李超生 胡玲玲 孔亮 王引明

（無(wú)錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇無(wú)錫 214041）

中西醫(yī)結(jié)合治療輕中度血管性癡呆30例臨床研究

李超生 胡玲玲 孔亮 王引明

（無(wú)錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇無(wú)錫 214041）

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療輕中度血管性癡呆（VD）的臨床療效及對(duì)脂質(zhì)代謝的影響。方法：選取VD患者60例，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組30例予尼莫地平治療，治療組30例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血化痰方藥治療，2組療程均為12周。觀察2組用藥前后MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分及血脂系列指標(biāo)血清ApoE、TC、TG、LDL-ch和HDL-ch的變化。結(jié)果：2組治療后MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分均較治療前明顯改善，且治療組較對(duì)照組改善更為顯著；治療組能顯著降低血脂ApoE、TG、LDL-ch水平及升高HDL-ch水平。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療輕中度血管性癡呆，能改善患者的認(rèn)知功能、日常生活能力，改善脂質(zhì)代謝，值得臨床推廣應(yīng)用。

血管性癡呆 補(bǔ)腎活血化痰 中藥復(fù)方 中西醫(yī)結(jié)合療法 MMSE ADL 血脂

2010年8月至2013年2月期間，筆者在常規(guī)西藥尼莫地平治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用補(bǔ)腎活血化痰法治療輕中度血管性癡呆（VD）患者30例，旨在觀察其臨床療效及對(duì)脂質(zhì)代謝的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料全部病例均為我院門(mén)診及住院患者，共60例，隨機(jī)分為2組。治療組30例：男18例，女12例；年齡59～78歲，平均年齡（62.18±7.64）歲；病程0.5～6年，平均病程3.48年。對(duì)照組30例：男20例，女10例；年齡60～79歲，平均年齡（63.11±8.22）歲；病程0.5～6年，平均病程3.55年。2組患者一般資料比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)癡呆診斷采用1994年美國(guó)精神病學(xué)會(huì)（APA）修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版（DSMIV）[1]中癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。血管性癡呆診斷采用1993年美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)（NINDS/AIREN）制訂的很可能（Probab1e）血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[3]中血管性癡呆辨證量表（SDSVD）制定，按照各證型計(jì)分，各證候滿分30分，≥7分為該證候成立。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合DSM-IV的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，且持續(xù)3個(gè)月以上；（2）符合NINDS/AIREN的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）符合血管性癡呆辨證量表中相關(guān)證候積分≥7分；（4）根據(jù)1993年Morris修訂臨床癡呆分級(jí)表（CDR）標(biāo)準(zhǔn)，選擇輕度（CDR=1.0）和中度（CDR=2.0）癡呆患者為觀察對(duì)象；（5）簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）-R評(píng)分≤23分；（6）缺血指數(shù)HIS評(píng)分≥7分；（7）患者有小學(xué)以上文化程度，能獨(dú)立閱讀簡(jiǎn)單的報(bào)紙文章、寫(xiě)簡(jiǎn)單的小文章；（8）經(jīng)頭顱影像學(xué)檢查證實(shí)為腦梗死的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)和NINDS/ADRDA標(biāo)準(zhǔn)診斷為其他原因癡呆的病人，如老年性癡呆、混合性癡呆及其他神經(jīng)變性疾病引起的癡呆；（2）血管性癡呆辨證量表相關(guān)證候積分＜7分；（3）HIS評(píng)分＜7分的患者；（4）抑郁量表（CSDD）評(píng)分＞8分的患者；（5）患有焦慮癥及其他精神病、精神障礙的病人；（6）由于頭部損傷后，患有認(rèn)知障礙的病人；（7）合并有嚴(yán)重的心血管疾病、肝腎功能異常、造血系統(tǒng)疾病、腦出血以及其他臟器功能不全等；（8）患有某些疾病能干擾認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，包括嗜酒的病人，吸毒或其他精神性藥物濫用者；（9）有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損的病人，如失語(yǔ)、失認(rèn)、嚴(yán)重偏癱、視聽(tīng)障礙等。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予尼莫地平片口服，每次30mg，每日3次。

