石力夫，雷 振

遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 放射科，遼寧錦州 121001

不同療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤療效評(píng)價(jià)的一致性研究

石力夫，雷 振

遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 放射科，遼寧錦州 121001

目的探討不同療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)結(jié)腸癌肝臟轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià)是否具有一致性。方法收集2010年12月- 2012年12月我院臨床資料完整且手術(shù)病理證實(shí)的結(jié)腸癌肝臟轉(zhuǎn)移瘤患者68例，治療前2周內(nèi)及治療6周后分別行多層螺旋CT(multi-slice spiral computed tomography，MSCT)增強(qiáng)掃描，通過西門子軟件半自動(dòng)處理技術(shù)對(duì)病灶進(jìn)行測(cè)量后用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)的WHO標(biāo)準(zhǔn)、RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)和RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果通過Spearman相關(guān)性分析，WHO標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)、WHO標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)系數(shù)分別為0.834、0.827、0.843，P均＜0.05。結(jié)論WHO標(biāo)準(zhǔn)、RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)和RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)具有較好的一致性，RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)更適合對(duì)結(jié)腸癌肝臟轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；多層螺旋CT；轉(zhuǎn)移瘤

肝臟接受肝動(dòng)脈和門靜脈的雙重血供，血流異常豐富，因此其他臟器的惡性腫瘤也易轉(zhuǎn)移到肝臟[1]。尸檢證實(shí)肝轉(zhuǎn)移瘤中57%原發(fā)于胃腸道惡性腫瘤[2]。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，食管癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移約占28%，胃癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移占39.2%，結(jié)腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移更為多見，晚期病人的肝轉(zhuǎn)移率可達(dá)65%[3]。惡性腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移說明其病情已進(jìn)展到晚期，大部分只能進(jìn)行化療和放療，治療效果的評(píng)價(jià)就成為臨床治療決策的總結(jié)與制定的重要前提[4]。針對(duì)惡性腫瘤的療效評(píng)價(jià)問題，世界衛(wèi)生組織及一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)和個(gè)人于1979年、2000年與2009年提出了WHO標(biāo)準(zhǔn)、RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)和RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)腫瘤療效[5]。本研究采用回顧性研究方法，對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤的患者，用WHO標(biāo)準(zhǔn)、RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分析它們是否具有一致性。

資料和方法

1 臨床資料 收集2010年12月- 2012年12月在遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的結(jié)腸癌肝臟轉(zhuǎn)移瘤患者68例，其中男性42例，女性26例，年齡51 ～79(64±11.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)腸癌切除術(shù)經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的肝轉(zhuǎn)移患者；從未接受過化療或術(shù)后輔助化療結(jié)束后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，距末次化療超過6個(gè)月；位于接受過放射治療區(qū)域的病灶不能作為可測(cè)量病灶[6]；血液學(xué)、心臟、肝功能、腎基本正常；治療前后的CT圖像上至少有1個(gè)可測(cè)量病灶[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：僅有不可測(cè)量病灶如骨轉(zhuǎn)移或胸腔積液、腹水為唯一觀察指標(biāo)者；試驗(yàn)期間對(duì)唯一的目標(biāo)病灶進(jìn)行放療；腦、腦膜轉(zhuǎn)移者；有嚴(yán)重未控制的內(nèi)科疾病或急性感染者；對(duì)比劑及多種藥物過敏者。

2 MSCT掃描方法 治療前及治療6周后對(duì)患者行Siemens definition AS+128 CT常規(guī)軸位平掃進(jìn)行定位，高壓注射器經(jīng)靜脈留置針連接左肘正中靜脈注入碘對(duì)比劑行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。MSCT掃描范圍自胸骨角上方1 cm至肛緣下方3 cm左右，保證全腹范圍連續(xù)掃描。掃描參數(shù)：碘海醇(Inhexol 300 mgI/ml) 100 ml，團(tuán)注法注射，流率3.0 ml/s，總劑量50 ml，動(dòng)脈期延遲30 s，靜脈期延遲70 s，平衡期延遲180 s，掃描層厚為5 mm，矩陣512×512，管電壓120 kV，管電流250 mAs，螺距0.8 ～ 1，掃描視野12 ～ 16 cm。

