管偉 許冠恒

（義烏市中心醫(yī)院，浙江義烏 322000）

扶正化瘀方聯(lián)合培美曲塞治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌30例臨床研究

管偉 許冠恒

（義烏市中心醫(yī)院，浙江義烏 322000）

目的：分析使用中藥湯劑扶正化瘀方聯(lián)合培美曲塞干預(yù)老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。方法：選擇60例老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組采用中藥湯劑扶正化瘀方聯(lián)合培美曲塞化療，對(duì)照組單純培美曲塞化療。觀察和評(píng)價(jià)2組近期療效以及治療前后血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、VEGF水平的改變。結(jié)果：治療后治療組（穩(wěn)定+緩解）率明顯高于對(duì)照組。2組患者治療后血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、VEGF水平均較治療前顯著下降，且治療組治療后的腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于對(duì)照組。治療組消化道反應(yīng)、嗜睡、脫發(fā)等非血液不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯輕于對(duì)照組。結(jié)論：扶正化瘀方劑聯(lián)合培美曲塞干預(yù)老年晚期非小細(xì)胞肺癌有較好的臨床效果，且副作用小，值得進(jìn)一步研究。

非小細(xì)胞肺癌 培美曲塞 扶正化瘀 中藥復(fù)方

近年來(lái)，我們采用扶正化瘀方劑聯(lián)合培美曲塞干預(yù)老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），并與單純培美曲塞化療者進(jìn)行對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)字表法將我院2008年1月至2013年1月期間60例入院已確診的NSCLC老年患者分為2組，每組30例。治療組：男18例，女12例；年齡（59.7±8.4）歲；卡氏評(píng)分（81.9±4.1）分。對(duì)照組：男21例，女9例；年齡（60.6±7.8）歲；卡氏評(píng)分（82.4±3.7）分。2組患者一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者均經(jīng)血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CYFRA21-1和TSGF的聯(lián)合檢測(cè)以及實(shí)驗(yàn)室病理檢查確診，符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重肝臟功能不全、腎功能不全或?qū)ε嗝狼^(guò)敏者。同時(shí)符合《肺癌中西醫(yī)綜合治療》[1]原發(fā)性支氣管肺癌的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。主證：氣短乏力、頭暈耳鳴、畏寒怕冷、舌紅少苔。次證：口干少飲、自汗盜汗、夜尿頻多、脈弱少數(shù)。其中主證符合3項(xiàng)，次證符合1項(xiàng)；或主證符合2項(xiàng)，次證符合2項(xiàng)便可確診。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組患者入院后立即進(jìn)行相關(guān)檢查，根據(jù)需要予臥床休息、吸氧、CCU監(jiān)護(hù)等常規(guī)治療。同時(shí)選用注射用培美曲塞（法國(guó)禮來(lái)公司，主要成分：培美曲塞二鈉，規(guī)格500mg/支）500mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100mL中，10min靜脈內(nèi)給藥，每日1次，21d為1個(gè)周期。葉酸800μg口服，每日1次，開(kāi)始于化療前的1周，結(jié)束于化療結(jié)束后。維生素B121000μg，肌注，開(kāi)始于化療前的1周，每9周1次，貫穿全療程。

2.2 治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用中藥扶正化瘀方。藥物組成：黃芪60g，黨參20g，茯苓30g，丹參30g，三棱15g，莪術(shù)10g，赤芍20g，白花蛇舌草30g，重樓10g。氣虛痰熱者，加生白術(shù)20g、百合10g、桑白皮10g；痰凝氣滯血瘀者，加浙貝母10g、半夏10g、桃仁10g；氣虛痰濕者，加甘草10g、陳皮10g；氣陰兩虛者，加北沙參15g、麥冬10g。煎服，每日早晚各1次，每次200mL。

2組均治療4個(gè)化療周期。

3 療效觀察

3.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。CR（完全緩解）：所有病灶消失維持4周；PR（部分緩解）：病灶縮小30%，維持4周；SD（病變穩(wěn)定）：病灶縮小小于30%但增加小于20%；PD（病變進(jìn)展）：病灶增加大于20%。

3.2 化療相關(guān)不良反應(yīng)分級(jí)參照WHO的《抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)》。消化道反應(yīng)：0度，無(wú)惡心嘔吐；Ⅰ度，惡心；Ⅱ度，暫時(shí)性嘔吐；Ⅲ度，嘔吐，需治療；Ⅳ度，難以控制的嘔吐。嗜睡：0度，清醒；Ⅰ度，短暫時(shí)間嗜睡；Ⅱ度，嗜睡時(shí)間不及清醒的50%；Ⅲ度，嗜睡時(shí)間超過(guò)清醒時(shí)間的50%；Ⅳ度，昏迷。脫發(fā)：0度，無(wú)脫發(fā)；Ⅰ度，輕度脫發(fā)；Ⅱ度，中度，斑狀脫發(fā)；Ⅲ度，完全脫發(fā)，可再生；Ⅳ度，完全脫發(fā)，不可再生。[2]

