姚燦坤,唐新征,林 華,蔡智剛,鐘其新

(深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518034)

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病性證素對(duì)老年高血壓病患者血漿8-iso-PGF2a水平的影響

姚燦坤,唐新征,林 華,蔡智剛,鐘其新

(深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518034)

目的：探索老年性高血壓病患者病性證素與氧化應(yīng)激的相關(guān)性。方法：對(duì)105例老年性高血壓病患者進(jìn)行病性證素辨證，并監(jiān)測(cè)其血漿8-iso-PGF2a水平，分析不同病性證素對(duì)氧化應(yīng)激的影響。結(jié)果：老年性高血壓病患者主要有氣虛、血瘀、痰濁、陰虛、陽(yáng)亢五個(gè)病性證素。辨證有氣虛、血瘀、痰濁證素的老年性高血壓病患者，氧化應(yīng)激程度更明顯。結(jié)論：證素辨證對(duì)老年性高血壓病患者預(yù)后判斷價(jià)值重大。

老年性高血壓；病性證素；氧化應(yīng)激；預(yù)后判斷

原發(fā)性高血壓是由多基因遺傳、環(huán)境與多種危險(xiǎn)因素相互作用所致的全身性疾病，是心血管疾病發(fā)病及死亡的主要危險(xiǎn)因素之一，易損害心、腦、腎等重要臟器。其已成為世界范圍的公共衛(wèi)生問(wèn)題，隨著人們生活習(xí)慣、環(huán)境因素等改變，無(wú)論在中國(guó)還是國(guó)外，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡也逐漸降低，國(guó)家衛(wèi)生部2002 年進(jìn)行的全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)和健康狀況調(diào)查[1]顯示，我國(guó)成人高血壓患病率為18.8%，估算我國(guó)高血壓現(xiàn)患病例至少有2億，但其血壓治療控制率僅為25%。有資料表明[2]， 在世界范圍內(nèi)，2000年大約有26.4% 的成年人患有高血壓，預(yù)計(jì)2025 年總患病率將達(dá)到29.2%，其危害日趨嚴(yán)重，已成為研究熱點(diǎn)之一。

原發(fā)性高血壓是多種心、腦血管疾病的重要病因或危險(xiǎn)因素，其靶器官損害影響重要臟器如心、腦、腎及外周血管的結(jié)構(gòu)和功能。其發(fā)生、發(fā)展與氧化應(yīng)激(oxidative stress，OS)密切相關(guān)。OS是指細(xì)胞暴露于高濃度O2分子或O2的化學(xué)衍生物即所謂反應(yīng)氧族(ROS, reactive oxygen species) 而引起的細(xì)胞損傷。ROS水平的提高導(dǎo)致OS水平增加會(huì)誘導(dǎo)血壓的升高，而高血壓又會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)ROS的生成和組織氧化損傷[3-4]。氧化應(yīng)激介導(dǎo)的高血壓過(guò)程涉及到很多系統(tǒng)，包括心血管系統(tǒng)、腎臟組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等[5-6]。因此，本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)老年性高血壓病患者血漿8-異前列腺素F2a(8-iso-prostag land in F2a, 8-iso-PGF2a)水平，來(lái)評(píng)估不同病性證素對(duì)氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月-2014年1月在深圳市福田區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科住院的105例患者，年齡60～80 歲，平均年齡為( 67±6.3) 歲，平均病程(30±8.3) 個(gè)月。原發(fā)性高血壓按照2010 年中國(guó)高血壓診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除以下疾病者：繼發(fā)性高血壓、高血壓合并嚴(yán)重并發(fā)癥、糖尿病、心臟手術(shù)史、嚴(yán)重肝腎疾患、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)。

1.2 方法

1.2.1 資料記錄 記錄所有患者的年齡、性別、身高(cm)、體重(kg)、吸煙史、病程。

1.2.2 設(shè)計(jì)有效的數(shù)據(jù)采集方案 以朱文鋒教授主編的《中醫(yī)主癥鑒別診斷學(xué)》“600種常見(jiàn)癥狀的辨證意義”為依據(jù)，結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)癥狀輕、中、重程度的定義，制定統(tǒng)一化采集量表。所有病例在納入研究時(shí)均由具有執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格的中級(jí)以上中醫(yī)師進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)定，記錄調(diào)查表。將受檢者的臨床表現(xiàn)中，屬于辨證要素的貢獻(xiàn)度進(jìn)行累計(jì)相加。若該癥狀輕時(shí)，則定量診斷值乘0.7，若癥狀為中度，則定量診斷值乘1.0，若該癥狀重時(shí)，其定量診斷值乘1.5，所得的貢獻(xiàn)度之和，作為該證素的積分。各證的要素的診斷確定以100作為通用閾值。

1.2.3 8-iso-PGF2a檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿8-iso-PGF2a水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 證素分布情況

105例老年高血壓病患者5個(gè)證素出現(xiàn)的次數(shù)由高到低依次為：氣虛(57)>血瘀(49)>痰濁(36)>陰虛(32)>陽(yáng)亢(24)。

