符 濱，楊艷娜，劉 敏

(中山市中醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 中山 528400)

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中西藥結(jié)合治療胃食管反流性咳嗽臨床療效觀察

符 濱，楊艷娜，劉 敏

(中山市中醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 中山 528400)

目的：觀察桑菊清解湯結(jié)合西藥治療胃食管反流性咳嗽的臨床療效。 方法：將120例胃食管反流性咳嗽患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組60例，對照組患者口服多莫沙必利片5mg，每日3次，餐前半小時(shí)服用，雷貝拉唑腸溶膠囊20mg，睡前服用，每日1次；治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上加服桑菊清解湯33mL，飯后服用，每日3次，療程均為4 周。治療4周后比較兩組患者的燒心、反酸、胸痛癥狀積分及咳嗽積分。結(jié)果：經(jīng)過治療，兩組患者胃食管反流癥狀積分較治療前均顯著降低(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組患者治療后胃食管反流癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后咳嗽癥狀積分與治療前比較差異顯著(P<0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組患者咳嗽治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：桑菊清解湯聯(lián)合西藥治療胃食管反流性咳嗽能迅速改善患者燒心、反酸、咳嗽癥狀，副作用小，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

咳嗽；胃食管反流病；桑菊清解湯；雷貝拉唑腸溶膠囊

胃食管反流性咳嗽(CEKC)是指因胃酸和其他胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管導(dǎo)致的以咳嗽為主要臨床癥狀的病癥。胃食管反流( GERD) 被認(rèn)為是引發(fā)慢性咳嗽的一個(gè)最重要因素，約占21%[1]。臨床上許多慢性咳嗽患者反復(fù)使用各種抗生素治療后卻無效，反復(fù)就診，部分患者因出現(xiàn)胃食管反流癥狀而來消化科就診，在積極治療GERD之后，咳嗽癥狀才有所改善。西醫(yī)常規(guī)治療該病臨床療效不佳，副作用較多，故本研究評估中西藥聯(lián)合治療GERC的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

120例患者為我院2011年6月—2013年12月期間消化科門診收治的患者，均被確診為CEKC。將其隨機(jī)分為治療組和對照組，每組60例，治療組中男38例，女22例，平均年齡(44.75±10.4)歲，病程4個(gè)月至10年，平均(3.77±2.12) 年；對照組中男34例，女26例，平均年齡(43.77±10.6)歲，病程3個(gè)月至8年，平均(3.55±2.09)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

GERC的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《咳嗽的診斷與治療指南》(2009版)[2]，并結(jié)合臨床實(shí)際擬定：①慢性咳嗽8周以上，以白天咳嗽為主，餐后加重；②胃鏡檢查示胃食管反流且具有反酸、燒心、反食癥狀，反流性疾病問卷RDQ評定癥狀總分≥12分，確診為GERD[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡18歲以上，被診斷為GERC且4周內(nèi)未使用過抑酸劑及胃腸動力類藥物者，知情同意后可納入臨床試驗(yàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①孕婦、哺乳期婦女；②嚴(yán)重心、肺、腎、腦、肝臟疾病者；③ 上呼吸道感染、肺部感染者，咳嗽變異型哮喘(CVA)、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎(EB)、鼻后滴流綜合征患者；④近期服用過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑者；⑤明顯脾虛患者(由專職訓(xùn)練人員評估)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 胃食管反流臨床癥狀改善情況 治療前后均填寫RDQ問卷。反流問卷評分參照[4]計(jì)算：①按發(fā)作頻率計(jì)分：按燒心、胸骨后疼痛、反酸和反食4種癥狀統(tǒng)計(jì)，無癥狀為0分，癥狀出現(xiàn)頻度分為

每種癥狀計(jì)分為每種癥狀發(fā)作頻率計(jì)分+每種癥狀程度計(jì)分，各癥狀積分最高為10分；每個(gè)患者癥狀總積分為上述4種癥狀積分相加，癥狀總積分最高為40分。

