管偉 許冠恒

（義烏市中心醫(yī)院，浙江義烏 322000）

扶正化瘀方聯(lián)合培美曲塞治療老年晚期非小細胞肺癌30例臨床研究

管偉 許冠恒

（義烏市中心醫(yī)院，浙江義烏 322000）

目的：分析使用中藥湯劑扶正化瘀方聯(lián)合培美曲塞干預老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。方法：選擇60例老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各30例。治療組采用中藥湯劑扶正化瘀方聯(lián)合培美曲塞化療，對照組單純培美曲塞化療。觀察和評價2組近期療效以及治療前后血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、VEGF水平的改變。結果：治療后治療組（穩(wěn)定+緩解）率明顯高于對照組。2組患者治療后血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、VEGF水平均較治療前顯著下降，且治療組治療后的腫瘤標志物水平顯著低于對照組。治療組消化道反應、嗜睡、脫發(fā)等非血液不良反應發(fā)生情況明顯輕于對照組。結論：扶正化瘀方劑聯(lián)合培美曲塞干預老年晚期非小細胞肺癌有較好的臨床效果，且副作用小，值得進一步研究。

非小細胞肺癌 培美曲塞 扶正化瘀 中藥復方

近年來，我們采用扶正化瘀方劑聯(lián)合培美曲塞干預老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC），并與單純培美曲塞化療者進行對照觀察，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料采用隨機數(shù)字表法將我院2008年1月至2013年1月期間60例入院已確診的NSCLC老年患者分為2組，每組30例。治療組：男18例，女12例；年齡（59.7±8.4）歲；卡氏評分（81.9±4.1）分。對照組：男21例，女9例；年齡（60.6±7.8）歲；卡氏評分（82.4±3.7）分。2組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準所有患者均經(jīng)血清腫瘤標志物CEA、CA125、CYFRA21-1和TSGF的聯(lián)合檢測以及實驗室病理檢查確診，符合《內科學》中關于NSCLC的診斷標準。排除嚴重肝臟功能不全、腎功能不全或對培美曲塞過敏者。同時符合《肺癌中西醫(yī)綜合治療》[1]原發(fā)性支氣管肺癌的中醫(yī)辨證標準。主證：氣短乏力、頭暈耳鳴、畏寒怕冷、舌紅少苔。次證：口干少飲、自汗盜汗、夜尿頻多、脈弱少數(shù)。其中主證符合3項，次證符合1項；或主證符合2項，次證符合2項便可確診。

2 治療方法

2.1 對照組患者入院后立即進行相關檢查，根據(jù)需要予臥床休息、吸氧、CCU監(jiān)護等常規(guī)治療。同時選用注射用培美曲塞（法國禮來公司，主要成分：培美曲塞二鈉，規(guī)格500mg/支）500mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100mL中，10min靜脈內給藥，每日1次，21d為1個周期。葉酸800μg口服，每日1次，開始于化療前的1周，結束于化療結束后。維生素B121000μg，肌注，開始于化療前的1周，每9周1次，貫穿全療程。

2.2 治療組在對照組治療的基礎上，加用中藥扶正化瘀方。藥物組成：黃芪60g，黨參20g，茯苓30g，丹參30g，三棱15g，莪術10g，赤芍20g，白花蛇舌草30g，重樓10g。氣虛痰熱者，加生白術20g、百合10g、桑白皮10g；痰凝氣滯血瘀者，加浙貝母10g、半夏10g、桃仁10g；氣虛痰濕者，加甘草10g、陳皮10g；氣陰兩虛者，加北沙參15g、麥冬10g。煎服，每日早晚各1次，每次200mL。

2組均治療4個化療周期。

3 療效觀察

3.1 療效評價標準療效評價標準按照RECIST標準評價。CR（完全緩解）：所有病灶消失維持4周；PR（部分緩解）：病灶縮小30%，維持4周；SD（病變穩(wěn)定）：病灶縮小小于30%但增加小于20%；PD（病變進展）：病灶增加大于20%。

3.2 化療相關不良反應分級參照WHO的《抗腫瘤藥物不良反應的分度標準》。消化道反應：0度，無惡心嘔吐；Ⅰ度，惡心；Ⅱ度，暫時性嘔吐；Ⅲ度，嘔吐，需治療；Ⅳ度，難以控制的嘔吐。嗜睡：0度，清醒；Ⅰ度，短暫時間嗜睡；Ⅱ度，嗜睡時間不及清醒的50%；Ⅲ度，嗜睡時間超過清醒時間的50%；Ⅳ度，昏迷。脫發(fā)：0度，無脫發(fā)；Ⅰ度，輕度脫發(fā)；Ⅱ度，中度，斑狀脫發(fā)；Ⅲ度，完全脫發(fā)，可再生；Ⅳ度，完全脫發(fā)，不可再生。[2]

