楊劍明朱方石徐婷婷李春婷顧慶華杜斌

（1.無錫市新區(qū)鴻聲社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇無錫 214115；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京 210028；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京 210023；4.南通市中醫(yī)院，江蘇南通 226006）

益氣活血方治療慢性萎縮性胃炎31例臨床研究

楊劍明1朱方石2徐婷婷2李春婷3顧慶華4杜斌3

（1.無錫市新區(qū)鴻聲社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇無錫 214115；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京 210028；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京 210023；4.南通市中醫(yī)院，江蘇南通 226006）

目的：就益氣活血方免煎顆粒對(duì)氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀、胃鏡下黏膜及病理組織學(xué)積分的變化情況進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。方法：將80例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，按隨機(jī)、雙盲雙模擬、平行對(duì)照、多中心研究的方法，分為試驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)行臨床療效觀察評(píng)價(jià)。結(jié)果：試驗(yàn)組實(shí)際觀察31例，對(duì)照組實(shí)際觀察36例。2組癥狀積分隨時(shí)間的推移均呈下降趨勢，胃鏡分級(jí)、病理分級(jí)積分亦均有所下降，而試驗(yàn)組在控制中、重度萎縮的病理分級(jí)方面顯示出療效優(yōu)勢。結(jié)論：益氣活血方對(duì)慢性萎縮性胃炎的臨床療效確切，對(duì)胃黏膜萎縮的進(jìn)程和發(fā)展具有一定的抑制作用。

慢性萎縮性胃炎 益氣活血方 胃黏膜

前期，本課題組及其協(xié)作單位運(yùn)用益氣活血方治療慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG），獲效滿意[1-2]。為進(jìn)一步客觀評(píng)價(jià)療效，我們按GCP規(guī)范，采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對(duì)照的臨床研究設(shè)計(jì)方法，對(duì)80例CAG患者進(jìn)行了臨床療效的再評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料80例入組病例均為2009年12月至2011年12月江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院、南通市中醫(yī)院及無錫市新區(qū)鴻聲社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診或住院患者，按隨機(jī)雙盲雙模擬、平行對(duì)照的臨床研究設(shè)計(jì)，采用中心分層、區(qū)組隨機(jī)化方法，列出流水號(hào)為80例所對(duì)應(yīng)的治療分配（隨機(jī)化）。揭盲后顯示：試驗(yàn)組39例，脫落8例，實(shí)際觀察31例；對(duì)照組41例，脫落5例，實(shí)際觀察36例。脫落率＜20%，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。試驗(yàn)組31例：男17例，女14例；年齡30～64歲，平均年齡（52.35±6.14）歲；病程1～9年，平均病程（4.25±4.14）年；對(duì)照組36例：男21例，女15例；年齡28～63歲，平均年齡（51.69±7.26）歲；病程2～10年，平均病程（4.78± 3.69）年。2組患者性別、年齡、平均病程等一般情況比較均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷、胃鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《胃炎新分類悉尼系統(tǒng)》CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。病理診斷標(biāo)準(zhǔn)按中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)2006年9月制定的慢性胃炎的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中脾氣虛弱、瘀血阻絡(luò)證辨證依據(jù)[5]，經(jīng)專家組討論而制定氣虛血瘀證辨證方案。必須癥狀：胃脘脹滿或隱痛，或刺痛，或灼痛。主癥：①痛處拒按，痛有定處；②口干口苦；③舌質(zhì)暗紅，或有瘀斑瘀點(diǎn)。次癥：①納減，乏力；②面色黯紫；③脈細(xì)、澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合CAG中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～65歲之間；③1周內(nèi)未服用相關(guān)治療藥物；④知情同意，志愿受試。中醫(yī)證候具備必須癥狀、主癥①和②、③項(xiàng)中任一項(xiàng)，結(jié)合相應(yīng)舌脈。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有消化性潰瘍，胃黏膜有重度異型增生或病理診斷疑有惡變者；②年齡在18歲以下或65歲以上者；③合并造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；④妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女；⑤過敏體質(zhì)和對(duì)多種藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 試驗(yàn)組給予益氣活血方免煎顆粒（炙黃芪15g，炒白術(shù)10g，炒薏苡仁15g，黃芩10g，莪術(shù)10g，仙鶴草15g，半枝蓮15g，蛇舌草15g，江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），分袋包裝，各1袋/d，分2次沖服。同時(shí)服用維酶素模擬制劑（江蘇省中醫(yī)藥研究院中藥工程技術(shù)中心研制），服用劑量及方法同對(duì)照組。