3 病灶分類 1)可測(cè)量病灶：指病灶的最大徑線CT測(cè)量≥10 mm[8]。2)非可測(cè)量病灶：指除可測(cè)量病灶外，所有其他病灶，包括小于可測(cè)量病灶所規(guī)定大小的病灶、骨病灶、腦膜病灶、腹水、胸腔積液等，影像學(xué)不能證實(shí)和評(píng)價(jià)的腹部腫塊和囊性病灶。3)多發(fā)病灶：在RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)中其總量不能＞10個(gè)，且每個(gè)臟器不能＞5個(gè)[9]；在RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)中其總量不能＞5個(gè)，且每個(gè)臟器不能＞2個(gè)[10]。4)非靶病灶：所有不可測(cè)量的病灶和未被選為靶病灶的可測(cè)量病灶[11]。

4 病灶測(cè)量 使用半自動(dòng)測(cè)量軟件Oncology測(cè)量治療前后的兩次圖像數(shù)據(jù)，化療前的原始圖像數(shù)據(jù)在Siemens Syngo 2009B工作站進(jìn)行儲(chǔ)存，以備化療后的病灶測(cè)量。

5 療效評(píng)價(jià) WHO標(biāo)準(zhǔn)依賴各個(gè)病灶長徑與短徑的乘積之和(面積之和)的變化率來計(jì)算[12]，而RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)和RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)依賴各個(gè)病灶長徑之和的變化率來計(jì)算[13]。并且要求腫瘤靶病灶變化的持續(xù)時(shí)間均大于4周。1)完全緩解(CR)：即全部腫瘤靶病灶消失，RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)還要求任何病理性淋巴結(jié)(無論是否為目標(biāo)病灶)的短軸值必須＜10 mm。2)部分緩解(PR)：WHO標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤面積減少＞50%，而RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)和RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)則分別為所有靶病灶長徑總和及直徑的總和減少≥30%。3)穩(wěn)定(SD)：WHO標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤面積＜50%或增加＜25%，RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)為所有靶病灶長徑總和減?。?0%或增加＜20%，RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤的變化既達(dá)不到緩減標(biāo)準(zhǔn)、也達(dá)不到惡化標(biāo)準(zhǔn)者。4)進(jìn)展(PD)：WHO標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤面積增加＞25%，或出現(xiàn)新的病灶。RECIS1.0標(biāo)準(zhǔn)為所有靶病灶長徑總和增加＞20%，或出現(xiàn)新的病灶，而RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)為所有靶病灶直徑的總和增加≥20%，另外直徑總和增加的絕對(duì)值還必須＞5 mm，或出現(xiàn)新的病灶[14]。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)分析，每組治療前后比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 可測(cè)量病灶數(shù) 68例共有208個(gè)可測(cè)量病灶，平均每例約3個(gè)；其中肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶182個(gè)，腫大淋巴結(jié)26個(gè)。

2 WHO標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)比較 共62例(91.2%)療效評(píng)價(jià)一致。通過Spearman相關(guān)性分析得出r = 0.834，P＜0.05，兩者具有較好的一致性。6例(8.8%)患者中的療效評(píng)價(jià)不一致，RECSIT1.0標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2例評(píng)價(jià)降低了等級(jí)，對(duì)4例提高了等級(jí)。見表1、表2。

表1 WHO標(biāo)準(zhǔn)、RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)、RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)Tab. 1 Data according to WHO, RECIST1.0 and RECIST1.1 criteria

表2 WHO標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)比較Tab. 2 Curative effect assessment of tumor according to WHO and RECIST1.0 criteria

3 WHO標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)比較 共60例(88.2%)療效評(píng)價(jià)一致。通過Spearman相關(guān)性分析得出r = 0.827， P＜0.05，兩者具有較好的一致性。 8例(11.8%)療效評(píng)價(jià)不一致，RECSIT1.1標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2例評(píng)價(jià)降低了等級(jí)，對(duì)6例療效評(píng)價(jià)提高了等級(jí)，見表3。