3.3 治療前后檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段（CYFRA21-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。CEA采用放射免疫測(cè)定法（RIA），試劑盒由天津德普公司生產(chǎn)；CYFRA21-1采用電化學(xué)測(cè)定法，儀器為羅氏公司提供的Roche電化學(xué)分析儀。VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢驗(yàn)，試劑盒由晶美公司R&D公司分裝。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，資料符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以（±s）表示，均進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。資料不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.5 治療結(jié)果

3.5.1 2組近期療效比較見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組近期療效比較例（%）

3.5.2 2組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化見(jiàn)表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化（±s）

表2 治療組與對(duì)照組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.01。

組別CEA （μg/L）CYFRA21-1 （μg/L）治療組30對(duì)照組例數(shù)時(shí)間治療前治療后治療前治療后30 VEGF （ng/L）48.13±10.4715.26±2.03134.52±8.07 18.25±10.18*#6.75±1.99*#112.31±7.62*#47.96±9.2914.98±2.14132.93±7.95 39.03±9.37*11.47±1.78*124.66±7.39*

3.5.3 2組非血液不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見(jiàn)表3。

表3 治療組與對(duì)照組非血液不良反應(yīng)發(fā)生情況比較例

4 討論

在各種惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病率一直居于首位，其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%左右。目前，對(duì)ⅢA、ⅢB及Ⅳ期等不便進(jìn)行手術(shù)的患者是以化療為主要治療方法，主要是使用鉑類(lèi)抗癌藥配合抗腫瘤藥物對(duì)患者進(jìn)行治療。培美曲塞作為具有多靶點(diǎn)的新型抗葉酸代謝藥物，可通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸代謝來(lái)進(jìn)行治療[1]。但同時(shí)，培美曲塞也具有一定的副作用，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等，我們進(jìn)行治療前補(bǔ)充葉酸及維生B12能夠降低骨髓抑制的發(fā)生情況，但是化療中并發(fā)癥發(fā)生率仍然居高不下。

肺癌中醫(yī)并無(wú)此名，但其與中醫(yī)文獻(xiàn)中的“肺積”、“勞嗽”等類(lèi)似，病機(jī)屬于正極虛邪壅盛。《丹溪心法》強(qiáng)調(diào)：“痰挾瘀血，遂成窠囊”，指出諸多病癥多是痰中夾瘀而致。而《瘍科心得集》云：“癌瘤者，非陰陽(yáng)正氣所結(jié)腫，乃五臟瘀血濁氣痰滯而成”，可見(jiàn)痰瘀與癌腫的發(fā)生緊密相關(guān)[3]。老年患者本身氣血虛衰，正氣不足，又癌毒侵襲，痰瘀互結(jié)，正氣更虛，所以給以大劑量扶正藥物，如黃芪、黨參。而非小細(xì)胞肺癌晚期，患者又處于老年階段，用藥應(yīng)徐徐圖之，不能妄加攻伐，以免正氣受損[4]，因而丹參、三棱、莪術(shù)、赤芍等化瘀藥用量較小。培美曲塞化療導(dǎo)致的毒副反應(yīng)，病機(jī)為正氣不足、藥毒侵襲，因此配合扶助正氣、化瘀驅(qū)邪的中藥，使氣血得以生化，可以有效改善胃腸道反應(yīng)、乏力、體重下降等副反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，扶正化瘀方聯(lián)合培美曲塞治療晚期NSCLC患者，既能有效地緩解腫瘤增長(zhǎng)，也能明顯降低血清腫瘤標(biāo)志物，且患者的副反應(yīng)發(fā)生情況也明顯低于單純化療治療，值得進(jìn)一步研究。

[1]徐振曄，楊宇飛.肺癌中西醫(yī)綜合治療.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：4561

[2]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療學(xué).北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2010：32

[3]徐婷，孫大興.非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)藥治療進(jìn)展.浙江中醫(yī)雜志，2011，46（8）：614

[4]李金瀚.中醫(yī)藥用作晚期非小細(xì)胞肺癌鞏固性治療的對(duì)照性臨床觀察.中國(guó)肺癌雜志，2007，10（6）：520

編輯：韋杭吳寧

R734.2文獻(xiàn)識(shí)別碼A

1672-397X（2014）03-0038-02

管偉（1979-），男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肺癌、食管癌的臨床診治研究。516546470@qq.com

2013-10-23