞小于0.5×109/L。治療效果判定按照張之南編纂的關(guān)于血液病的療效標準[1]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果 16例患者中未出現(xiàn)化療中死亡的病例。對患者進行長為1年的隨訪，患者3個月、6個月、12個月治療效果依次為100%，81.1%，68.8%。1年內(nèi)完全緩解率為31.2%，部分緩解率為37.6%。未緩解率及復(fù)發(fā)率為31.2%[2]。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 患者均較好的完成此方案，未出現(xiàn)化療中死亡現(xiàn)象?；熯^程中出現(xiàn)9例惡心、嘔吐者，4例靜脈炎者，1例腹瀉者。患者均出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，其中血小板最小值中位數(shù)為6×109/L，白細胞0.3×109/L。因粒細胞降低，患者均出現(xiàn)合并感染現(xiàn)象。

3 討論

由于多數(shù)白血病干細胞處于休眠狀態(tài)，同時因其具有極高的耐藥性以及較低的凋亡率，導(dǎo)致常規(guī)治療措施往往對其不能產(chǎn)生明顯作用，致使白血病復(fù)發(fā)率極高。因此臨床上治療復(fù)發(fā)急性髓性白血病的關(guān)鍵所在便是提高藥物對白血病干細胞的治療效果，促使白血病干細胞最大限度的降低，延緩患者生命[3]。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進步，F(xiàn)LAG治療方案在治療復(fù)發(fā)急性髓性白血病中得到了廣泛應(yīng)用，主要為氟達拉濱、阿糖胞苷以及重組人粒細胞集落刺激因素組成。氟達拉濱為新型核苷類似物，可在血漿內(nèi)經(jīng)去磷酸化后，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)?-F-Ara-ATP，可輕松通過腫瘤細胞膜，經(jīng)反應(yīng)形成F-Ara-ATP，從而對DNA產(chǎn)生較強的抑制作用。而三氧化二砷在治療白血病中的相關(guān)研究也得到了證實與認可。兩者相互結(jié)合，使得患者1年治療有效率達到了68.8%，比之其他研究所得結(jié)果明顯更為顯著[4]。

總之，三氧化二砷聯(lián)合FLAG可有效提高復(fù)發(fā)急性髓性白血病，效果顯著，值得臨床推廣與應(yīng)用。

參考文獻

[1] 郭群依.FLAG方案治療難治/復(fù)發(fā)急性髓性白血病的療效觀察[J].中國高等醫(yī)學(xué)教育，2010，19（12）：133.

[2] 彭琪，李勁高，陳景，夏平方，陸澤生，杜欣，林偉，佘妙容.CAT方案治療難治復(fù)發(fā)急性髓性白血病[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（6）：900-902.

[3] 張貴兵，陳三軍.FLAG方案治療難治/復(fù)發(fā)急性髓性白血病的療效觀察[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，49（1）：110-112.

[4] 劉明娟，劉麗輝，施兵，葉麗萍，張永清.肝移植后的繼發(fā)急性髓系白血病[J].中國組織工程研究，2013，17（44）：7709-7714.