4 RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)比較 共66例(97.1%)療效評(píng)價(jià)是一致的。通過Spearman相關(guān)性分析得出r = 0.843，P＜0.05，兩者具有較好的一致性。2例(2.9%)療效評(píng)價(jià)不一致。RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2例療效評(píng)價(jià)等級(jí)提高，見表4。

表3 WHO標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)比較Tab. 3 Curative effect assessment of tumor according to WHO and RECIST1.1 criteria

表4 RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)比較Tab. 4 Curative effect assessment of tumor according to RECIST1.0 and RECIST1.1 criteria

討 論

通過比較可以看出WHO標(biāo)準(zhǔn)、RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)有較好的一致性，但是這其中也有評(píng)定不一致的患者，特別是對(duì)PD的評(píng)定。有3例患者WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定為PD，而RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)與RECIST標(biāo)準(zhǔn)都評(píng)定為SD。這是因?yàn)樵谂懦虏≡畹那闆r下，WHO標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定PD為病灶長短徑的乘積增加25%以上，相當(dāng)于病灶的體積增加了44%以上，而RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)都是規(guī)定PD為病灶的長徑增加20%以上，相當(dāng)于病灶的體積增加了73%以上?？梢奧HO標(biāo)準(zhǔn)容易對(duì)患者PD過高評(píng)價(jià)，即對(duì)患者的療效評(píng)定為病情進(jìn)展的機(jī)會(huì)較RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)大。歐洲癌癥治療與研究組織(EORTC)對(duì)13個(gè)二期或三期的腫瘤實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析[14]，分別用WHO標(biāo)準(zhǔn)與RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，對(duì)于PD，在WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中占31%，在RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中占29%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)PD的判定更為嚴(yán)格。由于WHO標(biāo)準(zhǔn)比RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)和RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)容易對(duì)患者PD過高評(píng)價(jià)，會(huì)使一部分患者失去治療機(jī)會(huì)，并且也影響臨床新的抗腫瘤藥的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。由此可見RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)和RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)比WHO標(biāo)準(zhǔn)更適合對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行療效評(píng)估。

RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)比RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)增加了對(duì)淋巴結(jié)的評(píng)價(jià)規(guī)定，在評(píng)定為CR病例中淋巴結(jié)小于1.0 cm即可，在評(píng)定為PR、SD、PD中，淋巴結(jié)跟其他靶病灶的規(guī)定一樣，使臨床醫(yī)生能夠更好地對(duì)患者的療效做出評(píng)價(jià)。RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)還在評(píng)定為PD的患者中要求其病灶長徑總和不僅要增加30%以上，而且病灶長徑總和的絕對(duì)值要增加5 mm以上。這一規(guī)定是針對(duì)原病灶較小的患者，即使病灶輕微的增長，其長徑增加的百分比也會(huì)增加很多，如果只規(guī)定其病灶長徑增加30%以上就評(píng)定為PD，會(huì)使患者評(píng)定為病情進(jìn)展的機(jī)會(huì)增大，使一部分患者失去治療機(jī)會(huì)。

綜上所述，WHO標(biāo)準(zhǔn)、RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)與RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)具有較好的一致性，RECIST1.1更適合對(duì)結(jié)腸癌肝臟轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1 Saad RS， Luckasevic TM， Noga CM， et al. Diagnostic value of HepPar1， pCEA， CD10， and CD34 expression in separating hepatocellular carcinoma from metastatic carcinoma in fine-needle aspiration cytology［J］. Diagn Cytopathol， 2004， 30（1）： 1-6.

2 Kim YW， Ko YT， Kim NK， et al. A comparative study of protein expression in primary colorectal Cancer and synchronous hepatic metastases： the significance of matrix metalloproteinase-1 expression as a predictor of liver metastasis［J］. Scand J Gastroenterol， 2010，45（2）： 217-225.

