劉霞云歐陽順林褚玉敏

粉塵螨滴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察

劉霞云1歐陽順林1褚玉敏

目的觀察粉塵螨疫苗聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療粉塵螨過敏性鼻炎的療效。方法 72例患者隨機(jī)分成兩組，各36例，粉塵螨滴劑組，粉塵螨滴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒組，追蹤12個月，根據(jù)治療前后的癥狀、體征評分及療效評定。結(jié)果治療2個月后兩組的鼻炎癥狀與體征均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）.治療12個月后，粉塵螨滴劑治療組總有效率為69.44%，聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒組總有效率為91.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒組優(yōu)于粉塵螨滴劑組，粉塵螨滴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療變應(yīng)性鼻炎是一種安全有效的治療方法。

變應(yīng)性鼻炎；粉塵螨滴劑；玉屏風(fēng)顆粒

變應(yīng)性鼻炎是耳鼻咽喉科常見病之一，在西方國家變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率約20%,兒童發(fā)病率高達(dá)15%[1]。隨著社會工業(yè)化的發(fā)展，環(huán)境污染加劇，全國霧霾天氣的常態(tài)化，變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率不斷上升，其嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和工作效率，尤其對兒童的學(xué)習(xí)能力及注意力等方面造成很大影響。而變應(yīng)性鼻炎可能導(dǎo)致哮喘，哮喘被認(rèn)為是變應(yīng)性鼻炎的嚴(yán)重并發(fā)癥，治療變應(yīng)性鼻炎是防止哮喘發(fā)作的重要手段之一。我科自2010年4月～2011年10月對81例變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行了粉塵螨滴劑舌下免疫治療、舌下免疫聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療，現(xiàn)將資料完整的72例患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料

患者72例，男40例，女32例，年齡3.5～52歲。72例患者均為中重度常年性粉塵螨過敏性鼻炎，其中有哮喘史的患者4例，到我科治療時(shí)病情穩(wěn)定，排除其它疾病。粉塵螨皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)陽性，血清總IgE陽性，血清屋塵螨、粉塵螨陽性，臨床癥狀明顯。研究對象分為兩組，第一組為粉塵螨滴劑舌下免疫組，第二組粉塵螨滴劑舌下免疫聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療組。12個月治療期間，第一組，當(dāng)患者出現(xiàn)明顯變應(yīng)性鼻炎癥狀時(shí)口服抗組胺藥物及鼻噴糖皮質(zhì)激素控制癥狀，癥狀緩解期停用上述藥物。第二組玉屏風(fēng)顆粒組，治療前2個月同時(shí)加用玉屏風(fēng)顆粒，

12個月治療期間，有明顯癥狀時(shí)同樣口服抗組胺藥物及鼻噴糖皮質(zhì)激素控制癥狀，2個月后不再使用玉屏風(fēng)顆粒，治療期間進(jìn)行隨訪，受訪者每天記錄日記卡，用藥情況，治療2個月,12個月醫(yī)師進(jìn)行臨床評估。

2 治療方法

2.1 過敏原皮膚點(diǎn)刺采用浙江我武生物科技公司的粉塵螨皮膚點(diǎn)刺液，體外血清過敏原試劑測試采用海奧生物公司酶免疫分析法測試，對血清總IgE及各種常見的過敏原進(jìn)行測試。舌下含服劑為浙江我武生物科技有限公司生產(chǎn)的粉塵螨滴劑。粉塵螨滴劑是從粉塵螨代謝產(chǎn)物中提取的變應(yīng)原活性蛋白，是標(biāo)準(zhǔn)化的舌下螨變應(yīng)原制劑[2]，玉屏風(fēng)顆粒，廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn)。

2.2 粉塵螨滴劑，每日1次，含服于舌下，第一周用一號（總蛋白濃度為1g），第二周，用2號（總蛋白濃度為10g），第三周用3號（總蛋白濃度為100g），1，2，3號每周（7天）的劑量分別是1、2、3、4、6、8、10滴，第四、五周用4號（總蛋白濃度333g）每次3滴，第6周開始用5號（總蛋白濃度1000g），每次2滴。14歲以下用4號維持，大于14歲5號維持。玉屏風(fēng)顆粒，兒童3～6歲每次1包，每日2次，12歲以上每次一包，每日3次沖服，連服2個月。

3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華耳鼻咽喉科學(xué)會推薦的常年性變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2004年蘭州會議修訂）[3]。本組研究72例患者均符合變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

本組以治療前后患者的癥狀及體征變化，參照變應(yīng)性鼻炎診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)記分。根據(jù)治療前后的癥狀和體征的記分總和，計(jì)算療效百分率，公式如下：療效=（治療前總分-治療后總分）/治療前，療效＞66%為顯效，65%-26%為有效，＜25%為無效。顯效和有效合計(jì)除以例數(shù)為總有效率。

