吳正沐 范國(guó)華 尹峰華 朱惠斌 程懷瑾

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院男性科（上海 200030）

前列倍喜膠囊聯(lián)合胰激肽原酶片治療精液不液化的臨床研究

吳正沐 范國(guó)華 尹峰華 朱惠斌 程懷瑾

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院男性科（上海 200030）

精液液化異常會(huì)導(dǎo)致精子活力低下，是男性不育癥的常見(jiàn)病因之一，目前臨床沒(méi)有特異有效的治療方法。2013年6月至12月，我們聯(lián)合中藥前列倍喜膠囊和胰激肽原酶片治療精液不液化，并與2013年1月至6月期間單用胰激肽原酶片治療的臨床結(jié)果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、臨床資料

53例均為2013年1月至12月期間在本院男性科門(mén)診就診患者。治療前精液液化時(shí)間均＞60min，年齡23～38歲，平均32.3歲?；楹笸?年以上，性生活正常，未避孕而不育，生殖器官發(fā)育正常，無(wú)精索靜脈曲張和隱睪病史，檢查排除急性前列腺炎、尿道炎等泌尿系統(tǒng)感染。以2013年6月為時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行分組，6月之前為對(duì)照組22例，之后為治療組，起始治療組33例，完成隨訪的有31例。治療組和對(duì)照組兩組患者在年齡上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。另外，我們通過(guò)文獻(xiàn)檢索選取入選標(biāo)準(zhǔn)相同的臨床資料[1]中服用復(fù)合蛋白鋅片組作為文獻(xiàn)組。

二、診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者禁欲3～7d，手淫取精于無(wú)菌取精杯中，置于37℃暖箱內(nèi)，60min后仍不液化診斷為精液不液化癥，連續(xù)兩次檢查不液化者納入為研究對(duì)象。精液不液化診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織的《WHO人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》第四版[2]。

三、治療方法

對(duì)照組服用胰激肽原酶片（60 IU/粒，生產(chǎn)批號(hào)000902，上海麗珠制藥有限公司），每次1片，tid。治療組服用胰激肽原酶片的同時(shí)，服用前列倍喜膠囊（0.4g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025028，貴州太和制藥有限公司生產(chǎn)），每次6粒，tid。20d為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程，每個(gè)療程后均作精液常規(guī)分析。治療期間囑患者停用其他治療前列腺炎的藥物，合理性生活，忌煙酒，忌熬夜，避免勞累。

四、觀察項(xiàng)目

兩組治療前后均記錄精液參數(shù)：精液量、液化時(shí)間、精子密度、活率、前向運(yùn)動(dòng)精子（a級(jí)+b級(jí)精子）百分率。其中精子密度與活動(dòng)能力分級(jí)情況使用精子自動(dòng)分析儀（SQV-A全自動(dòng)精子質(zhì)量分 析儀，以色列歐霸）檢查。

五、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治愈：精液液化時(shí)間＜30min；有效：精液液化時(shí)間＜60min；無(wú)效：精液液化時(shí)間≥60min。每個(gè)療程后都統(tǒng)計(jì)療效，總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總治療例數(shù)。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間等級(jí)資料的比較采用Ridit檢驗(yàn); 治療前后精液參數(shù)的差異使用組內(nèi)自身配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、治療精液不液化的效果

治療組31例，2個(gè)療程后，治愈25例，有效2例，總有效率87.10%；對(duì)照組22例，2個(gè)療程后，治愈12例，有效4例，總有效率63.64%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。文獻(xiàn)組60例，治療周期45d，近似于我們研究的2個(gè)療程，報(bào)道的治療效果為治愈10例，有效11例，總有效率35.00%；與我們研究的治療組對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對(duì)照組對(duì)比差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療1個(gè)療程后，治療組和對(duì)照組的總有效率差異不明顯（54.55% vs 64.52%，P＞0.05)。同時(shí)我們觀察到治療組治療1個(gè)療程后總有效率64.52%，這與對(duì)照組治療2個(gè)療程后總有效率63.64%相近，這兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組2個(gè)療程總有效率比較

二、對(duì)精子活動(dòng)能力的影響

治療后，治療組與對(duì)照組的精液量、密度、活率以及前向運(yùn)動(dòng)精子（a級(jí)+b級(jí)精子）百分率出現(xiàn)小幅度改變上升或下降，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后精液參數(shù)比較（±s）