3 Wu Y， Brodt P， Sun H， et al. Insulin-like growth factor-I regulates the liver microenvironment in obese mice and promotes liver metastasis［J］. Cancer Res， 2010， 70（1）： 57-67.

4 李自健，楊俊蘭，焦順昌，等．比較卡鉑對(duì)乳腺癌細(xì)胞及血小板生成素作用下巨核細(xì)胞的影響［J］.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（6）：662-664．

5 Eisenhauer EA， Therasse P， Bogaerts J， et al. New response evaluation criteria in solid tumours： revised RECIST guideline（version 1.1）［J］. Eur J Cancer， 2009， 45（2）： 228-247.

6 司海燕，王偉蘭，戴廣海．40 例消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床分析［J］.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（3）：214-216．

7 Dancey JE， Dodd LE， Ford R， et al. Recommendations for the assessment of progression in randomised Cancer treatment trials［J］. Eur J Cancer， 2009， 45（2）： 281-289.

8 蔣朝霞，彭衛(wèi)軍，許玲輝，等. RECIST標(biāo)準(zhǔn)在乳腺癌轉(zhuǎn)移治療療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用與WHO標(biāo)準(zhǔn)比較［J］. 中國癌癥雜志，2008，18（2）：106-109.

9 Awad J， Owrangi A， Villemaire L， et al. Three-dimensional lung tumor segmentation from x-ray computed tomography using sparse field active models［J］. Med Phys， 2012， 39（2）： 851-865.

10 朱學(xué)慶，張從軍，錢勇，等．RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)食管癌新輔助化療療效的可行性研究［J］.安徽醫(yī)藥，2009，13（5）：521-523.

11 馮曉波，劉玉林，陳憲，等．CT對(duì)原發(fā)性肝癌TACE療效評(píng)價(jià)的mRECIST和RECIST對(duì)比研究［J］.臨床放射學(xué)雜志，2012，31（9）：1334-1337．

12 Schwartz LH， Bogaerts J， Ford R， et al. Evaluation of lymph nodes with RECIST 1.1［J］. Eur J Cancer， 2009， 45（2）： 261-267.

13 Bogaerts J， Ford R， Sargent D， et al. Individual patient data analysis to assess modifications to the RECIST criteria［J］. Eur J Cancer，2009， 45（2）：248-260.

14 Gehan EA， Tefft MC. Will there be resistance to the RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）?［J］. J Natl Cancer Inst， 2000， 92（3）：179-181.

Consistency between different curative effect assessment criteria for liver metastasis of colon cancer

SHI Li-fu, LEI Zhen
Department of Radiology, First Affliated Hospital of Liaoning Medical College, Jinzhou 121001, Liaoning Province, China

LEI Zhen. Email: Leizhen2004@163.com

ObjectiveTo study the consistency of different curative effect assessment criteria for liver metastasis of colon cancer.MethodsClinical data about 68 patients with surgery and biopsy-confirmed liver metastasis of colon cancer admitted to our hospital from 2010 to 2012 were retrospectively analyzed. The patients underwent enhanced multi-slice spiral CT scanning 2 weeks before and 6 weeks after treatment, respectively. The curative effect for solid tumor was assessed according to the WHO, RECIST1.0, and RECIST1.1 criteria using the Siemens software.ResultsSpearman correlation analysis showed that the coeffcient for the WHO and RECIST1.0 criteria, RECIST1.1 criteria, and RECIST1.1 criteria was 0.834, 0.827, and 0.843, respectively (P＜0.05).Conclusion The consistency of WHO, RECIST1.0 and RECIST1.1 criteria is quite good. However, the RECIST1.1 criteria are more suitable for the curative effect assessment in patients with liver metastasis of colon cancer.

response evaluation criteria in solid tumor; multi-slice spiral computed tomography; metastases

R 445.3

A

2095-5227(2014)01-0025-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2014.01.008

時(shí)間：2013-10-12 09:05

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20131012.0905.001.html

2013-05-21

石力夫，男，本科，副主任醫(yī)師。Email:jzslf@163.com

雷振，男，博士，教授，主任醫(yī)師。Email: leizhen2004 @163.com