4.1 變應(yīng)性鼻炎癥狀記分，見表1。

4.2 體征分級：下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲，或中鼻甲粘膜息肉樣變、息肉形成，記3分，下鼻甲與鼻中隔或鼻底緊靠，下鼻甲與鼻底或鼻中隔之間尚有小縫隙，記2分，下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔，中鼻甲尚可見，記1分。

表1 變應(yīng)性鼻炎癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

兩組的癥狀和體征評分比較采用t檢驗(yàn)，兩組有效率采用χ2檢查，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 本研究入選病例共72例，2個月治療后，72例患者均出現(xiàn)明顯改善。兩組治療前后平均癥狀與體征記分比較,t=4.87,P＜0.01有顯著差異，見表2。

2 療效

治療12個月后，粉塵螨滴劑舌下免疫組36例，顯效10例，有效15例，無效11例,總有效率69.44%。聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療組顯效19例，有效14例，無效3例,總有效率91.66%。用χ2檢驗(yàn)，P= 0.035，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療組優(yōu)于粉塵滴劑治療組，見表3。

表2 兩組治療前后2個月癥狀和體征評分

表3 兩組治療12個月后療效比較（n，%)

討論

變應(yīng)性鼻炎是由變應(yīng)原致病，而塵螨是引起變變應(yīng)性鼻炎最重要的變應(yīng)原。變應(yīng)性鼻炎是IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病，其發(fā)病與淋巴細(xì)胞亞群功能異常以及機(jī)體免疫調(diào)整功能失調(diào)有關(guān)，在變態(tài)反應(yīng)性疾病的各種治療方法中，變應(yīng)原特異性免疫治療被認(rèn)為是唯一可能影響變應(yīng)性疾病自然進(jìn)程的治療方法[4],還能預(yù)防新的致敏反應(yīng)發(fā)生，在療程結(jié)束后能維持?jǐn)?shù)年療效[5]。特異性免疫治療，主要包括皮下免疫治療和舌下免疫治療，在安全性方面，皮下治療出現(xiàn)過一些不良反應(yīng)事件，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)死亡[6]。而舌下免疫治療在治療變應(yīng)性鼻炎和過敏性哮喘患者中尚無嚴(yán)重不良或危及生命事件的報(bào)道[7]。舌下免疫治療是近年來WHO提倡的針對變應(yīng)性鼻炎和過敏性哮喘的新療法，適用于成人及兒童患者。2001年WHO正式推薦舌下免疫為可替代傳統(tǒng)注射方式的特異性免疫治療[8]，目前已被歐洲各國廣泛使用。舌下含服脫敏治療需多長時(shí)間臨床癥狀可明顯改善，目前尚有爭議，本組研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過2個月的治療，粉塵螨滴劑治療組與聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療組的患者臨床癥狀與體征較治療前均明顯改善(P＜0.01)。

變應(yīng)性鼻炎傳統(tǒng)治療如抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、鼻腔減充血劑、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑等，起效快，效果好，但停藥后復(fù)發(fā)率高，很多患者對藥物易產(chǎn)生耐藥。舌下免疫的機(jī)制是變應(yīng)原被口腔黏膜中的類朗格罕樹突狀細(xì)胞捕獲后，產(chǎn)生白介素和轉(zhuǎn)化生長因子，并參與調(diào)節(jié)了Th1、Th2的平衡調(diào)節(jié)，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的免疫耐受[9]。此療法是讓患者由低劑量開始舌下含服特異性變應(yīng)原制劑，劑量逐漸增加，達(dá)維持量后持續(xù)足夠療程，以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對該變應(yīng)原的耐受，使患者再次接觸該變應(yīng)原時(shí)不再產(chǎn)生過敏癥狀或過敏癥狀明顯減輕。我科采用粉塵螨舌下免疫滴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒進(jìn)行塵螨過敏性鼻炎特異性免疫綜合治療。本組研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后2個月，鼻部癥狀與體征明顯改善，說明粉塵螨疫苗在治療后的2個月已經(jīng)見效。治療12個月后，統(tǒng)計(jì)兩組療效，粉塵滴劑組顯效10例，有效15例，無效11例，總有效率69.44%，聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療組顯效19例，有效14例，無效3例，總有效率91.66%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療組優(yōu)于粉塵滴劑組。

