傅克模++++++莫耘松

[摘要] 目的 探討加味四逆散對肝硬化患者肝功能及腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用。方法 選擇72例肝硬化患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為觀察組和對照組。兩組患者予以保肝、利尿和對癥等西醫(yī)常規(guī)治療。觀察組患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用加味四逆散。對照組除不使用加味四逆散外余治療同觀察組，療程均為8周。觀察兩組患者治療前后肝功能及血清內(nèi)毒素、降鈣素原（PCT）和D-乳酸水平的變化。 結(jié)果 治療8周后，兩組患者ALT、AST和TB水平均有明顯下降（P <0.05或P <0.01），且觀察組患者的下降值較對照組更明顯（P <0.05）；同時(shí)兩組患者的血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平均有明顯下降（P <0.05或P <0.01），且觀察組患者的下降值較對照組更明顯（P <0.05）。 結(jié)論 對肝硬化患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以加味四逆散具有保護(hù)腸黏膜上皮細(xì)胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化；加味四逆散；肝功能；腸黏膜屏障

[中圖分類號(hào)] R285.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）10-0105-03

肝硬化是臨床常見病和多發(fā)病，患者常伴有腸黏膜的通透性升高，腸黏膜屏障功能受損，導(dǎo)致腸道內(nèi)細(xì)菌發(fā)生異位，內(nèi)毒素大量入血，引起腸源性內(nèi)毒素血癥，加重患者的病情，因此，如何有效保護(hù)肝硬化患者腸黏膜屏障功能是臨床治療肝硬化的關(guān)鍵[1，2]。加味四逆散是在《傷寒論》四逆散的基礎(chǔ)上加佛手、川芎、郁金和香附而成，具有疏肝理氣和活血化瘀之功效，治療肝硬化患者具有一定的臨床療效，但作用機(jī)制尚不完全明了[3]。本研究觀察了加味四逆散對肝硬化患者肝功能、血清內(nèi)毒素、降鈣素原（PCT）和D-乳酸水平的影響，探討其對肝硬化患者腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用及作用機(jī)制，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1. 研究對象

選擇2008年1月～2013年6月在我院內(nèi)科治療的肝硬化患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病寄生蟲病學(xué)會(huì)制定的《病毒性肝炎防治方案》中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并均經(jīng)肝膽超聲或CT檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有重度腹水、上消化道出血和肝昏迷等；②消化性潰瘍者、急慢性腸炎和炎癥性腸病、惡性腫瘤及其他重要器官衰竭的患者等。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對照組，每組36例。兩組患者的性別、年齡和Child-Pugh評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組患者均予以保肝、利尿和對癥等西醫(yī)常規(guī)治療。觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用加味四逆散。藥物組成：柴胡、枳實(shí)、芍藥、甘草、川芎和香附各6g，佛手和郁金各9g，水煎2次，取汁200 mL，分早晚2次服用。對照組除不使用加味四逆散外余治療同觀察組，療程均為8周。觀察兩組患者治療前后肝功能及血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肝功能的測定 采用全自動(dòng)生化分析儀測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和血總膽紅素（TB）等肝功能指標(biāo)。

1.3.2 血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平的測定 采用偶氮基質(zhì)顯色法測定血漿內(nèi)毒素水平；采用改良酶學(xué)分光光度法測定血漿D-乳酸水平，采用化學(xué)發(fā)光法測定血漿PCT的水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化

兩組患者治療前ALT、AST和TB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組患者ALT、AST和TB水平均有明顯下降（對照組治療前后t=2.46、2.43、2.19，P<0.05或觀察組治療前后t=3.19、3.12、2.87，P<0.01），且觀察組患者的下降值較對照組更明顯（t=2.26、2.23、2.20，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化（x±s）

注：與同組治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P <0.05，**P <0.01）；與對照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P <0.05）

2.2 兩組患者治療前后血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平的變化

兩組患者治療前血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組患者血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平均有明顯下降（對照組治療前后t=2.25、2.29、2.46，P<0.05或觀察組治療前后t=2.86、2.97、3.18，P<0.01），且觀察組患者的下降值較對照組更明顯（t=2.23、2.27、2.44，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平變化（x±s）

注：與同組治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P <0.05，**P <0.01）；與對照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P <0.05）

3 討論

肝硬化患者由于門靜脈處于高阻力和高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，患者腸道黏膜的血流緩慢，黏膜下毛細(xì)血管和靜脈過度擴(kuò)張充血、淤血水腫，從而使氧和營養(yǎng)物質(zhì)輸送到腸道黏膜的時(shí)間緩慢，且產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物不能及時(shí)運(yùn)走，從而使腸道黏膜發(fā)生缺血缺氧性改變，呈現(xiàn)充血、水腫、糜爛、潰瘍等改變，使腸黏膜屏障受損，增加了腸黏膜的通透性，引起腸道內(nèi)細(xì)菌的易位，使腸道內(nèi)毒素和細(xì)菌進(jìn)入血液或腹腔，產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥、腹膜炎和肝性腦病等，加重患者的病情，影響患者的預(yù)后[5，6]。目前臨床上直接測定腸黏膜屏障的方法較復(fù)雜，臨床上多采用間接方法測定，我們采用內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸這三個(gè)間接血清學(xué)指標(biāo)來評估腸黏膜屏障功能[7，8]。內(nèi)毒素主要是G陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要結(jié)構(gòu)成分，D-乳酸是消化道固有細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。當(dāng)腸道發(fā)生缺血缺氧時(shí)，腸黏膜屏障功能受損，內(nèi)毒素和D-乳酸大量釋放通過受損腸黏膜進(jìn)入血循環(huán)，引起血漿內(nèi)毒素和D-乳酸水平異常升高，形成腸源性內(nèi)毒素血癥[9，10]。PCT是指無激素活性的降鈣素，是一種非特異性的炎癥標(biāo)記物，當(dāng)肝硬化患者出現(xiàn)腸黏膜屏障功能受損時(shí)，降鈣素大量釋放入血，引起血漿PCT水平明顯升高[11]。因此，血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平是反映腸道通透性和腸黏膜屏障功能障礙的敏感血清學(xué)指標(biāo)。endprint

