馬新剛+劉欽勝

農(nóng)藥產(chǎn)品大致可分為：專利期品種、過專利期品種及無專利品種。目前專利到期產(chǎn)品和非專利農(nóng)藥產(chǎn)品是農(nóng)藥的主要市場，約占農(nóng)藥市場70%的市場份額。保護農(nóng)藥知識產(chǎn)權(quán)，維護農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對維護農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情。“十二五”期間，我國將有多個農(nóng)藥品種的專利保護到期。

本刊2012年第一期開始陸續(xù)介紹2011年-2015年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請關(guān)注！

硝蟲硫磷是由四川省化工研究設(shè)計院自主開發(fā)的新有機磷殺蟲殺螨劑。主要用于對水稻、棉花、柑橘、蔬菜等作物的主要害蟲防治，效果突出，尤其對于柑橘矢尖蚧有明顯的殺滅作用，且對作物安全。

化學(xué)名稱：O，O-二乙基-O-（2，4-二氯-6-硝基苯基）硫代磷酸酯

英文名稱：O，O-diethyl-O-（2，4-dichloro-6-nitrophenyl）thiophosphate

CA主題索引名稱：Phosphorothioic acid， O-（2，4-dichloro-6-nitrophenyl） O，O-diethyl ester

CAS登錄號：[171605-91-7]

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

1理化性質(zhì)

純品為無色晶體，熔點31℃，原藥為棕色油狀液體，比重1.4377，幾乎不溶于水，在水中溶解度為60mg/kg（24℃），易溶于有機溶劑，如醇、酮、芳烴、鹵代烷烴、乙酸乙酯及乙醚等溶劑。

2毒性及環(huán)境生物安全評價

硝蟲硫磷原藥急性經(jīng)口（大鼠）LD50>212 mg/kg； 30%硝蟲硫磷乳油急性經(jīng)口（大鼠）LD50>198 mg/kg；30%硝蟲硫磷乳油急性經(jīng)皮（大鼠）LD50>1000 mg/kg。對兔皮膚、眼睛無刺激性，屬弱致敏性。致突變試驗：Ames試驗、小鼠微核試驗、小鼠睪丸生殖細(xì)胞染色體試驗均為陰性。大鼠（90d經(jīng)口）亞慢性試驗最大無作用劑量為lmg/kg。屬中等毒性殺蟲劑。30%硝蟲硫磷乳油對鯉魚LC50（96h）為2.62mg/L，鵪鶉LD50（7d）>5000mg/kg，蜜蜂LC50（24h）>170ug/蜂，柞蠶LC50（48h）>10000mg/L。對魚中等毒，對鳥、蜂、蠶低毒。

3作用機理及特點

該藥為國內(nèi)創(chuàng)制的有機磷廣譜殺蟲劑，具有觸殺、胃毒作用，對植物有良好的滲透性。其作用機制是抑制昆蟲體內(nèi)乙酰膽堿酯酶，阻礙神經(jīng)傳導(dǎo)而導(dǎo)致死亡。其殺蟲譜廣，對多種刺吸式口器害蟲、螨及某些介殼蟲有良好的防效。藥效試驗表明，防治柑桔矢尖蚧有較好效果，用藥濃度為375～500mg/kg，即稀釋600～800倍液，于矢尖蚧幼蟲發(fā)生盛期噴霧1次，以后間隔15d左右視蟲量多少，可再噴藥1次。速效性好，持效期較長。對柑桔樹未見藥害發(fā)生。

4專利情況

硝蟲硫磷是由四川省化工研究設(shè)計院自主開發(fā)的新有機磷殺蟲殺螨劑，于1998年由國家專利局授予專利權(quán)，是創(chuàng)制農(nóng)藥新品種。

4.1專利名稱：O，O-二烷基-O-（2，4-二氯-6-硝基苯基）硫代磷酸酯化合物及其制法和用途

申請?zhí)枺篊N93100324.5

申請日：1993.01.12

公開公告號：CN1089612

公開公告日：1994.07.20

授權(quán)公告號：CN1038132

授權(quán)公告日：1998.04.22

申請（專利權(quán)）人：四川省化學(xué)工業(yè)研究設(shè)計院

摘要：本發(fā)明涉及O，O-二烷基-O-（2，4-二氯-6-硝基苯基）硫代磷酸酯化合物及其制法和用途。該化合物具有殺蟲殺螨活性。

4.3在其他國家申請的專利

WO2013162716、WO2013162715、WO2013106254、WO2013062980、WO2013062981、WO2013019824、WO2013009791、WO2012177813、US20120110702、US20120110701等。

5登記情況

6 合成方法

硝蟲硫磷的合成共兩步反應(yīng)，首先是將2，4-二氯苯酚在二氯乙烷中用25%硝酸硝化得到2，4-二氯-6-硝基酚，再以甲苯為溶劑，氫氧化鈉為縛酸劑，將乙基一氯與2.4-二氯-6-硝基酚進行縮合反應(yīng)，得到硝蟲硫磷。反應(yīng)式如下：

（1）中間體2，4-二氯-6-硝基酚的合成

首先將2，4-二氯苯酚和溶劑加入調(diào)配釜中，開啟攪拌5min，將此配好的溶液抽人高位槽。在反應(yīng)釜中加入稀硝酸，開啟攪拌，緩緩滴加2，4-二氯苯酚溶液，滴加速度視釜內(nèi)溫度來控制。2.4-二氯酚溶液約在5～6h內(nèi)加完，保溫，硝化反應(yīng)完畢。放料過濾，用水沖洗濾餅，洗水并入濾液中。結(jié)晶甩干、烘干后，分析含量，進入下一步反應(yīng)。亦可用甲苯溶解濕料，分去水層后直接進入下一步反應(yīng)。2，4-二氯-6-硝基酚合成反應(yīng)連續(xù)運轉(zhuǎn)平均收率達到了95.0%，2，4-二氯-6-硝基酚干基含量達到了99%。

（2）硝蟲硫磷原藥的合成

先將溶劑放人反應(yīng)釜，啟動攪拌，再將2，4-二氯-6-硝基酚投入反應(yīng)釜中，待硝基酚溶解后從釜底分出濕料帶人的酸水（濕基投料），從計量槽將堿液放人反應(yīng)釜內(nèi)，回流帶出水分，直到無水珠出現(xiàn)為止，降溫。加入催化劑和乙基一氯，保溫，反應(yīng)完畢，降溫。過濾，濾液蒸餾濃縮得硝蟲硫磷原油。原油進冷凍槽冷凍結(jié)晶，過濾甩干得硝蟲硫磷固體原藥，母液可并入下一釜的原油一起經(jīng)濃縮后結(jié)晶。原油平均收率97.0l%（以硝基酚計），將原藥冷凍結(jié)晶，結(jié)晶體總得率可達88.08%。結(jié)晶原藥含量可達91%以上，該工藝路線在1000L反應(yīng)釜中進行投料生產(chǎn)，合成收率在95%～98%之間，產(chǎn)品純度達90%以上。

7 防治對象及應(yīng)用

適宜作物及對作物的安全性：用作水稻、棉花、柑橘、蔬菜等作物的主要害蟲防治，效果突出，尤其對于柑橘矢尖蚧有明顯的殺滅作用，且對作物安全。

使用方法：

硝蟲硫磷可以加工成乳劑、粉劑、糊劑、片劑等，也可以作為有效成份與其他助劑制成復(fù)合配方劑型等。endprint