2.2對(duì)照組給予西藥維酶素（河南復(fù)升藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11022232，規(guī)格：0.2g/片，100片/瓶）5片，口服，每日3次。同時(shí)服用益氣活血清熱方免煎顆粒模擬制劑（江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，外觀、包裝、口感、劑量與試驗(yàn)顆粒同），服用方法同治療組。

2組均以治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

3 療效觀察

3.1 觀察項(xiàng)目

3.1.1 臨床癥狀制定統(tǒng)一表格于用藥前記錄患者胃脘脹滿、胃痛等主癥及噯氣、泛酸、納減、便溏、嘈雜、口干、口苦、大便等次癥癥狀積分，于用藥第0、7、14、28、56、84、112天分別觀察記錄1次，癥狀無0分，輕度1～3分，中度4～8分，重度≥9分。

3.1.2 胃鏡分級(jí)胃黏膜顏色改變、血管透見、病變范圍等，根據(jù)其程度不同分別記為0分、1分、2分、3分。在以上基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床實(shí)際，根據(jù)悉尼系統(tǒng)胃炎分類法內(nèi)鏡部分對(duì)充血、水腫、糜爛、黏膜白相、顆粒增生、血管透見、膽汁反流等作詳細(xì)記錄，觀察用藥前后的變化情況。

3.1.3 病理分級(jí)將萎縮、腸化、異型增生、炎癥的輕、中、重分別記為1、2、3分。各部位組織得分之和為各項(xiàng)目之總積分。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 治療前后癥狀積分變化情況見表1。表1顯示，2組癥狀積分均值隨時(shí)間推移均有所下降，2組第7次訪視與第1次訪視比較均顯著下降（P＜0.05），而組間在各時(shí)點(diǎn)雖均未有顯著性差異，但試驗(yàn)組略顯優(yōu)勢傾向。

3.3.2 治療前后胃鏡檢查結(jié)果情況見表2、表3。表2顯示，2組治療前、后胃鏡分級(jí)的病例數(shù)均出現(xiàn)了下降，但試驗(yàn)組P值為0.089，接近0.05，效果顯優(yōu)，盡管組間比較無顯著性差異，但從2組治療后胃鏡萎縮分級(jí)改善百分率差值比較來看（表3），試驗(yàn)組向0級(jí)和1級(jí)轉(zhuǎn)好的比例為3.82%，由2級(jí)和3級(jí)下降的比例為3.83%；對(duì)照組向0級(jí)和1級(jí)轉(zhuǎn)好的比例為3.38%，由2級(jí)和3級(jí)下降的比例為3.38%。試驗(yàn)組效果顯優(yōu)。

3.3.3 治療前后病理組織學(xué)萎縮積分變化情況見表4、表5。2組治療前、后病理萎縮分級(jí)中、重度的病例數(shù)均有所減少，試驗(yàn)組前后比較顯示出差異（P＜0.05）；盡管治療后組間比較無顯著性差異，但從組病理萎縮改善率的差值比較來看，試驗(yàn)組中度萎縮的差值下降了20.69%，而對(duì)照組僅下降了3.03%，具有顯著性差異（P＜0.05），2組輕、中、重度綜合比較亦有顯著性差異（P＜0.05），試驗(yàn)組均顯示出優(yōu)勢。

4 討論

CAG是以胃黏膜局部或廣泛性固有腺體萎縮、數(shù)量減少或消失、黏膜層變薄、黏膜肌層變厚的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)展演變模式“淺表性胃炎→胃黏膜萎縮、腸化→異型增生→胃癌”已獲公認(rèn)[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)此無特效治療方法，而中醫(yī)藥治療顯示出某些優(yōu)勢。

益氣活血方源于南京中醫(yī)藥大學(xué)單兆偉教授治療CAG的經(jīng)驗(yàn)方，原方由黃芪、白術(shù)、莪術(shù)、薏苡仁、黃芩、白花蛇舌草等組成。筆者在參與國家“十一五”支撐計(jì)劃的課題研究中，將其治法方藥列為治療方案之一，并經(jīng)專家組討論在原方的基礎(chǔ)上加上仙鶴草、半枝蓮而形成新的益氣活血方。前期已有研究表明，原方具有益氣健脾、活血化瘀功效，能改善CAG氣虛血瘀證患者的臨床癥狀，并對(duì)胃黏膜萎縮有一定的改善作用，實(shí)驗(yàn)認(rèn)為其作用可能與該方能抑制癌基因的活化和失活、抑制COX-2對(duì)胃癌前細(xì)胞促增殖作用的調(diào)控機(jī)制相關(guān)[1-2，7]。而新方加仙鶴草、半枝蓮，是在辨證基礎(chǔ)上結(jié)合中藥藥理作用而辨病用藥。有學(xué)者認(rèn)為，仙鶴草具有“開胃消食助納谷、除胃熱止脘痛、散滿下氣除胃痞”之功效[8]，同時(shí)，仙鶴草中所含仙鶴草鞣酸、仙鶴草素和仙鶴草酚等已被證實(shí)是抗腫瘤的活性成分[9]，并有研究證實(shí)仙鶴草提取物對(duì)體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的DNA損傷均有保護(hù)作用，對(duì)小鼠移植性腫瘤也有一定的抑制作用[10]；又有眾多研究表明，半枝蓮及其提取物具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)免疫及抗氧化作用[11-12]。故我們認(rèn)為，新方在具有益氣健脾、活血化瘀傳統(tǒng)中醫(yī)功效的同時(shí)，通過辨病用藥的藥理作用，一定程度上發(fā)揮抑制胃黏膜萎縮的作用，并能控制腸化、不典型增生的進(jìn)程。