表2 兩組治療前后精液參數(shù)比較（±s）

6精液量(ml) 密度×10/mL 活率(a+b+c)% (a+b)%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 3.57±1.41 4.38±2.26 92.56±59.64 79.04±63.36 41.12±20.90 42.15±25.44 31.29±18.18 27.01±22.01對(duì)照組 3.87±1.63 4.93±2.12 71.00±49.05 81.95±61.43 53.43±26.90 49.87±33.89 38.60±24.05 37.93±30.85

討 論

男性不育癥的發(fā)病率逐年升高，其中精液不液化的情況是男性不育的常見(jiàn)病因之一。本文中我們重點(diǎn)討論精液不液化的治療。液化異常的精液中精子活力下降，使自然受孕過(guò)程中精卵相遇以及穿透卵子的概率大大降低。目前，精液不液化的具體病因還不是很清楚, 臨床上比較復(fù)雜多變，可涉及到多原因、多器官、多系統(tǒng)的疾病[3]。

酶學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)[4]前列腺和精囊的分泌物參與了精液的凝固與液化過(guò)程，精囊產(chǎn)生的凝固蛋白是精液凝固的主要成分，前列腺產(chǎn)生的液化因子主要是蛋白水解酶，可以分解精囊凝固因子，使精液發(fā)生液化，兩者處于平衡狀態(tài)，當(dāng)前列腺或精囊的分泌活動(dòng)發(fā)生變化時(shí)，這種平衡被打破，精液則表現(xiàn)為液化異常，主要是精液不液化。我們前期的治療發(fā)現(xiàn)胰激肽原酶對(duì)弱精子癥有輔助治療作用[5]，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其對(duì)精液不液化也有一定的效果，與文獻(xiàn)報(bào)道使用酶類藥物治療精液不液化相似[6]。胰激肽原酶又稱胰激肽釋放酶、血管舒緩素、舒血管素（Kallikrein，Padutin），廣泛存在于哺乳動(dòng)物的血漿和組織中，在胰腺中含量最高。該酶能作用于激肽原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槭婢徏る暮鸵燃る?，激肽能擴(kuò)張毛細(xì)血管、血管、血管平滑肌，改善血循環(huán)；還能作為激活因子激活纖溶酶原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，纖溶酶能把不溶性的纖維蛋白水解成可溶性的小肽。血循環(huán)的改善和纖溶酶的作用可能是胰激肽原酶治療不液化的機(jī)制，但是酶類藥物口服用藥后須經(jīng)過(guò)體內(nèi)復(fù)雜代謝機(jī)制[7]，而且臨床上有部分患者治療后效果不理想，延長(zhǎng)用藥時(shí)間也不能獲得更好的治療效果。我們?cè)谂R床上聯(lián)合使用苗藥前列倍喜膠囊進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)比單用胰激肽原酶的臨床效果有顯著的提高。

前列倍喜膠囊臨床上常用于治療前列腺炎及前列腺增生，而且對(duì)前列腺炎癥培養(yǎng)的常見(jiàn)病種：淋病奈瑟氏菌、支原體、大腸埃希氏菌、白色念珠菌都具有較明顯抑菌殺菌作用。前列倍喜膠囊的主要成分有豬鬃草、王不留行、皂角刺、刺猬皮、螻蛄。其中王不留行和皂角刺協(xié)同作用，可改善前列腺的血液流變狀態(tài)，有助于恢復(fù)或保持前列腺正常的功能狀態(tài)。刺猬皮現(xiàn)代藥理研究表明其中富含鋅元素[8]，鋅與前列腺分泌蛋白酶液化因子密切相關(guān)，同時(shí)也是前列腺中非常重要的抗感染因子[9]。螻蛄含高濃度的鉀，鉀利水消腫有助于炎癥消退[10]。這些都提示前列倍喜在促進(jìn)精液液化，防止泌尿生殖道炎癥，改善和提高前列腺的功能等方面均可發(fā)揮作用[1]。

