葛飛朱時林肖明兵馬小平季瑜王亞軍田祖成代海峰于琴

（1.海安縣中醫(yī)院，江蘇海安 226600；2.南通大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南通 226006）

基于腦腸軸研究電針聯(lián)合藥物治療UC的作用機制
——附31例臨床資料

葛飛1朱時林1肖明兵2馬小平1季瑜1王亞軍1田祖成1代海峰1于琴1

（1.海安縣中醫(yī)院，江蘇海安 226600；2.南通大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南通 226006）

目的：觀察電針聯(lián)合柳氮磺胺吡啶（SASP）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的療效，并基于腦腸軸的作用探討電針對UC的療效機制。方法：62例UC患者隨機分為觀察組和對照組各31例，對照組單予SASP治療，觀察組給予電針聯(lián)合SASP治療，療程均為8周。比較2組有效率、不良反應(yīng)及血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平。結(jié)果：觀察組總有效率（93.5%）明顯高于對照組（71.0%），而不良反應(yīng)發(fā)生率（25.8%）與對照組（29.0%）比較無明顯差異。治療前2組患者反映受腦腸軸影響的ACTH水平一致，治療后均明顯下降。結(jié)論：電針聯(lián)合SASP治療UC療效增強，其機制可能是通過調(diào)節(jié)腦腸軸引起血ACTH等物質(zhì)水平變化而對UC發(fā)揮了治療作用。

腦腸軸 電針 SASP UC ACTH

近年來腦腸軸在炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease，IBD）發(fā)病中的作用成為醫(yī)療界研究的熱點。研究表明，IBD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）、下丘腦-自主神經(jīng)系統(tǒng)軸（HANS軸）與腸道應(yīng)答功能均存在不同程度的失調(diào)，并且與IBD活動度密切相關(guān)[1-2]。臨床研究顯示，針灸是治療IBD的較好手段，對腦腸軸（Brain-gut axis）的整體調(diào)節(jié)可能是針灸治療IBD的關(guān)鍵效應(yīng)機制[3-4]，其可能是通過調(diào)節(jié)腦腸肽及血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）而發(fā)揮作用[5]。目前關(guān)于電針或針?biāo)幝?lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）的研究報道多為動物實驗，且動物模型不夠成熟，少部分臨床研究的樣本量也偏少，且未進一步分析其療效機制[6]。本研究旨在在前期研究基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床療效對比及腦腸軸調(diào)節(jié)引起的血ACTH變化觀察，進一步探討UC療效機制以及中醫(yī)理論對腦腸軸的認(rèn)識。

1 臨床資料

按照中華醫(yī)學(xué)會《臨床診療指南》消化系統(tǒng)疾病分冊的診斷標(biāo)準(zhǔn)選取2011年2月～2012年6月在海安縣中醫(yī)院門診及住院治療的62例UC患者，納入病例均排除有甲亢等可引起血ACTH變化的疾病。隨機將62例患者分為2組。觀察組31例：男性16例，女性15例；年齡26～71歲，平均年齡（35.6±7.5）歲；病程4個月～7年，平均病程（3.7±2.8）年；輕度14例，中度13例，重度4例；腹痛23例，腹瀉28例，黏液血便24例。對照組31例：男性17例，女性14例；年齡25～73歲，平均年齡（38.4±7.8）歲；病程5個月～8年，平均病程（4.0±2.5）年；其中輕度14例，中度14例，重度3例；腹痛25例，腹瀉30例，黏液血便22例。2組患者的性別、年齡、病程、疾病類型和累及部位等資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有臨床可比性。

2 研究方法

2.1 觀察組

2.1.1 藥物予柳氮磺胺吡啶（SASP）片，每次1g，4次/d，餐后口服，連續(xù)服用1個月；其后改為每日2g，繼用1個月。患者治療期間不使用糖皮質(zhì)激素及其他類似5-氨基水楊酸（5-ASA）制劑的藥物，避免干擾實驗結(jié)果。

2.1.2 針灸取穴：（1）肝俞，脾俞，大腸俞，腎俞，次髎；（2）天樞，氣海，關(guān)元，上巨虛，三陰交，太沖。以上2組穴位交替使用。選用28號一次性毫針，快速捻轉(zhuǎn)進針，得氣后行平補平瀉針法，留針30min，并采用G9805-C低頻電子脈沖治療儀，連續(xù)波穴位刺激30min。每日1次，5次為1個療程，療程間休息2～3d繼續(xù)下一療程，共觀察2個月。

