彭秋平，柯傳慶，馮青青

解放軍第94醫(yī)院 腫瘤科，江西南昌 330002

CEA、CYFRA21-1和TSGF對晚期非小細(xì)胞肺癌化放療療效的評估價值

彭秋平，柯傳慶，馮青青

解放軍第94醫(yī)院 腫瘤科，江西南昌 330002

目的探討血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和腫瘤特異性生長因子(tumor specific growth factor，TSGF)對晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)化放療療效的評估價值。方法選取2009年1月- 2012年1月我院收治的54例診斷明確的初治晚期NSCLC患者，先行長春瑞濱+順鉑全身化療2周期，再予肺癌立體定向放射治療。在第一周期化療前和立體定向放療結(jié)束后3個月，采集患者靜脈血，檢測CEA、CYFRA21-1和TSGF血清濃度。結(jié)果54例綜合治療后3個月，PR 21例，SD 18例，PD 15例。肺鱗癌化放療后，血清CYFRA21-1和TSGF水平均明顯降低；肺腺癌化放療后，血清CEA和TSGF水平均顯著下降(均P＜0.01)。治療有效(PR)組血清CEA、CYFRA21-1和TSGF值明顯降低(P＜0.05)；治療無效(NC+PD)組血清CEA、CYFRA21-1和TSGF濃度無明顯變化(P＞0.05)。結(jié)論晚期NSCLC化放療前后，血清CEA、CYFRA21-1和TSGF水平變化與組織學(xué)類型有關(guān)，可通過監(jiān)測CEA、CYFRA21-1和TSGF血清濃度變化來評估NSCLC化放療療效。

肺癌；腫瘤標(biāo)記物；癌胚抗原；細(xì)胞角蛋白19片段；腫瘤特異性生長因子

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，以非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)為主。大多數(shù)NSCLC確診時已失去手術(shù)機會，化放療為主的綜合治療是晚期NSCLC的主要治療選擇[1-2]。近年來，隨著血清腫瘤標(biāo)記物檢測技術(shù)的提升和新的標(biāo)記物出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記物在肺癌中的臨床應(yīng)用價值日益受到關(guān)注[3-4]。目前，腫瘤標(biāo)記物應(yīng)用于肺癌診斷的報道較多，而在肺癌療效分析中的應(yīng)用研究相對較少[4-6]。本研究擬通過檢測晚期NSCLC化放療綜合治療前后血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和腫瘤特異性生長因子(tumor specific growth factor，TSGF)的濃度變化，評價腫瘤相關(guān)標(biāo)記物對晚期NSCLC近期療效的指導(dǎo)意義。

表1 NSCLC綜合治療前后血清腫瘤標(biāo)記物變化Tab. 1 Serum level of tumor markers in advanced NSCLC patients before and after treatment(-±s)

表1 NSCLC綜合治療前后血清腫瘤標(biāo)記物變化Tab. 1 Serum level of tumor markers in advanced NSCLC patients before and after treatment(-±s)

ItemLung squamous cell carcinoma(n=28)Lung adenocarcinoma cancer(n=26) Before treatmentAfter treatmentPBefore treatmentAfter treatmentP CEA(ng/ml)4.51±2.254.36±3.110.57335.42±26.1718.53±7.320.000 CYFRA21-1(ng/ml)13.02±9.255.31±4.240.0002.87±1.652.63±1.470.721 TSGF(U/ml)69.61±25.1446.61±12.240.00071.36±26.1752.34±12.460.000

表2 NSCLC血清腫瘤標(biāo)記物變化與近期療效的關(guān)系Tab. 2 Relation between serum levels of tumor markers and short-term curative effect in advanced NSCLC patients(-±s)

表2 NSCLC血清腫瘤標(biāo)記物變化與近期療效的關(guān)系Tab. 2 Relation between serum levels of tumor markers and short-term curative effect in advanced NSCLC patients(-±s)

