桂 萍，彭碧文

(1.武漢大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

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參芎注射液對(duì)COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體影響觀察

桂 萍1,2，彭碧文2

(1.武漢大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

目的：觀察參芎注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平的影響。方法：將80例慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組兩組，每組各40例。對(duì)照組患者予以吸氧、化痰平喘、抗感染、強(qiáng)心利尿等常規(guī)治療，治療組患者除常規(guī)治療外加用參芎注射液200mL，靜脈滴注，每日1次，療程為14天。觀察比較兩組的治療效果并檢測(cè)治療前后兩組患者外周血血清超敏C反應(yīng)蛋白、血漿D-二聚體水平。結(jié)果：治療后兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平均有所下降，且治療組患者上述指標(biāo)較對(duì)照組下降更為顯著(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：參芎注射液可降低COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平，改善患者肺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

COPD合并肺動(dòng)脈高壓；超敏C反應(yīng)蛋白；D-二聚體

慢性阻塞性肺疾病 (Chronic Obstructive Pul-monary Disease,COPD)是呼吸內(nèi)科常見病、多發(fā)病，其死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，大多數(shù)患者病情進(jìn)行性加重，臨床治療療效欠佳。肺動(dòng)脈高壓是慢性阻塞性肺疾病 (COPD)進(jìn)行性發(fā)展的主要病理改變，因此降低肺動(dòng)脈高壓對(duì)治療慢性阻塞性肺疾病具有重要意義[1]。近年研究表明，COPD患者體內(nèi)多處于高凝狀態(tài)，且合并系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，而高凝狀態(tài)和炎癥正是加重肺動(dòng)脈高壓的重要因素[2-3]。血清C反應(yīng)蛋白 (creacting protein,CRP)和血漿D-二聚體(D-Dimer)分別是反映炎癥和血液高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)，研究表明CRP和D-二聚體在一定程度上可反映肺動(dòng)脈壓水平[4]。臨床檢驗(yàn)中，超敏C反應(yīng)蛋白具有更高的準(zhǔn)確性和靈敏度，因而能更準(zhǔn)確反映臨床檢查結(jié)果。

本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參芎注射液治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓，觀察治療前后的超敏C反應(yīng)蛋白、 D-二聚體水平變化，探討參芎注射液在COPD合并肺動(dòng)脈高壓治療中的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我科2012年6月-2013年6月入院治療的80例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者, 均符合肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn):靜息時(shí)右心導(dǎo)管檢查肺動(dòng)脈平均壓>25mmHg，有或沒有其他肺動(dòng)脈高壓癥狀,符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2002年制定的慢性阻塞性肺疾病診治標(biāo)準(zhǔn)[5]。按隨機(jī)原則分為對(duì)照組和治療組，治療組40例，男25例，女15例；年齡54～86歲，平均年齡62.4歲。對(duì)照組40例，男28例，女12例；年齡56～85歲，平均年齡61.6歲。兩組患者在年齡、性別比例方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予吸氧、抗感染、化痰止咳或強(qiáng)心利尿等常規(guī)治療，治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參芎注射液200mL，靜脈滴注，每日1次，連用14天。觀察比較兩組患者的癥狀體征變化以及超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平變化情況，分別于入院第2天及治療后14天檢測(cè)兩組患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白和血漿D-二聚體水平。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：咳嗽、喘息、呼吸困難等臨床癥狀緩解，肺部啰音明顯減少，心功能改善達(dá)Ⅱ級(jí)以上，血氧飽和度達(dá)95%以上；有效：患者上述癥狀、體征部分減輕，心功能改善達(dá)Ⅲ級(jí)以上，血氧飽和度升高，達(dá)90%以上；無效：患者癥狀、體征無變化，心功能無改善，血氧飽和度無明顯提高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療，治療組40例患者中顯效28例，有效7例，總有效率為87.5%，對(duì)照組40例患者中顯效22例，有效5例，總有效率為67.5%，兩組總有效率比較差異顯著(P<0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 (n)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.001。

2.2 兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平比較

兩組患者治療后超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。治療組患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平降低程度顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白

及D-二聚體水平變化

組別例數(shù)(n)時(shí)間超敏C反應(yīng)蛋白D-二聚體對(duì)照組40治療前23.5±1.61.21±0.61治療后12.5±1.01.03±0.53治療組40治療前25.5±1.71.23±0.49治療后8.3±1.60.48±0.57*#