表1 試驗(yàn)組、對(duì)照組不同訪視期間癥狀積分情況比較（±s）

表1 試驗(yàn)組、對(duì)照組不同訪視期間癥狀積分情況比較（±s）

訪視時(shí)間試驗(yàn)組例數(shù)均值第1次訪視（0～3d）31 10.39 0.066標(biāo)準(zhǔn)差3.77 36 9.08 3.08 1.558例數(shù)均值標(biāo)準(zhǔn)差對(duì)照組t P 31 8.90第3次訪視（14d）31 7.32 0.331第4次訪視（28d）31 6.00 0.252第5次訪視（56d）31 4.35 0.276第6次訪視（84d）31 3.38 0.529第7次訪視（112d）31 2.82 0.594第2次訪視（7d）3.82 36 8.06 3.02 1.013 3.22 36 7.17 2.86 0.210 3.26 36 6.33 2.95-0.440 2.90 36 4.86 2.70-0.740 2.62 36 4.09 2.39-1.113 2.14 36 3.94 2.21-1.963 0.060

表2 試驗(yàn)組、對(duì)照組第1次和第6次胃鏡檢查萎縮分級(jí)變化比較例

表3 試驗(yàn)組、對(duì)照組治療后胃鏡檢查萎縮分級(jí)改善率差值比較%

表4 試驗(yàn)組、對(duì)照組第1次和第6次組織學(xué)病理萎縮分級(jí)情況比較例

表5 試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后病理萎縮改善率的差值比較%

有研究認(rèn)為，根除Hp可防止胃黏膜萎縮和腸化的進(jìn)一步發(fā)展[13]，但通過根除Hp萎縮、腸化是否能得到逆轉(zhuǎn)仍難得到更多的研究證實(shí)[14]；近十年來，有較多的證據(jù)表明具有生物活性功能的抗氧化維生素和硒可降低胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)度，如維生素C預(yù)防胃癌的作用可能與糾正由Hp引起的高胺環(huán)境有關(guān)，維生素A類衍生物及葉酸也具有一定的預(yù)防胃癌的作用，其作用被認(rèn)為可能與改善CAG有關(guān)，但尚缺乏多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[14]，因而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)迄今無特異性治療藥物。盡管中醫(yī)藥對(duì)CAG的臨床研究報(bào)道較多，同樣亦尚缺少多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照研究的客觀證據(jù)。

維酶素系阿氏假囊酵母菌（Eremathecium ashbyiicuilliermond）經(jīng)固體發(fā)酵制成的一種治療與營養(yǎng)復(fù)合劑，有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)胃黏膜上皮及腺上皮的再生有促進(jìn)作用，能大量補(bǔ)充體內(nèi)的核黃素，近年來主要用于CAG、淺表性胃炎及食管上皮增生等的預(yù)防與治療[15]，將其作為觀察CAG療效的陽性對(duì)照藥物已得到普遍認(rèn)可[16-18]。本研究按GCP規(guī)范進(jìn)行的臨床多中心、隨機(jī)雙盲、雙模擬、對(duì)照研究的結(jié)果表明，益氣活血方對(duì)CAG癥狀學(xué)和胃鏡下胃黏膜萎縮分級(jí)均具有改善作用，對(duì)病理組織學(xué)萎縮分級(jí)，尤其是對(duì)中、重度萎縮的控制顯示了一定的優(yōu)勢。由于樣本量相對(duì)偏少，將有必要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行臨床擴(kuò)大試驗(yàn)，以獲得更加可靠、可信的“共識(shí)療效”。

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R573.320.5

：A

：1672-397X（2014）12-0016-03

楊劍明（1961-），男，本科學(xué)歷，副主任中醫(yī)師，從事中醫(yī)內(nèi)科臨床工作。

朱方石，zhufangshi@126.com

2014-07-12

編輯：王沁凱

國家“十一五”科技支撐計(jì)劃（2007BAI20B093）