加味四逆散是在《傷寒論》四逆散基礎(chǔ)上加佛手、川芎、郁金和香附而成，其中炙甘草甘溫益氣健脾，柴胡主升，透邪升陽、疏肝解郁，枳實(shí)主降，行氣散結(jié)，一升一降，使中焦郁滯疏解。芍藥益陰養(yǎng)血，與柴胡合而疏肝理脾，更加佛手和香附行氣和胃，加川芎和郁金具有活血化瘀和疏肝利膽之功效[2，12]。王道春等[13]通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，加味四逆散具有防治實(shí)驗(yàn)性大鼠肝硬化的功效，能明顯改善患者的肝細(xì)胞指標(biāo)，恢復(fù)患者的肝功能。蘇全武[14]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，加味四逆散具有疏肝理氣、健脾和胃的功效，能明顯改善肝硬化患者胃腸動(dòng)力障礙癥狀，改善患者的肝功能指標(biāo)，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。馮根鳳等[15]研究發(fā)現(xiàn)，四逆散加減是一種“胃腸動(dòng)力中藥”，治療肝硬化能降低血清內(nèi)毒素水平，改善患者的腸源性內(nèi)毒素血癥作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周后，觀察組患者ALT、AST和TB水平下降值較對照組更明顯，且血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平下降值亦較對照組更明顯。提示對肝硬化患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以加味四逆散具有保護(hù)腸黏膜上皮細(xì)胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。

總之，對肝硬化患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以加味四逆散具有保護(hù)腸黏膜上皮細(xì)胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用，但有關(guān)加味四逆散治療肝硬化的大樣本的臨床研究及機(jī)制探討有待進(jìn)一步的深入研究探討。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-10-29）endprint

加味四逆散是在《傷寒論》四逆散基礎(chǔ)上加佛手、川芎、郁金和香附而成，其中炙甘草甘溫益氣健脾，柴胡主升，透邪升陽、疏肝解郁，枳實(shí)主降，行氣散結(jié)，一升一降，使中焦郁滯疏解。芍藥益陰養(yǎng)血，與柴胡合而疏肝理脾，更加佛手和香附行氣和胃，加川芎和郁金具有活血化瘀和疏肝利膽之功效[2，12]。王道春等[13]通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，加味四逆散具有防治實(shí)驗(yàn)性大鼠肝硬化的功效，能明顯改善患者的肝細(xì)胞指標(biāo)，恢復(fù)患者的肝功能。蘇全武[14]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，加味四逆散具有疏肝理氣、健脾和胃的功效，能明顯改善肝硬化患者胃腸動(dòng)力障礙癥狀，改善患者的肝功能指標(biāo)，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。馮根鳳等[15]研究發(fā)現(xiàn)，四逆散加減是一種“胃腸動(dòng)力中藥”，治療肝硬化能降低血清內(nèi)毒素水平，改善患者的腸源性內(nèi)毒素血癥作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周后，觀察組患者ALT、AST和TB水平下降值較對照組更明顯，且血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平下降值亦較對照組更明顯。提示對肝硬化患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以加味四逆散具有保護(hù)腸黏膜上皮細(xì)胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。

總之，對肝硬化患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以加味四逆散具有保護(hù)腸黏膜上皮細(xì)胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用，但有關(guān)加味四逆散治療肝硬化的大樣本的臨床研究及機(jī)制探討有待進(jìn)一步的深入研究探討。

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加味四逆散是在《傷寒論》四逆散基礎(chǔ)上加佛手、川芎、郁金和香附而成，其中炙甘草甘溫益氣健脾，柴胡主升，透邪升陽、疏肝解郁，枳實(shí)主降，行氣散結(jié)，一升一降，使中焦郁滯疏解。芍藥益陰養(yǎng)血，與柴胡合而疏肝理脾，更加佛手和香附行氣和胃，加川芎和郁金具有活血化瘀和疏肝利膽之功效[2，12]。王道春等[13]通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，加味四逆散具有防治實(shí)驗(yàn)性大鼠肝硬化的功效，能明顯改善患者的肝細(xì)胞指標(biāo)，恢復(fù)患者的肝功能。蘇全武[14]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，加味四逆散具有疏肝理氣、健脾和胃的功效，能明顯改善肝硬化患者胃腸動(dòng)力障礙癥狀，改善患者的肝功能指標(biāo)，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。馮根鳳等[15]研究發(fā)現(xiàn)，四逆散加減是一種“胃腸動(dòng)力中藥”，治療肝硬化能降低血清內(nèi)毒素水平，改善患者的腸源性內(nèi)毒素血癥作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周后，觀察組患者ALT、AST和TB水平下降值較對照組更明顯，且血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平下降值亦較對照組更明顯。提示對肝硬化患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以加味四逆散具有保護(hù)腸黏膜上皮細(xì)胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。

總之，對肝硬化患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以加味四逆散具有保護(hù)腸黏膜上皮細(xì)胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用，但有關(guān)加味四逆散治療肝硬化的大樣本的臨床研究及機(jī)制探討有待進(jìn)一步的深入研究探討。

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