劉本勇,劉宏瀟,馮興華*
(1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院 風濕病科,北京 100053;2.北京中醫(yī)藥大學,北京 100029)
強直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是一種原因不明、病程緩慢、致殘率高的炎癥性自身免疫性疾病。該病以脊柱、骶髂關節(jié)為主要病變部位,以脊柱、骶髂關節(jié)疼痛甚至脊柱僵直為主要臨床表現(xiàn),以肌腱端炎、骨化、骨破壞為主要病理特點。近年來,圍繞AS的研究已經取得了諸多成果,也產生了治療該病的藥物,但仍無徹底治愈該病的藥物或者方法問世,發(fā)掘更優(yōu)質的治療措施是當務之急。
中醫(yī)學中無強直性脊柱炎這一病名,從該病的癥狀來看,屬于中醫(yī)學中“痹證”“大僂”“脊強”等范疇。中醫(yī)在該病的病因病機、辨證論治等方面逐漸形成了系統(tǒng)的認識,較好地指導了臨床診治,尤其是運用補腎活血法治療AS得到廣泛的認同和應用?,F(xiàn)將補腎活血治療AS的理論基礎和研究進展報道如下。
1.1 AS癥狀提示其病位在腎 AS的初期多以腰骶部疼痛為主要癥狀,且隨著病情發(fā)展累及整個脊柱,中醫(yī)認為“腰為腎之府”(《素問·脈要精微論》)、腎經“貫脊屬腎”(《靈樞·經脈》),所以從病位上講,腎與AS關系密切。晚期該病表現(xiàn)為脊柱僵直、駝背、俯仰轉側不能,即“尻以代踵,脊以代頭”(《素問·痹論》),《內經》稱為“腎痹”“腎痹”較為精確的描述了AS晚期的癥狀表現(xiàn),同時明確了腎是該病的內在病位。
1.2 腎虛是AS發(fā)病的基礎 疾病的發(fā)生與外邪侵襲、正氣不足有密切關系,而發(fā)病的關鍵是正氣不足,如《素問·刺法論》言:“正氣存內,邪不可干”,《素問·評熱病議》也說:“邪之所湊,其氣必虛”。正氣虛弱,抵御外邪的能力減弱,邪氣乘虛而入,流注關節(jié)經絡,形成痹證,正如《素問·痹論》言:“風寒濕三氣雜至,合而為痹也”,AS的發(fā)病亦是如此?!端貑枴っ}要精微論》言:“腰者腎之府,轉搖不能,腎將憊矣”,表明腰部活動不利是腎虛所致;《靈樞·經脈》言“足少陰之別……實則閉癃,虛則腰痛”,明確指出腎虛可以導致腰痛;張介賓引徐東皋所言“諸脈皆貫于腎而絡于腰脊,腎氣一虛,腰必痛矣。除墜傷之外,不涉于虛。風寒濕熱,雖有外邪,多有乘虛相犯,而驅邪之中,又當有以究其本也”(《景岳全書》卷之二十五),更加準確的指出除外傷導致的腰痛無虛證以外,其他類型腰痛多以腎虛為前提。
關于AS的論述還見于“大僂”“脊強”等,如《素問·生氣通天論》言:“陽氣者,精則養(yǎng)神,柔則養(yǎng)筋。開闔不得,寒氣從之,乃生大僂”,可見腎陽功能失常,不能衛(wèi)外,寒氣內侵與腎密切相關的腰脊,出現(xiàn)腰背佝僂、不能直立的“大僂”;再如《類證治裁·肩背手臂痛》言“脊強,腰似折,項似拔,此足太陽經氣郁不行,羌活勝濕湯”,提示足太陽經氣弱而不能抵御寒濕,寒濕困于經絡則“脊強”,而足太陽膀胱經和足少陰腎經互為表里,故“脊強”也和腎陽虛有關;《東醫(yī)寶鑒·外形篇》更加鮮明地提出了“膀胱腎間冷氣攻沖背膂,腰脊強仰不利”,說明腎陽虛衰、寒氣侵襲是“脊強”的主要病因,治療宜烏沉湯溫陽祛寒。由此推斷,腎虛是AS發(fā)病的根本原因。