在治療的頭1～2個月是治療的適應(yīng)期及調(diào)整期，不少患者會出現(xiàn)原有過敏癥狀加重或復(fù)發(fā)，免疫治療對過敏癥狀改善過程緩慢，單純粉塵滴劑治療期間，癥狀嚴(yán)重時(shí)患者多選擇口服抗組胺藥物及鼻用抗組胺藥物、鼻用糖皮質(zhì)激素等藥物以緩解癥狀，單純粉塵滴劑治療組11例無效，其中7例患者治療2個月因AR癥狀無明顯改善而放棄免疫治療。另外3例轉(zhuǎn)為射頻及激光治療。1例5歲患者治療第2周因哮喘發(fā)作，轉(zhuǎn)到兒科治療。祖國醫(yī)學(xué)中藥玉屏風(fēng)顆粒有扶正祛邪、益氣固衛(wèi)之效。中醫(yī)認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎病位在肺，肺主皮毛、開竅于鼻?！吨胁亟?jīng)》云：“肺虛則鼻清涕”。肺虛衛(wèi)氣失固，邪氣困結(jié)鼻竅，則鼻鼽發(fā)作。而玉屏風(fēng)顆粒中的黃芪有益氣固表，白術(shù)健脾益氣并助黃芪以加強(qiáng)益氣固表，二者合用使氣旺表實(shí)，邪不易內(nèi)侵。防風(fēng)走表祛風(fēng)并御風(fēng)邪，黃芪得防風(fēng)固表而不留邪，防風(fēng)得黃芪祛邪而不傷正，三藥合用，共達(dá)固表御邪之效。研究證實(shí)，玉屏風(fēng)顆?？梢种艻gE的產(chǎn)生，抑制肥大細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)，糾正過敏狀態(tài)Th2優(yōu)勢的免疫紊亂，對免疫調(diào)控，尤其對Th1調(diào)節(jié)和維持Th1/Th2平衡方面有積極作用[10]。另外玉屏風(fēng)顆粒還能調(diào)節(jié)血漿環(huán)苷酸水平改善細(xì)胞器的形態(tài)和功能，恢復(fù)黏膜纖毛功能，減少組織水腫[11]。聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒組只有3例無效，這3例患者因以往多次行雙下鼻甲激光或微波燒灼治療，患者治療2個月后自覺癥狀改變不明顯而放棄治療。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后鼻部癥狀與體征明顯改善,說明粉塵螨滴劑在治療變應(yīng)性鼻炎2個月已經(jīng)見效。經(jīng)過12個月后，聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒組治療效果更理想，且大大減少口服抗組胺及使用鼻用糖皮質(zhì)激素等藥物的次數(shù)，從而減少藥物引起的副作用,特別是對兒童患者。玉屏風(fēng)顆?？诟泻?，患者易接受治療。本組研究的患者中，僅少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，如舌麻、咳嗽，輕度喘息，頭痛，輕度腹痛，一周后癥狀消失。

總之，就目前我們研究的結(jié)果來看，粉塵螨滴劑舌下含服免疫治療是目前治療變應(yīng)性鼻炎最安全、經(jīng)濟(jì)、方便有效的治療方法。聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒效果更好、更穩(wěn)定，患者依從性高，并減少對抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素的依賴，減少了藥物副作用，提高患者生活質(zhì)量。由于觀察時(shí)間尚短，遠(yuǎn)期治療效果我們將進(jìn)一步觀察研究。

1 張羅,韓德民.以患者為中心的變應(yīng)性鼻炎治療模式.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2012,47（6）:441－444.

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3 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會.變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004，蘭州）.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40 (3)：166-167.

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(收稿:2014-03-04)

Clinical effect of sublingual immunotherapy with dust mile combined with yupingfeng granule in the treatment of allergic rhinitis

LIU xiayun,OU Yyang shunlin,CHU Yumin
Department of Otolaryngology,The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University. Guangzhou,510180,China

ObjectiveTo observe and compare the clinical effect of sublingual immunotherapy with dust mile combined with yupingfeng Granule to treat allergic rhinitis.MethodsSeventy-two allergic rhinitis patients were randomly assigned to sublingual immunotherapy with dust mile(36)(control group)and sublingual immunotherapy with dust mile combined with yupingfeng Granule (36)(treatment group).Follow-up 12 months,then compared the symptom scores and treatment effects of these two groups before and after treatment.ResultThe symptoms and signs of clinic were all improved significantly after two months in two groups,and the difference was significant(P＜0.01).After 12month of treatment,total efficacy was 69.11%for the control group and 91.66%for the treatment group,and the difference was significant(p＜0.05).ConclusionSublingual immunotherapy with dust mite combined with yupingfeng Granule is better than sublingual immunotherapy with dust mile only.Sublingual immunotherapy with dust mile combined with yupingfeng Granule is a safe and effective method.

Allergic rhinitis;Sublingual immunotherapy with dust mile;Yupingfeng granule

10.3969/j.issn.1007-4856.2014.06.007

1廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院耳鼻咽喉科（510850）

劉霞云，副主任醫(yī)師.Email:goodgood3212004@163.com