1.5.2 咳嗽療效評定方法 ①由專職訓(xùn)練人員采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，按咳嗽程度進(jìn)行評分：0分為無咳嗽；1分為1～2次短暫咳嗽；2分為2次以上短暫咳嗽；3分為頻繁咳嗽，但不影響日常生活；4分為頻繁咳嗽，影響日?；顒?；5分為頻繁咳嗽，不能進(jìn)行日?；顒印?/p>

1.5.3 咳嗽療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5] 根據(jù)患者咳嗽癥狀積分計(jì)算治療指數(shù)，治療指數(shù)=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。①顯效：治療指數(shù)>80%；②有效：治療指數(shù)為50%～80%；③無效：治療指數(shù)≤50%；總有效=顯效+有效。

1.6 方法

全部患者就診時(shí)均接受常規(guī)治療指導(dǎo)，如避免飽餐、避免高脂、高糖辛辣飲食，避免睡前進(jìn)食及抬高床頭。在此基礎(chǔ)上，治療組患者口服雷貝拉唑膠囊(江蘇豪森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每粒20mg)，每次20mg，每日1次，睡前服用；莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))，每次5mg，每日3次，餐前半小時(shí)服用；桑菊清解湯(廣東中山市中醫(yī)院制劑科生產(chǎn)，規(guī)格：100mL)，每次33mL，每日3次。對照組患者僅口服雷貝拉唑膠囊和莫沙必利，用法同上。兩組患者均以4周為1個(gè)療程。服藥期間停用影響上述藥物療效評價(jià)的其他藥物。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

經(jīng)過治療，兩組患者胃食管反流癥狀積分較治療前均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組患者治療后胃食管反流癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后咳嗽癥狀積分與治療前比較差異顯著(P<0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見表1、表2。

表1 兩組患者治療前后胃食管反流癥狀總積分比較 ±s)

表2 兩組治療前后咳嗽癥狀積分比較 ±s)

治療組患者咳嗽治療有效率(91.7%)顯著高于對照組(78.3%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者咳嗽臨床療效比較 (n)

治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能異常改變，心電圖未見異常。治療組中有3例出現(xiàn)腹瀉，2例出現(xiàn)輕微頭昏、頭痛，1例出現(xiàn)腹痛。對照組中2例出現(xiàn)腹瀉，3例出現(xiàn)輕微頭痛，1例出現(xiàn)腹痛，考慮為雷貝拉唑腸溶膠囊和莫沙必利的不良反應(yīng)，對癥處理后可緩解，并遂漸減輕，患者可完成療程，一直堅(jiān)持服藥至療程結(jié)束，停藥后癥狀未再出現(xiàn)。

3 討論

胃食管反流(GERD)包括反流性食管炎(RE)、非糜爛性胃食管反流病(NERD)及Barrett食管三種類型，被認(rèn)為是引發(fā)慢性咳嗽的一個(gè)最重要因素。目前認(rèn)為胃食管反流性咳嗽(GERC)的發(fā)病機(jī)制為食管-支氣管反射引起的食道神經(jīng)源性炎癥[2]，是由于食管下段括約肌松弛，胃酸和其他胃內(nèi)容物流入食管，刺激食管遠(yuǎn)端黏膜豐富的咳嗽感覺器，或流物的微量吸入或大量吸入，導(dǎo)致以咳嗽為主要表現(xiàn)的臨床病癥。該類咳嗽大多發(fā)生在日間和直立位，飲濃茶、咖啡、烈酒后可誘發(fā)咳嗽加劇[5]?；颊呖砂橛械湫偷奈甘彻芊戳靼Y狀，如胸骨后燒灼、反酸、噯氣、胸悶等。但也有不少GERC患者沒有明顯反流癥狀，咳嗽是其唯一臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致患者反復(fù)就診于呼吸內(nèi)科及耳鼻喉科，服用各種抗生素及鎮(zhèn)咳化痰藥物，造成諸多藥物不良反應(yīng)及資源浪費(fèi)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，GERC日益受到臨床重視，24h食管pH值監(jiān)測是診斷GERC的有效方法，但大部分基層醫(yī)院未能有條件做該監(jiān)測，指南[2]建議對于沒有食管pH監(jiān)測的單位可對具有以下指征的慢性咳嗽患者進(jìn)行診斷性治療：①患者有明顯進(jìn)食相關(guān)性咳嗽，如餐后咳嗽、進(jìn)食咳嗽等；②患者伴有典型的燒心、反酸等反流癥狀；③排除CVA、UACS及EB等疾病或按這些疾病治療效果不佳，服用標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑，治療不少于8周后咳嗽消失或顯著緩解，可確診為GERC。