注：*表示與同組治療前比較，P<0.05；#表示與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療過程中全部患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，有2例患者用藥后曾有輕度惡心或嘔吐癥狀，有1例患者出現(xiàn)輕微皮疹，對(duì)癥治療后緩解。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的病機(jī)包括缺氧性肺血管收縮與重塑、炎癥反應(yīng)、血小板功能紊亂及肺動(dòng)脈血栓形成、肺血管床被破壞等。其中，炎癥反應(yīng)參與肺血管重塑，也可誘發(fā)微血栓形成，微血栓進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，二者相互作用進(jìn)一步加重肺動(dòng)脈高壓。因此，積極控制炎癥反應(yīng)，抑制肺小血管內(nèi)微血栓形成是減緩慢性阻塞性肺疾病患者肺動(dòng)脈高壓進(jìn)展的關(guān)鍵。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，在組織損傷、炎癥及腫癌浸潤時(shí)含量迅速升高，作用是激活補(bǔ)體系統(tǒng)，參與炎癥反應(yīng)，是反應(yīng)系統(tǒng)炎癥的有效標(biāo)志物之一。超敏C反應(yīng)蛋白是指臨床實(shí)驗(yàn)室采用超敏感檢測(cè)技術(shù)，準(zhǔn)確檢測(cè)出的低濃度C反應(yīng)蛋白，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。超敏C反應(yīng)蛋白已被證實(shí)是慢性炎癥引發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上將其作為檢測(cè)心血管疾病進(jìn)展及預(yù)后的重要指標(biāo)。有資料顯示，COPD 患者血中C反應(yīng)蛋白水平高于正常人群[6]，C反應(yīng)蛋白濃度的增高程度與肺功能損害程度有關(guān)[7]。最新研究表明，繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓COPD患者體內(nèi)超敏C反應(yīng)蛋白水平升高[8]，筆者觀察的檢驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)這一結(jié)論。

炎癥刺激導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板活化與聚集、凝血-纖溶系統(tǒng)失衡，最終引發(fā)肺動(dòng)脈血栓。肺血管血栓的形成增加了肺循環(huán)阻力，高凝狀態(tài)和血栓相互促進(jìn)，導(dǎo)致或加重肺動(dòng)脈高壓[9]。因此不少學(xué)者認(rèn)為，治療慢性阻塞性肺疾病時(shí)應(yīng)在改善患者氣道病理狀態(tài)的同時(shí)，通過抗凝治療改善患者血流動(dòng)力學(xué)，減緩或避免肺動(dòng)脈壓形成，可明顯提高臨床療效，對(duì)改善預(yù)后意義重大[10-11]。D-二聚體是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白的特異性產(chǎn)物，常作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，其含量升高提示血液的高凝狀態(tài)及血管內(nèi)血栓形成的可能，對(duì)其檢測(cè)可以了解患者體內(nèi)凝血狀態(tài)。

參芎注射液是由川芎嗪與丹參素組成的復(fù)方制劑。川芎嗪別名為四甲基吡嗪，可擴(kuò)張小動(dòng)脈，具有抑制血小板聚集、阻止動(dòng)脈血栓形成、增進(jìn)微循環(huán)等作用。王利梅等[7]研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪可抑制由野百合堿引起的肺細(xì)小動(dòng)脈內(nèi)皮損傷、中膜平滑肌增生以及膠原纖維堆積，減輕炎癥反應(yīng)，還具有抑制大鼠肺血管結(jié)構(gòu)重建的作用。丹參素是從丹參中提取的一種酚性芳香酸類化合物，具有抗氧化、抑制血小板積聚及抗凝、抑制炎癥反應(yīng)、抗血栓形成等多種藥理作用，用于治療肝損傷、缺血性腦損傷、腫瘤等。研究發(fā)現(xiàn)，丹參素可明顯改善慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈壓以及肺功能[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)采用參芎注射液治療慢性阻塞性肺疾病引發(fā)的肺動(dòng)脈高壓后，患者臨床癥狀明顯改善，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)及阻止微血栓形成有關(guān)。

綜上所述，參芎注射液可降低COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平，改善患者肺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2014-07-16

桂萍(1982-)，女，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師，研究方向?yàn)楹粑匕Y的治療。

R285.6;R563.5

A

1673-2197(2014)18-0097-02