毛金強(qiáng)，謝 輝，嚴(yán)國俊

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210016)

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抗病毒滴丸成型工藝研究

毛金強(qiáng)，謝 輝，嚴(yán)國俊*

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210016)

目的：確定抗病毒滴丸的成型工藝。方法：以圓整度、硬度、耐熱性為評價指標(biāo)，采用正交實驗法研究抗病毒滴丸的成型工藝的較優(yōu)成型條件。結(jié)果：確定工藝為揮發(fā)油包合物與基質(zhì)(PEG4000：PEG6000=1∶2)混勻，再加入浸膏粉，浸膏基質(zhì)比為1∶1.5，混合均勻，甲基硅油作為冷卻液，冷卻液溫度為20℃，用石油醚(30～60℃)洗除粘附在丸上的剩余的甲基硅油。結(jié)論：通過上述試驗確定的成型工藝合理，所制滴丸符合滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

抗病毒滴丸；成型工藝；正交試驗

抗病毒滴丸是為《中國藥典》2010年版一部“抗病毒口服液”改劑型而來，主要用于風(fēng)熱感冒、溫病發(fā)熱及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒感染疾患。本項目將該處方制成滴丸，不僅具有顆粒小、起效快、療效高、提高藥物的生物利用度的特點(diǎn)，而且又為臨床用藥增加可選擇的劑型。本文對含揮發(fā)油復(fù)方中藥滴丸劑的成型工藝進(jìn)行了優(yōu)選。

1 成型工藝研究

1.1 滴丸基質(zhì)的篩選

為了篩選合適的基質(zhì)，故將其它因素統(tǒng)一，基質(zhì)與浸膏比為4∶1，對基質(zhì)進(jìn)行單因素考察。將揮發(fā)油包合物加入置于90℃水浴上加熱熔融的基質(zhì)中，混勻，再加入浸膏粉，結(jié)果見表1。

表1 滴丸基質(zhì)篩選結(jié)果

以上實驗顯示，浸膏不易與硬脂酸或單硬脂酸甘油酯混合均勻。在研磨、攪拌過程中，浸膏產(chǎn)生難以分散的團(tuán)塊，是因浸膏中所含的成分極性較大所致。因此，不宜采用親脂性基質(zhì)，而以選用親水性基質(zhì)為宜。為了使滴丸有較好的硬度和圓整度，特設(shè)計正交實驗以尋找恰當(dāng)?shù)腜EG4000與PEG6000的配比、浸膏與基質(zhì)之間的配比。

1.2 正交試驗設(shè)計

設(shè)計L9(34)正交試驗表，考察基質(zhì)配比、浸膏基質(zhì)比、冷卻液(室溫)等因素對結(jié)果的影響，以圓整度、硬度、浸膏基質(zhì)比、耐熱性為評價指標(biāo)，篩選最佳工藝條件。各因素、水平，見表2。

表2 成型工藝的各因素和水平

注：揮發(fā)油包合物歸為基質(zhì)項，因其量比較少，故在正交考察中浸膏基質(zhì)比不考慮它的量，表中的浸膏基質(zhì)比為浸膏與PEG4000、PEG6000的總量的比例。

正交試驗結(jié)果評價標(biāo)準(zhǔn)，見表3。

表3 正交試驗結(jié)果評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3 成型工藝優(yōu)選

將揮發(fā)油包合物加入置于90℃水浴上加熱熔融的基質(zhì)中，混勻，再加入浸膏粉，混合均勻，滴制，結(jié)果分析如下：

由表4可知，B因素(浸膏∶基質(zhì))為主要的影響因素(R最大)，其中B2(浸膏/基質(zhì)為1∶1.5)為最佳水平；A因素水平A3，即PEG4000∶PEG6000時最佳；C因素水平C1，即甲基硅油為最佳。綜上所述，抗病毒滴丸的最佳成型工藝為A3B2C1，即PEG4000∶PEG6000=1∶2，浸膏與基質(zhì)比為1∶1.5，甲基硅油作為冷卻液。