精液不液化患者的中醫(yī)證型多表現(xiàn)為濕熱下注和（或）氣滯血瘀[11]，前列倍喜膠囊的清利濕熱、活血化瘀和利尿通淋的功能可以有效的對(duì)癥治療。胰激肽原酶也具有擴(kuò)張毛細(xì)血管、血管、血管平滑肌，改善血循環(huán)的作用，兩者在活血化瘀上有一定的協(xié)同作用。從我們的研究結(jié)果可以看到，聯(lián)合使用前列倍喜1個(gè)療程后，臨床效果接近單用酶類藥物治療2個(gè)療程，明顯縮短了起效時(shí)間。酶類藥物起效快，但對(duì)復(fù)雜原因引起的不液化力有不逮，前列倍喜作為特色苗藥，相比西藥可能需要較長(zhǎng)的起效時(shí)間，但臨床效果值得信賴[12]，兩者合用互有補(bǔ)充，在臨床效果和起效時(shí)間上有令人滿意的結(jié)果。

只有精液液化正常和精子活動(dòng)良好，才有可能使前向運(yùn)動(dòng)的精子運(yùn)行到輸卵管與卵子相遇，并完成受精。精液的液化制約了精子活力，而精子活力直接反映精子的質(zhì)量，是決定男性生殖能力的重要因素。在我們的研究中，精子質(zhì)量改善不夠明顯，可能與研究人群樣本數(shù)較少、同時(shí)有相當(dāng)部分為嚴(yán)重少弱精子癥有關(guān)。這需要進(jìn)一步積累臨床病例后進(jìn)行觀察。

臨床上精液不液化，雖然可以借助輔助生殖中的宮腔內(nèi)人工授精治療，但是其操作成本遠(yuǎn)高于藥物治療，且對(duì)患者夫婦雙方日常生活會(huì)造成諸多不便利。通過(guò)藥物治療能夠?qū)崿F(xiàn)自然受孕是我們追求的目標(biāo)。我們的研究提示，聯(lián)合用藥相比單用胰激肽原酶片縮短了用藥周期，對(duì)于很多心態(tài)焦慮的患者，既保證了治療效果，又減少了等待時(shí)間，在治療男性精液不液化上有一定的臨床意義。

前列倍喜膠囊; 胰激肽原酶; 精液不液化癥

1 張新東, 金保方, 周玉春, 等. 前列倍喜膠囊治療精液不液化180例臨床研究. 中華男科學(xué)雜志 2009; 15(7): 665-668

2 谷翊群. WHO人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢手冊(cè). 第4版. 人民衛(wèi)生出版社, 200l: 5.

3 洪懷山, 許恩賜. 精液液化異常病因?qū)W研究進(jìn)展. 國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志 2009; 29(3): 379-382

4 Lundwall A, Brattsand M. Kallikrein-related peptidases.Cell Mol Life Sci2008; 65(13): 2019-2038

5 陳廷, 朱惠斌, 程懷瑾. 弱精子癥患者應(yīng)用胰激肽原酶的臨床觀察. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2002; 16(4): 309-310

6 范勇, 孫洪福, 甘兆紅, 等. 血府逐瘀膠囊加α-糜蛋白酶治療精液不液化癥40例. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志2007; 13(4): 380-381

7 應(yīng)俊, 王忠, 姚德鴻. 蛋白酶對(duì)降低異常精液粘稠度的實(shí)驗(yàn)對(duì)比研究. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2006; 20(11): 14-16, 21

8 盛瑋, 王月玲, 薛建平. 刺猬皮中微量元素的分析. 微量元素與健康研究 2005; 22(1): 22-23

9 李玉艷, 武俊青, 高爾生. 鋅對(duì)男性生殖功能的影響. 微量元素與健康研究 2007; 24(4): 60-62

10 魏道智, 郭澄, 劉皋林, 等. 中藥螻蛄中微量元素與臨床藥效的相關(guān)性分析. 廣東微量元素科學(xué) 2002; 9(10): 64-67

11 李蘭群, 王傳航, 劉春英. 慢性前列腺炎中醫(yī)證型分布頻率研究. 中華中醫(yī)藥雜志 2005; 20(4): 245-246

12 孫祥宙, 楊槐, 高勇, 等. 前列倍喜膠囊治療精液不液化的多中心臨床觀察. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2011; 91(16): 1100-1103

（2014-03-28收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.11.013

R 698.2