1.3 腎虛為AS發(fā)病之本是現(xiàn)代眾多醫(yī)家的共識 今世醫(yī)家也大都將AS的發(fā)病根本責之于腎虛。焦樹德老中醫(yī)認為[1-2]腎督兩虧是本病的根本,陽虛不得開闔、外邪內侵,終成該病,同時還提出用“大僂”作為AS的中醫(yī)病名,治療上要以補腎祛寒、強督助陽為主;朱良春老中醫(yī)認為[3],腎陽虛衰、氣血失調是痹證的內在因素;胡蔭奇等[4]認為先天腎精不足、督脈空虛是發(fā)病的關鍵,風寒濕熱是誘發(fā)因素;閻小萍教授提出補腎強督、扶正祛邪是治療AS的根本大法;導師馮興華[5]教授認為,AS的病變部位主要在項、背、腰、骶,其部位所處為督脈、足太陽膀胱經所過,而足太陽膀胱經“挾脊,抵腰中,入循膂,絡腎,屬膀胱”(《靈樞·經脈篇》),“督脈者與沖任本一脈,初與陽明合筋合于陰器,故屬于腎而為作強也”(《證治準繩》),正因為腎與膀胱經、督脈有緊密的生理聯(lián)系,所以督脈、膀胱經為病皆與腎密切相關,故AS發(fā)病當責之于腎。同時馮教授也認為,腎虛是AS發(fā)病的根本原因,或先天不足或后天失養(yǎng),加之外邪侵襲,終成AS,正如《雜病源流犀燭·腰臍病源流》所言“腰痛,精氣虛而邪客病也……腎虛其本也”。
1.4 現(xiàn)代遺傳學提示AS發(fā)病當責之于腎虛 AS往往有家族聚集現(xiàn)象。另外,近年研究表明,AS發(fā)病與人類白細胞抗原B27(HLA-B27)陽性呈高度相關性[6],提示了AS發(fā)病具有一定的遺傳傾向。中醫(yī)學認為,腎為先天之本,主導人一生的生長壯老已,尤其是腎中封藏的精氣,是腎發(fā)揮功能的物質基礎。正如《素問·金匱真言論篇》所言“夫精者,身之本也”,而“腎者主蜇,封藏之本,精之處也”(《素問·九節(jié)臟象論》)。腎中精氣分先天之精和后天之精,先天來源于父母,是身體形成之前從父母繼承來的,即“兩神相搏,合而成形,常先身生,是謂精”(《靈樞·決氣》),如果腎精不足,則百病由生。通過以上論述可以推斷,先天之精與現(xiàn)代醫(yī)學所講的遺傳基因(DNA)是同一類物質[7],都是主宰人體生長發(fā)育的基本物質。既然AS發(fā)病與HLA-B27相關,而HLA-B27正是遺傳物質所表達,AS發(fā)病與遺傳物質即腎精的缺陷有關。腎為臟,“滿而不能實”,腎無實證,腎為病皆是虛,AS發(fā)病責之于腎虛。
血瘀是指血液運行不暢,血液或阻滯在脈道之中,或者離經之血不能隨脈道通達,最終成為瘀血。血瘀是一種病理狀態(tài),也是一種致病因素。多種因素可引起血瘀,大致分外感、內傷兩類。朱良春老中醫(yī)在分析痹證原因時指出,外邪侵襲,壅滯經脈,乃生痹痛,如果失治誤治,正虛邪戀,則會進一步出現(xiàn)痰、瘀等病理因素[3]。AS發(fā)病初期,多以風寒濕侵襲,但無論哪種病邪,首先會痹阻經絡、氣血,氣血運行不暢則成瘀血;隨著疾病纏綿難愈,疾病本身也會不斷耗傷正氣,導致氣虛、陽虛、陰虛等,都可以引起血行不暢而成瘀血[8]。
AS腎虛之候可見腎陽虛和腎陰虛,而腎之陰陽總督一身之陰陽,腎陰腎陽的虛弱易導致其他臟腑疾病。久病及腎,若腎陽不足,溫化能力減弱,陽虛則血凝成瘀血;腎陰不足,陰虛則血燥,《醫(yī)學入門》云:“蓋燥則血澀而氣液為之凝滯,潤則血旺而氣液為之流通”,可見腎陰虛亦會導致血瘀。另外,“腎者,元氣之所系”(《難經·三十一難》),腎虛致使元氣亦虛,“元氣即虛,必不能達于血管,血管無氣,必停留而瘀”(《醫(yī)林改錯》),可見氣虛也會導致血瘀。