2.2 不同證素對(duì)血漿8-iso-PGF2a水平的影響

各組血漿8-iso-PGF2a水平為：氣虛組(346.2±89.3)、痰濁組(338.4±82.5)、血瘀組(350.8±90.2)、陰虛組(291.6±88.1)、陽(yáng)亢組(280.3±77.0)。氣虛組、痰濁組、血瘀組，三組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.29，P>0.05)。氣虛組、血瘀組、痰濁組和陰虛組、陽(yáng)亢組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.37，P<0.05)。

3 討論

從20世紀(jì)80年代起，人們先后用酶催化形成的過(guò)氧化物，如丙二醛( malondialdehyde, MDA )、超氧化物歧化酶( super oxides dismutase, SOD)、過(guò)氧化氫以及谷胱甘肽( glutathione, GSH )等作為觀察氧化應(yīng)激的指標(biāo)。但這些指標(biāo)目前認(rèn)為有一定的局限性:①不是特異性檢測(cè)過(guò)氧化的指標(biāo)；②測(cè)得的產(chǎn)物不是特異性的過(guò)氧化產(chǎn)物；③在人體由于其檢測(cè)缺乏充分的敏感性，沒(méi)有固定的正常值范圍；④外部因素容易影響檢測(cè)水平，如食物中脂類(lèi)的含量，不能準(zhǔn)確反映體內(nèi)OS的真實(shí)水平，使這些指標(biāo)在應(yīng)用時(shí)受到一定的局限性。8-異前列腺素F2a(8-iso-PGF2a)是細(xì)胞膜上的花生四烯酸在自由基的攻擊下發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，經(jīng)非酶途徑產(chǎn)生的前列腺素的衍生物。8-iso-PGF2a是異構(gòu)前列腺素主要和穩(wěn)定的成分，常作為評(píng)價(jià)體內(nèi)OS的金標(biāo)準(zhǔn)[7]。8-iso-PGF2a具有強(qiáng)大的生物學(xué)活性[8]：①它是很強(qiáng)的血管收縮劑，可以選擇性收縮腎血管、腦血管、心臟冠狀動(dòng)脈、視網(wǎng)膜動(dòng)脈和肺血管等，且與去甲腎上腺素和血管緊張素具有協(xié)同作用；②引起成纖維細(xì)胞和心肌細(xì)胞的增殖和分化；③促進(jìn)血小板的黏附、聚集和變形，加速凝血；④刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分化、DNA合成和內(nèi)皮素-1的表達(dá)；⑤在炎癥反應(yīng)早期，8-iso-PGF2a可通過(guò)直接作用或第二信使系統(tǒng)促使單核細(xì)胞黏附于微血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮受損；⑥8-iso-PGF2a具有較強(qiáng)的極性，氧化損傷后細(xì)胞膜上酯化的8-iso-PGF2a增多，可使細(xì)胞的完整性受到破壞、流動(dòng)性發(fā)生改變，從而導(dǎo)致細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能受損，甚至導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

高血壓病是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，中醫(yī)學(xué)雖無(wú)此病名的記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)“頭痛”“眩暈”等范疇[9]。近年來(lái)，中醫(yī)藥結(jié)合其思維模式發(fā)揮其整體調(diào)節(jié)、辨證論治、治未病特色，通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)防治高血壓病，顯示出了明顯優(yōu)勢(shì)[10]。證素是現(xiàn)代中醫(yī)證候研究的亮點(diǎn)。證素的確定，對(duì)于證候的準(zhǔn)確判斷有著至關(guān)重要的作用，從而在指導(dǎo)中醫(yī)的辨證論治方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。本研究通過(guò)研究我院住院部的老年性高血壓病患者的證素情況，發(fā)現(xiàn)不同證素與氧化應(yīng)激存在密切相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)老年性高血壓病中醫(yī)證素主要有以下五個(gè)：氣虛、血瘀、陰虛、痰濁、陽(yáng)亢。在高血壓病的各中醫(yī)證素中，具有氣虛、血瘀、痰濁證素的患者8-iso-PGF2a水平明顯高于其它證素，氣虛痰瘀證型患者更容易出現(xiàn)氧化應(yīng)激損害。老年性高血壓病患者在氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用下，容易并發(fā)靶器官損傷。因此，辨證具有氣虛、血瘀、痰濁證素的患者其靶器官損傷的發(fā)生將早于其他患者，其嚴(yán)重程度也將高于其他患者。在我們的臨床工作中，對(duì)于老年性高血壓病的患者如辨證含有氣虛、血瘀、痰濁病性證素的，在臨床治療時(shí)應(yīng)盡早穩(wěn)定血壓，并積極預(yù)防并發(fā)癥。

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(責(zé)任編輯：宋勇剛)

2014-04-19

深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201303168)

姚燦坤(1981-)，男，廣東省深圳市福田區(qū)中醫(yī)院主治中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療心血管疾病。

R255.3

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1673-2197(2014)15-0009-02