2.2 對照組單予SASP片，劑量、療程均同觀察組。

3 療效觀察

3.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組2007年在濟南達成的“對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見”標(biāo)準(zhǔn)進行評定。完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查發(fā)現(xiàn)黏膜大致正常；有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查發(fā)現(xiàn)黏膜輕度炎癥或假息肉形成；無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無改善?？傆行?（完全緩解+有效）/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法率比較采用χ2檢驗，當(dāng)理論頻數(shù)小于5時，采用Fisher's確切概率法計算P值；血清ACTH水平以（±s）表示，2組間及治療前后血清ACTH水平的比較采用t檢驗，P<0.05表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

3.3.1 2組療效對比由表1可見，觀察組治療后腹痛、黏液血便總有效率均明顯高于對照組，且經(jīng)腸鏡檢查判斷組間總有效率差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。匯總分析總療效，組間差異有顯著性（P<0.05）。

表1 觀察組、對照組療效對比例

3.3.2 不良反應(yīng)經(jīng)臨床觀察，2組發(fā)生的不良反應(yīng)主要由藥物引起，經(jīng)及時對癥處理，均未影響治療及實驗進程。其中對照組發(fā)生共8例，惡心3例，腹部不適1例，頭痛1例，白細胞減少3例，發(fā)生率為25.8%；觀察組發(fā)生共9例，惡心1例，腹部不適1例，頭痛3例，白細胞減少2例，局部皮疹2例，發(fā)生率29.0%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3.3.3 2組ACTH值檢測對比見表2。治療后2組ACTH值均明顯下降（P<0.05），且以觀察組下降為著，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

上述文獻研究結(jié)合本研究結(jié)果表明，電針聯(lián)合SASP治療UC的療效顯著增加，針灸可能通過對腦腸軸的調(diào)節(jié)發(fā)揮了整體調(diào)理作用，強化或協(xié)同了藥物對UC的作用，對中西醫(yī)結(jié)合治療UC反復(fù)發(fā)作，以及緩解期UC的治療提供了新思路。限于臨床患者研究的局限性，本實驗無法開展對人體大腦、結(jié)腸組織神經(jīng)遞質(zhì)腦腸肽等蛋白差異的研究，今后將與高校協(xié)作開展相關(guān)動物實驗，從而進一步研究針?biāo)幝?lián)合對UC患者腦腸軸的調(diào)節(jié)機制。

表2 觀察組、對照組治療前后ACTH水平變化（±s）

表2 觀察組、對照組治療前后ACTH水平變化（±s）

注：*與本組治療前比較，P<0.05；★與對照組比較，P>0.05。

組別例數(shù)ACTH（pg/mL）治療后治療前觀察組31 37.8±8.8 25.2±4.8*★對照組31.3±6.2*31 35.5±7.7

4 討論

依據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，腦神和脾胃通過臟腑功能相互為用?！按竽c小腸皆屬于胃”，兩者在病理上相互影響，生理上相互促進，人的意識、精神、思維等腦神的改變可影響脾胃功能。同時，腦神與脾胃之間的聯(lián)系有賴于“肝主疏泄”功能的調(diào)節(jié)，肝主疏泄功能在腦神與脾胃的相互影響中發(fā)揮重要作用。另一方面，經(jīng)絡(luò)在腦神和胃腸的聯(lián)系中發(fā)揮了重要的作用。其中，陽明胃經(jīng)和太陰脾經(jīng)與兩者關(guān)系最為密切。基于以上認(rèn)識，從整體上對腦腸軸進行調(diào)節(jié)是治療的關(guān)鍵[7]，而針灸療法具有整體調(diào)節(jié)的作用。本研究中注重情志調(diào)暢和脾胃調(diào)理并舉，在選用健脾胃穴位的同時，配用疏肝理氣、養(yǎng)心安神的穴位正是為了加強針灸的臨床療效。