瘀血是正虛、正邪交爭出現(xiàn)的產物,馮興華教授綜合名老中醫(yī)及自己的經驗認為,血瘀可見于AS的各個證候,因此血瘀貫穿于AS疾病全過程[9-10],突出了活血化瘀在治療AS中的重要地位。諸多研究表明,AS中具有明顯微循環(huán)障礙、血液流變學異常以及與凝血相關的指標均異常升高[11-12],這些現(xiàn)象與中醫(yī)血瘀證具有相同的內涵,提示AS血瘀證的普遍存在,為運用活血化瘀治療AS提供有力的科學證據(jù)。
骨量丟失是AS重要特點之一,它也是AS放射學明顯異常之一[13]。在AS的診斷標準中,骶髂關節(jié)骨侵蝕也是重要參考的指標。有研究[14]顯示輕度AS腰椎骨量減少或骨質疏松較正常組明顯嚴重,另外國內某些學者觀察發(fā)現(xiàn),骨量丟失或骨質疏松發(fā)生率達70%以上[15]。骨質丟失或骨質破壞容易誘發(fā)其他疾病,如骨折、股骨頭壞死,導致更嚴重的生理功能缺陷,維持AS的正常骨代謝是治療的重要靶點。
中醫(yī)學中,骨的生長發(fā)育和腎有密切聯(lián)系,“腎主骨”(《素問.宣明五氣篇》),同時,《素問·陰陽應象大論》指出“腎主骨生髓”。人體一身之骨皆由骨髓滋養(yǎng)而發(fā)揮正常的生理功能,唯有腎氣實,骨髓方能充養(yǎng)諸骨,如《素問·上古天真論》說“女子……四七筋骨堅……男子……三八腎氣平均,筋骨勁強”,表明腎氣充足才能主導骨的正常生長;腎氣虛則髓虛,骨失榮養(yǎng),則發(fā)為骨病,如小兒五遲五軟病,或“五八腎氣衰,發(fā)墮齒槁”。骨質疏松、骨破壞屬于中醫(yī)學“骨痿”的范疇,《素問·痿論》說:“腎者水藏也,今水不勝火,則骨枯而髓虛,故足不住身,發(fā)為骨痿?!闭f明腎虛是骨質疏松、骨破壞的根本。
血液由后天之脾胃生成,在腎、肝的推動疏泄下灌溉四旁,保證各個臟腑器官的正常生理功能。骨同樣需要血的滋養(yǎng),且髓血同源,如果血瘀不行,必然影響骨的生理功能,導致骨失養(yǎng)而破壞,所以瘀血是骨量丟失、骨質疏松的重要原因之一。AS中普遍存在血瘀狀態(tài),提示AS骨病與血瘀存在重要聯(lián)系。
相關研究[16-17]表明,腎虛、血瘀是原發(fā)骨質疏松的重要原因,其機理是腎虛致使血液黏滯難行,造成微循環(huán)障礙,微循環(huán)的障礙影響鈣磷代謝,使骨形成受阻。婦人絕經后,腎虛天癸竭,激素水平下降,最終可引起絕經后骨質疏松。綜上所述,補腎活血是治療AS骨質丟失的重要方法之一。
腎虛是AS發(fā)病的基礎,也是根本原因,外邪侵襲是AS發(fā)病的誘因。由于疾病遷延,正邪交爭,最終導致正虛邪戀,變生痰、瘀、血等其他病理因素,進一步損害人體正氣,尤其是瘀血,貫穿該病始終。有研究[18]發(fā)現(xiàn),眾多醫(yī)家對AS病因病機的分析都強調了腎虛、血瘀的存在。由此可見,腎虛、血瘀是目前中醫(yī)界治療AS重要靶點。而腎虛血瘀進一步引起骨代謝的紊亂,造成骨質疏松或骨破壞等嚴重后果,補腎活血也是防治骨代謝紊亂的重要方法,為進一步科學研究提供了理論依據(jù)。
[1]焦樹德.大 (強直性脊柱炎)病因病機及辨證論治探討(上)[J].江蘇中醫(yī)藥,2003,24(1):1-3.