表4 抗病毒滴丸成型工藝正交實驗結(jié)果分析

注：因為此正交實驗所涉及到的等級評價指標(biāo)為主觀指標(biāo)，所以不宜進(jìn)行F校驗，故采用直觀分析法。

1.4 成型工藝驗證

取浸膏粉6g，PEG4000 3g，PEG6000 6g，揮發(fā)油包合物0.3g，平行3份。置于90℃水浴上加熱熔融，加入浸膏粉，攪拌均勻。以甲基硅油作為冷卻劑，室溫下進(jìn)行滴制。結(jié)果丸型圓整，大小均勻，硬度較好，從而證明了上述工藝條件是穩(wěn)定可行的。

1.5 制丸機(jī)最佳參數(shù)優(yōu)選

滴丸成型過程中，料罐溫度、滴頭溫度、滴頭型號、冷卻液溫度、滴速等都是影響滴丸質(zhì)量的重要因素，因此，對這些因素分別進(jìn)行了考察。得出的最佳滴制條件為：料罐溫度90℃，滴頭溫度90℃、內(nèi)徑2.5mm，甲基硅油作為冷卻液，溫度為20℃，滴速40～50滴/min，滴頭與液面的距離為3cm，以上條件制得的滴丸丸形、硬度均較好。

2 冷卻液洗除工藝

為了洗除附著在滴丸表面的甲基硅油，對洗除溶劑進(jìn)行了篩選(洗除溶劑應(yīng)可以與甲基硅油互溶)，結(jié)果見表5。

表5 洗除溶劑選擇

根據(jù)以上結(jié)果，確定選用石油醚(30～60℃)作洗除溶劑，用于洗除滴丸表面的甲基硅油。石油醚(30～60℃)洗除工藝的實驗設(shè)計如下：取10g新制滴丸，瀝干甲基硅油后置于200mL石油醚(30～60℃)中，振蕩洗滌一定時間后，取出，冷風(fēng)吹干，置濾紙上檢查，實驗結(jié)果見表6。

表6 石油醚(30～60℃)洗丸工藝實驗結(jié)果

從洗除效果和時間效率綜合考慮，以石油醚(30～60℃)洗滌滴丸1min，即可以將滴丸上的甲基硅油較好地洗除。

3 驗證

隨機(jī)抽取樣本進(jìn)行考核，結(jié)果滴丸外觀質(zhì)量好，丸形圓整，色澤均一，硬度較好，無拖尾和粘連現(xiàn)象。按照《中國藥典》2010年版一部滴丸劑項下重量差異檢查法及溶散時限檢查法，結(jié)果均符合規(guī)定要求。

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(責(zé)任編輯：姜付平)

Preparation Techniques of Antiviral Dropping Pills

Mao Jinqiang*，Yan Guoqing，Xie Hui

(Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing，210016，China)

Objective:To optimize the preparation techniques of Antiviral dropping pills. Methods:All the procedures were evaluated for the spherical degree，hardness and heat resistance of the pills，and optimized by orthogonal design. Results:Determine the process as follows：the volatile oil inclusion compound mixing the matrix(PEG4000 and PEG6000 ratio of 1：2) with drug extract minxed in 1.5：1 ratio ，mixed and decanter into dropping pill machine， then is dropped into Methyl silicone oil of 5℃.washed to remove residual methyl silicone oil with petroleum ether of 30-60℃. Conclusion:The optimized process is suitable gor the preparation for dropping pills.

Antiviral Drop Pill; Preparation Techniques; Orthogonal Design

2014-03-15

毛金強(qiáng)(1987-)，男，江蘇省南京中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向為中藥藥劑和藥事管理。

嚴(yán)國俊(1977-)，男，江蘇省南京中醫(yī)藥大學(xué)博士研究生、講師，研究方向為中藥新藥研究與開發(fā)。

R284

A

1673-2197(2014)11-0037-02