2.2 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血化痰方口服。方藥組成：熟地黃15g，肉蓯蓉15g，巴戟天15g，石菖蒲15g，制首烏15g，遠(yuǎn)志10g，茯苓10g，丹參10g，地龍10g，山萸肉10g，川芎10g，山楂10g，荷葉6g，甘草9g。每日1劑，水煎取300mL，早晚分次溫服。

2組患者均以4周為1個(gè)療程，3個(gè)療程后進(jìn)行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)（1）治療前后分別測(cè)定簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）評(píng)分及日常生活能力量表（ADL）評(píng)分。（2）治療前后分別檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)血脂系列：血清載脂蛋白E（ApoE）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-ch）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-ch）水平。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.3 治療結(jié)果

3.3.12 組MMSE、ADL評(píng)分比較見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較（±s）分

表1 治療組與對(duì)照組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較（±s）分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別MMSEADL治療前治療后治療前治療后治療組18.67±3.1838.07±7.05**△22.90±3.08**△△46.80±7.47對(duì)照組18.20±2.8220.73±3.15*47.43±6.9842.23±8.45*

3.3.22 組血脂系列指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后血脂系列指標(biāo)比較（±s）

表2 治療組與對(duì)照組治療前后血脂系列指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后ApoE（g/L）項(xiàng)目0.63±0.120.63±0.16 0.53±0.15**△0.67±0.13 TC（mmo1/L）TG（mmo1/L）2.62±0.962.14±0.75*△2.69±1.272.64±1.06 HDL-ch（mmo1/L）1.09±0.381.46±0.51**△△1.21±0.521.09±0.47 LDL-ch（mmo1/L）3.44±0.932.89±0.78*△3.52±0.923.48±1.06 5.83±1.285.26±1.215.88±1.035.60±1.09

4 討論

VD是由一系列腦血管因素（缺血或出血及急慢性缺氧性腦血管?。?dǎo)致腦組織損害而引起的獲得性智能損害綜合征，為一種慢性進(jìn)行性疾病。在亞洲及許多發(fā)展中國(guó)家，由于中風(fēng)發(fā)病率較高，因而導(dǎo)致VD成為最常見(jiàn)的癡呆類型[4]。近期國(guó)際研究提示中醫(yī)藥治療癡呆具有良好的前景[5]。

VD屬于中醫(yī)學(xué)“呆病”、“文癡”、“健忘”、“郁證”等范疇。本病屬本虛標(biāo)實(shí)，其中以腎精氣血虧虛為本，以痰瘀痹阻腦絡(luò)邪實(shí)為標(biāo)。腎主骨生髓而通于腦，《醫(yī)方集解》云：“腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也”，明確闡明腎精虧虛為該病的根本所在。VD患者常見(jiàn)于中風(fēng)之后，血瘀與痰濁是中風(fēng)病的基本致病因素，痰瘀互結(jié)，久滯不化，釀生濁毒，阻絡(luò)傷絡(luò)，敗壞腦髓形體是導(dǎo)致靈機(jī)記性喪失的關(guān)鍵。因此治療以補(bǔ)腎填精治其本，祛瘀化痰治其標(biāo)，標(biāo)本兼顧，使髓海充足，痰祛瘀消，腦竅得養(yǎng)，病情漸愈。