ItemPR(n=21)SD+PD(n=33) Before treatmentAfter treatmentPBefore treatmentAfter treatmentP CEA(ng/ml)25.32±10.2311.24±6.450.0034.22±11.4736.11±14.320.875 CYFRA21-1(ng/ml)11.04±4.315.32±1.910.0015.26±6.7513.53±9.120.615 TSGF(U/ml)70.31±11.2248.11±10.340.0076.44±13.3277.54±16.410.319

PR: partial response; SD: stable disease; PD: progressive disease

資料和方法

1 資料 我院2009年1月- 2012年1月收治的54例晚期初治NSCLC，男37例，女17例；年齡35 ～ 74歲，中位年齡58歲。所有病例均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實，其中鱗癌28例，腺癌26例。KPS評分≥70分，心、肝、腎功能無嚴(yán)重?fù)p害，除外有中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。既往均未接受過手術(shù)、放化療或靶向治療。

2 治療方法 化療與放療序貫綜合治療?；煵捎瞄L春瑞濱(NVB)40 mg靜推，d1、d8，順鉑(DDP)40 mg靜滴，d1 ～ d3，28 d重復(fù)一周期。第2周期化療結(jié)束后14 d，行肺癌立體定向放射治療，放射源為60 Co，單次劑量3.0 ～ 4.5 Gy，每日治療1次，每周治療5 d，總劑量45 ～ 50 Gy。

3 血清腫瘤標(biāo)記物檢測 于第1周期化療前和立體定向放療結(jié)束后3個月，采集患者靜脈血，檢測血清CEA、CYFRA21-1和TSGF水平。CEA和CYFRA21-1檢測采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)，按照羅氏Elecsys試劑說明操作。TSGF應(yīng)用比色法檢測，按照TSGF檢測試劑(福建新大陸生物技術(shù)股份有限公司)說明操作。正常值參考范圍分別為：CEA≤3.4 ng/ml， CYFRA21-1＜3.3 ng/ml， TSGF＜64×103U/L。

4 近期療效評價 第1周期化療前和立體定向放療結(jié)束后3個月行胸部CT或MRI檢查。按照WHO實體瘤評定標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效包括CR和PR，無效包括SD和PD，以CR+PR計算治療有效率。

結(jié) 果

1 近期療效 54例NSCLC綜合治療后3個月，根據(jù)胸部CT或MRI影像學(xué)分析判定，CR 0例，PR 21例，SD 18例，PD 15例。有效(PR)21例，無效(SD+PD)33例，有效率為38.9%(21/54)。

2 不同類型NSCLC血清腫瘤標(biāo)記物水平 肺腺癌CEA血清濃度高于肺鱗癌，而肺鱗癌CYFRA21-1血清濃度高于肺腺癌，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。肺鱗癌和肺腺癌的血清TSGF濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

3 綜合治療前后血清腫瘤標(biāo)記物變化 28例鱗癌化放療后，血清CYFRA21-1和TSGF水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計性意義(P＜0.01)；血清CEA水平雖有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。26例腺癌化放療后，血清CEA和TSGF水平均下降明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；血清CYFRA21-1水平雖有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

4 腫瘤標(biāo)記物變化與近期療效的關(guān)系 21例PR患者CEA、CYFRA21-1和TSGF值，與治療前相比均明顯降低(P＜0.05)；而33例NC+PD患者CEA、CYFRA21-1和TSGF均無明顯變化(P＞0.05)，見表2。

討 論

CEA是最早應(yīng)用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)記物，肺癌CEA陽性率可達(dá)40% ～ 80%，尤其是肺腺癌更為顯著[7-8]。本組資料也顯示，肺腺癌血清CEA濃度明顯高于肺鱗癌。有研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC的血清CEA濃度變化與含順鉑化療療效有較好的相關(guān)性[6,9]。本研究顯示，化放療綜合治療后，肺腺癌血清CEA水平明顯下降，治療有效(PR)組的CEA濃度顯著降低，而治療無效(SD+PD)組CEA水平無下降。