[2]焦樹德.強直性脊柱炎的治療經驗[J].河北中醫(yī),2004,26(10):725-726.
[3]朱良春.痹病治療必須抓住三個環(huán)節(jié),重點解決三大主癥[J].河南中醫(yī),2008(2):1-5.
[4]胡蔭奇,唐先平,常志遂.強脊清解湯治療強直性脊柱炎(活動期)35例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2004,45(5):350-353.
[5]梁慧英,馮興華.馮興華教授對強直性脊柱炎病因病機認識的探析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(9):2012-2014.
[6]SLOBODIN G,ROSNER I,RIMAR D,et al.Ankylosing spondylitis:field in progress[J].Isr Med Assoc J,2012,14(12):763-767.
[7]劉宏瀟,馮興華.從遺傳免疫學基礎論腎藏象與強直性脊柱炎[J].遼寧中醫(yī)雜志,2003,30(12):972-974.
[8]馮興華.痹證的概念與病機[J].首都醫(yī)藥,2001(9):52-53.
[9]馮興華.強直性脊柱炎證候規(guī)范之我見[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2009,17(11):179-181.
[10]姜楠,馮興華,王冬峰,等.馮興華教授治療強直性脊柱炎用藥規(guī)律分析[J].吉林中醫(yī)藥,2012,22(7):510-513.
[11]楊壯立,古潔若,李天旺.強直性脊柱炎患者血小板升高的臨床意義[J].海南醫(yī)學,2008(6):58-60.
[12]姜楠,馮興華,何松蔚,等.強直性脊柱炎患者血小板計數(shù)變化及中藥干預作用的臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥,2012,22(7):692-695.
[13]HUNTER T,DUBO H I.Spinal fractures complicating ankylosing spondylitis.A long-term followup study[J].Arthritis Rheum,1983,26(6):751-759.
[14]MULLAJI A B,UPADHYAY S S,HO E K.Bone mineral density in ankylosing spondylitis.DEXA comparison of control subjects with mild and advanced cases[J].J Bone Joint Surg Br,1994,76(4):660-665.
[15]陶慶文,閻小萍,王庭仲,等.強直性脊柱炎患者的骨密度變化[J].中國骨質疏松雜志,2004,10(4):490-492.
[16]張榮華,朱曉峰.脾腎兩虛兼血瘀與原發(fā)性骨質疏松關系的探討[J].四川中醫(yī),2003(5):11-12.
[17]劉海全,秦佳佳.論腎虛血瘀與絕經后骨質疏松癥的關系[J].中醫(yī)藥導報,2006(10):3-4.
[18]張顯彬,王海隆,馮興華.強直性脊柱炎中醫(yī)辨證分型文獻分析[J].湖南中醫(yī)雜志,2006,22(6):71-72.