高脂血癥是VD的危險(xiǎn)因素之一，脂質(zhì)物質(zhì)在動(dòng)脈壁的沉積，引發(fā)血管動(dòng)脈粥樣硬化改變，致使腦內(nèi)血流量減少，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙以及VD的發(fā)生。其中LDL-ch上升和HDL-ch降低與VD具有顯著相關(guān)性[6]。2項(xiàng)回顧性研究表明，服用他汀類調(diào)脂藥物者比未服者癡呆發(fā)生率可下降60%～ 70%[7]。因此，調(diào)脂藥物的抗癡呆作用正逐步被業(yè)界關(guān)注。中醫(yī)古代文獻(xiàn)雖無(wú)“高脂血癥”之名稱，但歷代醫(yī)家對(duì)本病的臨床癥狀和體征均有詳細(xì)的描述，多把高脂血癥歸屬于“痰濁”、“血瘀”等病的范疇。認(rèn)為過(guò)食肥甘厚味、嗜酒等原因致脾胃受損，脾失健運(yùn)，水谷不化而凝結(jié)為痰，痰濁內(nèi)阻，血行不暢形成血瘀，痰瘀互結(jié)而形成高脂血癥，治療上應(yīng)用活血化痰法可取得較好療效。然而，活血化痰中草藥在改善脂質(zhì)代謝的同時(shí)是否可改善VD的認(rèn)知功能，值得探討。

載脂蛋白E（ApoE）是一種富含精氨酸的堿性蛋白，主要存在于極低密度脂蛋白（VLDL）、乳糜微粒（CM）、CM殘骸、B-VLDL和HDL-ch中，可由肝臟、神經(jīng)等多種組織合成，以肝臟合成為主，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中則由星形細(xì)胞合成并分泌。ApoE通過(guò)與低密度脂蛋白LDL-BE受體和肝ApoE受體結(jié)合，促進(jìn)CM、LDL、VLDL的降解，且有轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)節(jié)脂類代謝的作用，特別是與機(jī)體TC的代謝密切相關(guān)。ApoE在介導(dǎo)和調(diào)節(jié)上述多種與動(dòng)脈硬化有關(guān)的脂代謝中均起關(guān)鍵作用，參與了人的神經(jīng)系統(tǒng)和老化過(guò)程，可作為VD預(yù)后判定的一個(gè)重要指標(biāo)。

本研究采用補(bǔ)腎活血化痰法治療VD患者，方中選用熟地黃、山萸肉、肉蓯蓉、巴戟天、制首烏補(bǔ)腎填精，石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、荷葉化痰醒脾，丹參、地龍、川芎、紅花、山楂活血化瘀，甘草調(diào)和諸藥。綜觀全方，標(biāo)本兼顧，虛、瘀、痰同治。本研究結(jié)果表明，在常規(guī)西藥尼莫地平治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用補(bǔ)腎活血化痰方治療VD，可明顯改善輕中度VD患者的認(rèn)知能力及日常生活能力。同時(shí)，補(bǔ)腎活血化痰方還能有效降低血清ApoE、TG、LDL及提高HDL水平，顯示出在改善脂質(zhì)代謝方面的作用，可能具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。因此，中西醫(yī)結(jié)合可以作為VD患者的有效治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]American Psychiatric Association.Diagnostic and statistica1 manua1 of menta1 disorders.4th ed.Washington，DC: American Psychiatric Association，1994：143

[2]Roman GC，Tatemichi TK，Erkinjuntti T，et a1.Vascu1ar dementia：Diagnostic criteria for research studies.Report of NINDS-AIREN Inernationa1 Work Group.Neuro1ogy，1993，43：250

[3]田金州，韓明向，涂晉文，等.血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（研究用）.中國(guó)老年學(xué)雜志，2002，9（22）：329

[4]賈建平，主編.臨床癡呆病學(xué).北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2008：211

[5]Zhihong Lin，Jie Gu，Jin Xiu，et a1.Traditiona1 Chinese Medicine for Seni1e Dementia.Evidence-BasedComp1ementary and A1ternative Medicine，2012，2012：1

[6]LudersS，StoveS，SchraderJ.Prevention of vascu1ar dementia：evidence and practice.Internist（Ber1），2012，53（2）：223

[7]Jick H，Zornberg GL，Jick SS，et a1. Statins and the risk of dementia.Lancet，2000，356：1627

編輯：王沁凱 岐軒

R749.13

A

1672-397X（2014）05-0030-03

李超生（1983-），男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合防治腦血管病。

胡玲玲，75198828@qq.com

2013-11-20