CYFRA21-1為細(xì)胞角蛋白19片段，是檢測NSCLC的新一代的腫瘤標(biāo)記物。CYFRA21-1對肺鱗癌特異性較好，對肺鱗癌診斷有輔助作用[10-12]。本組資料顯示，肺鱗癌血清CYFRA 21-1值明顯高于肺腺癌。本研究還發(fā)現(xiàn)，化放療綜合治療后，肺鱗癌治療有效(PR)組血清CYFRA21-1水平明顯下降，而治療無效(SD+PD)組血清CYFRA21-1濃度無降低。

TSGF是一類分子質(zhì)量相對不大的可溶性肽類物質(zhì)，對腫瘤生長、擴散和轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用。正常情況下，TSGF由T細(xì)胞或單核細(xì)胞分泌產(chǎn)生，血清含量較低。惡性腫瘤細(xì)胞可分泌、釋放TSGF。在腫瘤早期，TSGF即可升高，陽性率可達(dá)70%以上。TSGF是一種廣譜性、敏感性較高，特異性較差的腫瘤標(biāo)記物[13-15]。本組資料顯示，肺鱗癌與肺腺癌的血清TSGF濃度無明顯差異；化放療后，治療有效(PR)組治療前后TSGF水平顯著下降，治療無效(SD+PD)組TSGF水平無變化。

總之，CEA、CYFRA21-1和TSGF血清濃度變化與NSCLC化放療療效相關(guān)。但CEA、CYFRA21-1對NSCLC有相對組織特異性，而TSGF對肺鱗癌和肺腺癌無特異性。在臨床實踐中，可根據(jù)NSCLC類型有針對性地選擇腫瘤標(biāo)記物組合進(jìn)行療效監(jiān)測，并與腫瘤影像學(xué)變化相結(jié)合，綜合分析評價療效，指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。

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Value of CEA, CYFRA21-1 and TSGF in assessing the curative effect of combined chemotherapy and radiotherapy on advanced non-small cell lung cancer

PENG Qiu-ping, KE Chuan-qing, FENG Qing-qing
Department of Oncology, Chinese PLA 94 Hospital, Nanchang 330002, Jiangxi Province, China

FENG Qing-qing. Email: ncfqqing@126.com

ObjectiveTo study the value of CEA, CYFRA21-1 and TSGF in assessing the curative effect of combined chemotherapy and radiotherapy on advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsFifty-four advanced NSCLC patients admitted to our hospital from January 2009 to January 2012 underwent two cycles of whole body chemotherapy with NVB and DDP followed by stereotactic radiotherapy. Blood samples were taken from the patients before the frst cycle of chemotherapy and 3 month after stereotactic radiotherapy for the measurement of their serum CEA, CYFRA21-1 and TSGF levels.ResultsOf the 54 patients who received 3 months of combined chemotherapy and radiotherapy, 21 had PR, 18 had SD, and 15 had PD. The serum CYFRA21-1 and TSGF levels and the serum CEA and TSGF levels were signifcantly lower in patients with lung squamous cell carcinoma and in those with lung adenocarcinoma cancer, respectively, after combined chemotherapy and radiotherapy (P＜0.01). The serum CEA, CYFRA21-1 and TSGF levels were signifcantly lower in responders than in non- responders (P＜0.05) while no signifcant change was observed in non-responders after combined chemotherapy and radiotherapy (P＞0.05).ConclusionThe serum CEA, CYFRA21-1 and TSGF levels are related with the histopathological type of advanced NSCLC before and after combined chemotherapy and radiotherapy. The curative effect of combined chemotherapy and radiotherapy on advanced NSCLC can thus be assessed by monitoring the serum CEA, CYFRA21-1 and TSGF levels.

lung cancer; tumor marker; carcinoembryonic antigen; cytokeratin-19 fragment; tumor specifc growth factor

R 734.2

A

2095-5227(2014)01-0034-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2014.01.011

2013-06-06

彭秋平，男，博士，副主任醫(yī)師。研究方向：惡性腫瘤內(nèi)科治療。Email: qiupingpeng@126.com

馮青青，男，學(xué)士，主任醫(yī)師。Email: ncfqqing@126.com