依據(jù)西醫(yī)學(xué)理論，針灸對UC腸道菌群、腸道炎癥因子、腸神經(jīng)遞質(zhì)、腸黏膜屏障等均有顯著調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)代實驗研究發(fā)現(xiàn)針灸可降低神經(jīng)激肽1、P物質(zhì)受體的異常表達；抑制結(jié)腸上皮細胞凋亡，增加結(jié)腸上皮細胞間緊密連接蛋白ZO-1等的表達；顯著下調(diào)UC大鼠結(jié)腸組織異常增高的TNF-α及受體的含量；下調(diào)UC大鼠促炎性細胞因子IL-6、TNF-α等的水平，對效應(yīng)免疫細胞的活化發(fā)揮抑制作用；通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，減輕炎癥免疫反應(yīng)，修復(fù)腸黏膜屏障，從而發(fā)揮其治療作用[8-10]。ACTH作為HPA軸的產(chǎn)物，由垂體前葉細胞分泌，其合成和分泌受下丘腦CRH、腎上腺皮質(zhì)激素以及加壓素的調(diào)節(jié)。梁佳等研究表明，針灸顯著降低應(yīng)激大鼠模型腦腸肽、下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）mRNA表達以及血ACTH的水平，從而糾正腦腸軸亢進，促進機體穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)[11-12]。這些證實針灸對中樞和外周均有調(diào)節(jié)作用，針灸正是通過這種整體調(diào)節(jié)作用來發(fā)揮對腦腸軸的調(diào)節(jié)。但UC的發(fā)病機制系多因素綜合作用的結(jié)果，針灸單獨治療發(fā)作期UC的作用相對有限，故本實驗采取電針聯(lián)合藥物治療與單用藥物治療UC進行療效對比。

[1]Bonaz BL，Bernstein CN.Brain-gut interactionsin inflammatory bowel disease.Gastroenterology，2013，144（1）：36

[2]Grenham S，Clarke G，Cryan JF，et al.Brain–gut–microbe communication in health and disease.Front Physiol，2011（2）：94

[3]Yutani T，Kawahata H，Sotobayashi D，et al.Anti-inflammatory Effect of Electro-acupuncture via Reduction in Colonic Peristalsis in a Mouse Model of Inflammatory Bowel Disease.Immunology，Endocrine&Metabolic A-gents in Medicinal Chemistry（Formerly Current Medicinal Chemistry-Immunology，Endocrine and Metabolic Agents），2013，13（2）：122

[4]Ji J，Lu Y，Liu H，et al.Acupuncture and Moxibustion for Inflammatory Bowel Diseases：A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.E-vid Based Complement AlternatMed，2013，2013：158352

[5]Konturek P.C.，Brzozowski T，konturek S J.Stress and the gut：pathophysiology，clinical consequences，diagnostic approach and treatment options.J Physiol Pharmacol，2011，62（6）：591

[6]Iseri S O.Can ulcerative colitis be cured by acupuncture.Journal of the Australian Traditonal-Medicine Society，2013，19（2）：94

[7]包春輝，竇傳字，徐斌，等.炎癥性腸病的腦腸互動及針灸干預(yù).世界華人消化雜志，2013，21（23）：2300

[8]Bao CH，Wu LY，Wu HG，et al.Moxibustion inhibits apoptosis and tumor necrosis factor-alpha/tumor necrosis factor receptor 1 in the colonic epithelium of Crohn’s disease model rats.Dig Dis Sci，2012，57（9）：2286

[9]Wang XM，Lu Y，Wu LY，et al.Moxibustion inhibits interleukin-12 and tumor necrosis factor alpha and modulates intestinal flora in rat with ulcerative colitis. World J Gastroentero，2012，18（46）：6819

[10]Zhao C，Wang X，Wang J，et al.Effect of moxibustion on the expressions of protein KGF-1，KGF-2 and IL-6 in colon of rats with ulcerative colitis.Journal of Acupuncture and Tuina Science，2012，10（3）：138

[11]梁佳，盧峻，王俊仁，等.不同針刺方法對慢性應(yīng)激抑郁大鼠下丘腦CRH基因表達及血清ACTH、CORT的影響.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012（4）：265

[12]張瑜，王亞軍，田永萍，等.針?biāo)幗Y(jié)合治療對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠HPA軸的影響.中國中醫(yī)藥科技，2011（3）：179

R574.620.5

：A

：1672-397X（2014）12-0065-03

葛飛（1978-），男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，從事潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征的臨床研究。ha9099@163.com

2014-07-02

編輯：華由王沁凱

江蘇省中醫(yī)藥局科技項目（LZ13170）