張仲迎，馬 淑，馮 明， 李 耘

（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)（綜合）科，北京 100053）

肌酸激酶（creatine kinase，CK）及其同工酶MB（CK-MB）常用于檢測(cè)急性心肌損傷，CK-MB的假性升高會(huì)給臨床工作帶來(lái)一定困擾，現(xiàn)通過(guò)總結(jié)1例因CK-MB假性升高繼而篩查出惡性腫瘤的患者資料，探討其常見(jiàn)原因。

1 臨床資料

患者男，83歲，以“間斷胸悶、胸痛20余年，加重10d”入院，入院時(shí)已無(wú)胸痛癥狀，查體：生命體征平穩(wěn)，無(wú)明顯陽(yáng)性體征。既往：高血壓10余年，陳舊性腦梗死2年余。采用日立7600（Hitachi7600）全自動(dòng)生化分析儀急查心肌酶譜：CK，433IU/L（參考值范圍：24～195 IU/L，免疫抑制法比色測(cè)定CK活性，中生北控生物科技股份有限公司）；CK-MB，691IU/L（參考值范圍：0～25 IU/L，免疫抑制比色測(cè)定CK-MB活性法，中生北控生物科技股份有限公司），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶陰性；肌鈣蛋白I（troponin I，TnI）及肌鈣蛋白T（TnT）均為陰性；心電圖檢查正常，其后多次復(fù)查亦無(wú)動(dòng)態(tài)改變。追問(wèn)病史得知：患者冠心病、不穩(wěn)定型心絞痛史20余年，4個(gè)月前復(fù)診時(shí)因發(fā)現(xiàn)CK和CK-MB升高曾于外院住院，除外急性心肌梗死后囑其門診隨診。

入院后除外急性心肌梗死、病毒性心肌炎、多發(fā)性肌炎、甲狀腺功能減低、急性腦損傷等常見(jiàn)疾病，篩查腫瘤標(biāo)志物：前列腺特異抗原（PSA），12.03μg/L（參考值范圍：0.01～4μg/L）；游離PSA（fPSA），1.2μg/L（參考值范圍：0.01～0.5μg/L）、余腫瘤標(biāo)志物正常范圍，進(jìn)一步行前列腺M(fèi)RI檢查提示：T1W1上前列腺各葉呈中等信號(hào)，T2W2左側(cè)周圍葉可見(jiàn)結(jié)節(jié)樣低信號(hào)，DWI上左側(cè)周圍葉可見(jiàn)局限性高信號(hào)，靜脈注入Gd-DTPA后，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描顯示，左側(cè)周圍葉內(nèi)結(jié)節(jié)早期明顯強(qiáng)化，考慮前列腺癌可能。于泌尿外科行前列腺穿刺術(shù)，共穿刺13針?biāo)蜋z標(biāo)本，病理結(jié)果顯示：2號(hào)標(biāo)本鏡下見(jiàn)增生的小腺泡結(jié)構(gòu)，部分腺泡融合及間質(zhì)單個(gè)細(xì)胞浸潤(rùn)生長(zhǎng)，細(xì)胞核仁明顯，免疫組化標(biāo)志：P504S（+）、前列腺特異性膜抗原（PSMA）（+）、34βe12（-）、P63（-）、S-100（+）、PSA（+），考慮為前列腺腺泡癌（Gleason評(píng)分4+5）。2013年1月18日于泌尿外科行碘125（125I）粒子植入術(shù)，其后應(yīng)用醋酸戈舍曲林藥物去勢(shì)治療，術(shù)后10個(gè)月時(shí)復(fù)查PSA：0.00μg/L，fPSA：0.01μg/L，CK-MB及CK較術(shù)前明顯下降，該患者手術(shù)前后CK和CK-MB結(jié)果總結(jié)見(jiàn)表1。

表1 患者CK和CK-MB檢查結(jié)果Table 1 Creatine kinase and creatine kinase MB levels in the patient

2 討 論

CK能夠可逆性地催化肌酸與ATP之間的轉(zhuǎn)磷?；磻?yīng)，有3種同工酶：正常人血清中以CK-MM（肌型同工酶）為主，CK-MB（混合型同工酶）少量，CK-BB（腦型同工酶）極微量。當(dāng)存在急性心肌梗死、心肌炎、多發(fā)性肌炎、甲狀腺功能減低、劇烈運(yùn)動(dòng)、心臟手術(shù)、標(biāo)本溶血等情況存在時(shí)，CK及CK-MB可有一定程度的升高。

在正常情況下，CK-MB作為CK的一種亞型，其活性是低于CK的，有報(bào)道顯示CK-MB＜24U/L，CK-MB/CK＜5%為正常參考值范圍，當(dāng)CK-MB＞25U/L及CK-MB/CK為6%～25%同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，考慮心肌損傷可能性較大[1]。但臨床工作中會(huì)出現(xiàn)CK-MB假性升高、且高于CK的情況存在。分析其原因：檢測(cè)CK-MB多采用免疫抑制法，該法采用CK-M抗體抑制CK-M亞基活性，將血清中CK-BB含量記為0，測(cè)得CK-B亞基活性結(jié)果乘以2即為CK-MB活性。CK-MB假性升高可能出現(xiàn)在（1）急性腦損傷：由于腦損傷時(shí)CK-BB大量入血，所測(cè)CK-MB會(huì)明顯升高，且超過(guò)CK；（2）血清中巨CK的存在：巨CK是一種巨分子酶，不被抗CK-M抗血清所抑制，有兩種形式存在：巨CK1及巨CK2，前者被認(rèn)為是一種良性現(xiàn)象；而后者則是一種不正常低聚的線粒體，是線粒體CK（CK-mt）相互聚合成的大分子寡聚體復(fù)合物，多見(jiàn)于惡性腫瘤患者[2]。國(guó)外曾有文獻(xiàn)報(bào)道，惡性腫瘤患者血清CK-MB明顯升高，且高于CK[3]。我國(guó)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，包括前列腺癌在內(nèi)的7種惡性腫瘤患者CK-MB異常率與正常對(duì)照組相比均顯著升高，前列腺癌組CK含量較正常組顯著升高[4]。在臨床工作中，當(dāng)免疫抑制法測(cè)得異常升高的CK及CK-MB時(shí)，應(yīng)再取血清進(jìn)行CK同工酶凝膠電泳法進(jìn)行酶譜分析，以鑒定巨CK，但本篇病例報(bào)告為回顧性收集資料，且本院檢驗(yàn)科未開(kāi)展電泳法進(jìn)行CK同工酶的酶譜分析，是為本研究的不足之處。

本例患者CK-MB升高已＞4個(gè)月，且高于CK水平，無(wú)心肌損傷的其他證據(jù)，進(jìn)一步追查并行腫瘤篩查發(fā)現(xiàn)前列腺癌，經(jīng)外科治療后CK-MB明顯下降，綜合分析考慮其可能存在巨CK2影響檢測(cè)結(jié)果，導(dǎo)致CK-MB的假性升高，但確證需行CK同工酶凝膠電泳法進(jìn)行酶譜分析，以鑒定巨CK。老年患者為急性心肌梗死及惡性腫瘤的好發(fā)人群，當(dāng)出現(xiàn)CK-MB升高、CK-MB/CK＞30%[1]，且無(wú)心肌損傷的其他證據(jù)，應(yīng)注意CK-MB假性升高的可能，需采用凝膠電泳法進(jìn)行酶譜分析及腫瘤篩查，及早發(fā)現(xiàn)，以利改善患者的預(yù)后。

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