目前，臨床治療GERC還沒有一個(gè)最佳方案。指南[2]建議采用抑胃酸藥物及胃動力藥治療2～3個(gè)月。但有研究發(fā)現(xiàn)，一些GERC患者的咳嗽和消化道癥狀在治療時(shí)存在分裂現(xiàn)象，即當(dāng)消化道癥狀在經(jīng)過抗反流治療消失后，咳嗽癥狀卻仍沒有改善[7]。

胃食管反流所致咳嗽在中醫(yī)學(xué)中屬于“內(nèi)傷咳嗽”的范疇，“五臟六腑皆令人咳， 非獨(dú)肺也”，應(yīng)屬“胃咳”，多由情志失調(diào)、飲食不節(jié)，導(dǎo)致肝胃氣機(jī)失調(diào)、升降失司，從而出現(xiàn)食管反流諸癥。又因食管與氣道均開口于咽部，咽為肺之門戶，故該病亦與肺相關(guān)。中醫(yī)治療該病強(qiáng)調(diào)了咳嗽不離肺胃的觀點(diǎn)，胃氣上逆反流為本，上逆壅肺而咳為標(biāo)。莫沙必利是常用胃動力藥，起到降胃氣的作用，且起效快，雷貝拉唑是一種較新的質(zhì)子泵抑制劑，其生物利用度高、起效快，能全面、高效抑制胃酸分泌，與莫沙必利聯(lián)用能迅速緩解食管反流諸癥，為治本。

桑菊清解湯是我院制劑，為中藥處方的水煎煮濃縮液，吸收快，攜帶服用方便，主要成分為桑白皮、蘆根、川貝、車前子、菊花、甘草等，具有清熱去痰、潤肺利咽、止咳的功效，主治肺熱咳嗽、咽干、痰多。該方無苦寒之品，甘潤可口，能迅速緩解咽干、咽癢咳嗽，為治標(biāo)，除明顯脾虛證外，其他證型皆適用，服用方便，反復(fù)服用無明顯不良反應(yīng)，依從性可。

本研究結(jié)果表明，兩組治療方法均能有效改善GERD典型癥狀，療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而西藥聯(lián)合桑菊清解湯較單純西藥更能迅速有效緩解GERD所致咳嗽癥狀，總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胃食管反流所致咳嗽多反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，指南[2]建議內(nèi)科治療時(shí)間為3個(gè)月以上。

綜上所述，桑菊清解湯聯(lián)合西藥能安全、高效地改善GERD致慢性咳嗽癥狀，體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療疾病的優(yōu)越性。本研究由于條件限制，未曾做pH值等監(jiān)測。我院還應(yīng)進(jìn)一步提高GERC診斷效能，并加大樣本觀察量，制定統(tǒng)一的診斷、辨證分型標(biāo)準(zhǔn)、治療方案及用藥劑量，使診斷及治療更具科學(xué)性。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2014-06-22

符濱(1968-)，女，廣東省中山市中醫(yī)院副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)結(jié)合治療消化道疾病。

R285.6;R441.5

A

1673-2197(2014)20-0047-02