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        地龍的化學成分及藥理作用

        2014-04-15 15:11:28孫佳明郭曉慶
        吉林中醫(yī)藥 2014年7期
        關(guān)鍵詞:抗凝血提取物活性

        杜 航,孫佳明,郭曉慶,張 輝

        (長春中醫(yī)藥大學,長春130117)

        地龍別名蚯蚓,為鉅蚓科動物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier),通俗環(huán)毛蚓 Pheretima vulgaris Chen,威廉環(huán)毛蚓Pheretima guillelmil(Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen的干燥體。地龍是我國重要的中藥動物藥,有數(shù)千年的歷史。本品性寒,味咸;能清熱定驚,通絡,平喘,利尿;具有溶血栓和抗凝血、降血壓平喘、抗驚厥、鎮(zhèn)靜解熱、抗癌、增強免疫功能等作用。臨床上用于高熱神昏、癲癇、皮膚病、肺熱喘咳、燒傷燙傷、支氣管哮喘、高血壓等癥。

        1 化學成分研究

        1.1 酶類 地龍中含有溶栓酶、過氧化氫酶、β-D葡萄糖苷酶、酯酶和其他酶類。Mihara H等[1]研究得出蚓激酶是具纖溶活性的粗提物,具有纖溶酶及激酶的雙重活性。

        1.2 蛋白質(zhì)及多肽 地龍中富含多種蛋白質(zhì)和多肽,如脂類蛋白、鈣調(diào)素結(jié)合蛋白、抗微生物蛋白、抗菌肽等,以干體計高達56% ~66%[2]。

        1.3 脂類成分 地龍總脂類中脂肪酸有很多,分為飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸,棕櫚酸和亞油酸的含量較高[3]。其中高度不飽和脂肪酸能防治動脈粥樣硬化、高血脂;脂類成分是地龍防治心腦血管疾病的有效成分之一。

        1.4 氨基酸 地龍含有8種人體必需的氨基酸,其中丙氨酸、賴氨酸等含量較高[4]。何紅等[5]得出地龍?zhí)崛∥镏杏坞x的谷氨酸、甘氨酸等是神經(jīng)遞質(zhì)或遞質(zhì)的前體物質(zhì),其中纈氨酸、亮氨酸可通過血腦屏障,可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝和抗腦組織缺氧等作用。游離氨基酸可能是抗凝血的主要有效成分。

        1.5 核苷酸 地龍含人體代謝必不可少的腺嘌呤、鳥嘌呤、次黃嘌呤等核苷酸[6]。其中次黃嘌呤是地龍降壓、平喘的有效活性成分之一。

        1.6 微量元素 地龍含有人體不可缺少的微量元素,包括鉀、鍶、硒、鈣、鋅、鐵、鎘等[7]。這些元素都是人體健康必不可少的。

        2 藥理成分研究

        2.1 抗凝血、抗血栓作用 地龍?zhí)崛∥锞哂腥苎ê涂鼓饔茫?]。地龍中抗凝活性成分主要是蛋白質(zhì),以蛋白質(zhì)的凝血酶時間為指標,測定抗凝活性成分[9]。地龍水溶性提取物對人和家兔的血栓均有溶解作用,有效成分是蛋白質(zhì),而且可能是一種蛋白酶。通過凝膠電泳發(fā)現(xiàn)至少有3種蛋白酶有溶栓的作用[10]。有研究[11-13]表明不飽和脂肪酸中亞油酸、花生四烯酸是防治心腦血管疾病的成分之一。殷書梅等[14]得出地龍?zhí)崛∥锟蓽p小腦梗死的損傷面積,可降低血小板黏附作用,延長血栓形成,有顯著的溶栓作用。但對正常動物的凝血功能沒有明顯的作用。還有研究發(fā)現(xiàn)地龍中抗凝血的活性成分主要為游離的氨基酸[15-16]。

        2.2 降壓作用 有研究證明地龍中重要的降壓成分是類血小板活化因子[17]和地龍多肽。李承德等[18]研究已經(jīng)證實地龍中降壓的物質(zhì)為蛋白質(zhì),其可抑制ACE的活性;還可降低SHR血漿和腎臟AngⅡ的含量。

        2.3 增強免疫調(diào)節(jié)作用 地龍?zhí)崛∫耗軌虼龠M巨噬細胞的活化,藥物劑量在50 g/L時,巨噬細胞活化率最高。Fc受體是機體免疫水平的標志,F(xiàn)c受體可與EA結(jié)合可形成花環(huán)狀物質(zhì),地龍?zhí)崛∫哼€能夠增強Fc受體吞噬中性紅的能力[19]。唐小云等[20]提取出一種高度純化具有生物活性的小分子多肽(LP)。LP能夠調(diào)節(jié)小鼠的免疫功能,LP 0.5 mg/mL組和0.1 mg/mL組都能促進淋巴細胞的增殖,其中0.5 mg/mL劑量組的作用較強,與對照組比較有顯著差異(P<0.01);Cy+LP組作用是Cy組的1.25倍(P<0.01)。LP在體外能促進Mφ的細胞毒活性、經(jīng)LPS誘生后能提高分泌NO和TNF-α水平以及脾細胞分泌的 IL-2 水平[21]。