3.3 治療前后檢測血清腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、細胞角質蛋白19片段（CYFRA21-1）、血管內皮生長因子（VEGF）。CEA采用放射免疫測定法（RIA），試劑盒由天津德普公司生產(chǎn)；CYFRA21-1采用電化學測定法，儀器為羅氏公司提供的Roche電化學分析儀。VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢驗，試劑盒由晶美公司R&D公司分裝。

3.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，資料符合正態(tài)分布，計量資料以（±s）表示，均進行t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。資料不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)秩和檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.5 治療結果

3.5.1 2組近期療效比較見表1。

表1 治療組與對照組近期療效比較例（%）

3.5.2 2組患者治療前后血清腫瘤標志物變化見表2。

表2 治療組與對照組治療前后血清腫瘤標志物變化（±s）

表2 治療組與對照組治療前后血清腫瘤標志物變化（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別CEA （μg/L）CYFRA21-1 （μg/L）治療組30對照組例數(shù)時間治療前治療后治療前治療后30 VEGF （ng/L）48.13±10.4715.26±2.03134.52±8.07 18.25±10.18*#6.75±1.99*#112.31±7.62*#47.96±9.2914.98±2.14132.93±7.95 39.03±9.37*11.47±1.78*124.66±7.39*

3.5.3 2組非血液不良反應發(fā)生情況比較見表3。

表3 治療組與對照組非血液不良反應發(fā)生情況比較例

4 討論

在各種惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病率一直居于首位，其中非小細胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%左右。目前，對ⅢA、ⅢB及Ⅳ期等不便進行手術的患者是以化療為主要治療方法，主要是使用鉑類抗癌藥配合抗腫瘤藥物對患者進行治療。培美曲塞作為具有多靶點的新型抗葉酸代謝藥物，可通過干擾腫瘤細胞復制過程中葉酸代謝來進行治療[1]。但同時，培美曲塞也具有一定的副作用，如骨髓抑制、胃腸道反應等，我們進行治療前補充葉酸及維生B12能夠降低骨髓抑制的發(fā)生情況，但是化療中并發(fā)癥發(fā)生率仍然居高不下。

肺癌中醫(yī)并無此名，但其與中醫(yī)文獻中的“肺積”、“勞嗽”等類似，病機屬于正極虛邪壅盛?！兜は姆ā窂娬{：“痰挾瘀血，遂成窠囊”，指出諸多病癥多是痰中夾瘀而致。而《瘍科心得集》云：“癌瘤者，非陰陽正氣所結腫，乃五臟瘀血濁氣痰滯而成”，可見痰瘀與癌腫的發(fā)生緊密相關[3]。老年患者本身氣血虛衰，正氣不足，又癌毒侵襲，痰瘀互結，正氣更虛，所以給以大劑量扶正藥物，如黃芪、黨參。而非小細胞肺癌晚期，患者又處于老年階段，用藥應徐徐圖之，不能妄加攻伐，以免正氣受損[4]，因而丹參、三棱、莪術、赤芍等化瘀藥用量較小。培美曲塞化療導致的毒副反應，病機為正氣不足、藥毒侵襲，因此配合扶助正氣、化瘀驅邪的中藥，使氣血得以生化，可以有效改善胃腸道反應、乏力、體重下降等副反應。

本研究結果表明，扶正化瘀方聯(lián)合培美曲塞治療晚期NSCLC患者，既能有效地緩解腫瘤增長，也能明顯降低血清腫瘤標志物，且患者的副反應發(fā)生情況也明顯低于單純化療治療，值得進一步研究。

[1]徐振曄，楊宇飛.肺癌中西醫(yī)綜合治療.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：4561

[2]周際昌.實用腫瘤內科治療學.北京：北京科學技術出版社，2010：32

[3]徐婷，孫大興.非小細胞肺癌的中醫(yī)藥治療進展.浙江中醫(yī)雜志，2011，46（8）：614

[4]李金瀚.中醫(yī)藥用作晚期非小細胞肺癌鞏固性治療的對照性臨床觀察.中國肺癌雜志，2007，10（6）：520

編輯：韋杭吳寧

R734.2文獻識別碼A

1672-397X（2014）03-0038-02

管偉（1979-），男，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肺癌、食管癌的臨床診治研究。516546470@qq.com

2013-10-23