        2.4 解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用 地龍醇提物有抗炎作用,對小鼠扭體反應和熱板法小鼠舔足實驗均有較強的鎮(zhèn)痛作用[22]。“大平二號”酒提液配制的地龍酒有降壓、止喘、解熱的作用,并能緩解關(guān)節(jié)炎病人的疼痛[23]。陳隨清等[24]實驗得出地龍浸出液對大腸桿菌、肺炎雙球菌等有抑制的作用,這些致病菌也是肺部感染較常見的致病菌。

        2.5 抗肝纖維化作用 陳紅等[25]研究用CCl4花生油做成油劑進行造模,作用8周,使其形成肝纖維化,同時用地龍2號進行灌胃,進一步研究地龍二號對肝纖維化形成與α-SMA、TGF-β1等蛋白表達因子的影響。其中地龍2號25 mg/kg/d和50 mg/kg/d劑量組可使α-SMA、TGF-β1蛋白表達下降,抑制ECM的合成,達到抗纖維化作用。

        2.6 抗腫瘤作用 智剛等[26]得出912能提高機體的免疫功能,對較少量的瘤細胞有抑制的作用,對10萬移植量的腫瘤細胞抑制率可達83%,并且需要長期服用,才能夠抑制腫瘤細胞的生長。912可以激活體內(nèi)的淋巴細胞直接殺傷瘤細胞,對細胞免疫起到促進的作用。陳學東等[27]收集了背暗異唇蚓蛋白組分在3 000~5 000之間的蛋白,作用于接種鼻咽癌HNE1的裸鼠,與對照組比較,可抑制MMP-9表達,瘤體的重量與體積都明顯降低。郭建等[28]研究表明地龍蛋白能夠延長接種腫瘤細胞小鼠的壽命,生命延長率為46.9%,抑瘤率為27.0% ~38.0%,說明地龍蛋白有抑瘤作用。

        2.7 加速創(chuàng)面愈合 地龍有促進創(chuàng)傷愈合的作用,張鳳春等[29]研究表明,地龍?zhí)崛∫耗軌虼龠M肉芽組織生長,使傷口干燥且無感染;皮下及肌層均有大量的肌纖維母細胞增生,肌纖維母細胞能夠分泌、合成膠原纖維,其可使傷口創(chuàng)面減小。研究中HE染色、VG染色、Feulgen染色表明,肉芽組織生長旺盛,是傷口愈合的主要原因之一。

        2.8 影響生殖功能 地龍?zhí)崛∥锞哂醒杆贇缇拥淖饔煤桶鼑みB聚集精子的作用,并且地龍?zhí)崛∥餄舛确謩e為12 mg/mL和150 mg/mL及以上時,地龍?zhí)崛∥飳τ隗w外和體內(nèi)環(huán)境的精子可以完全殺滅,使其失去活力[30]。并且急性毒性試驗表明,小鼠灌胃無死亡現(xiàn)象,內(nèi)臟顏色未發(fā)現(xiàn)改變;皮膚毒性試驗表明,家兔活動正常,體質(zhì)量增加,各系統(tǒng)均正常,無死亡現(xiàn)象。與其他藥物相比,沒有毒副作用。郭寶珠等[31]研究表明,0.2%濃度的地龍?zhí)崛∥飳τ盟? h后的陰道毛滴蟲病死率達99.88%,8 h后達100%;0.3%濃度的地龍?zhí)崛∥飳τ盟? h后的道毛滴蟲病死率達98.66%,4 h后達100%。

        2.9 對腎臟的作用 糖尿病腎病是糖尿病并發(fā)癥的一種,由糖尿病引起全身性微血管病變而導致的腎小球硬化,可出現(xiàn)腎功能損害,嚴重出現(xiàn)腎衰竭,甚至死亡。戈娜等[32]研究地龍煎液對糖尿病腎病大鼠腎臟大鼠腎臟有保護的作用,高劑量組和低劑量組均可減少大鼠的尿微量白蛋白,并能降低腎臟Ⅳ型膠原蛋白的表達,對腎臟起到了保護的作用。馬艷春等[33]用MTT法檢測細胞的增殖作用,其中地龍血栓通劑量為40 μg/mL時,對腎小球系膜細胞的生長增殖抑制作用最顯著,抑制率為31.21%。地龍中高劑量有效分可抑制HMC的增殖,降低TGF-β1蛋白的分泌和CTGF的含量,下調(diào)TGF-β1mRNA的表達,從而對糖尿病腎病起到了保護作用[34]。

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