段昕波，劉偉，徐鑫

（1.河北省人民醫(yī)院，石家莊 050000；2.河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050017）

·臨床研究·

痰熱清對放射性肺損傷的干預(yù)作用及對TGF-β1影響的臨床研究

段昕波1，劉偉2，徐鑫1

（1.河北省人民醫(yī)院，石家莊 050000；2.河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050017）

[目的]觀察痰熱清對放射性肺損傷的干預(yù)作用及對轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）表達(dá)水平的影響。[方法]將70例放療肺癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組完成常規(guī)放療；治療組于放療同時(shí)應(yīng)用痰熱清注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,每日1次，直至放療結(jié)束。兩組放射治療前、后測定血漿TGF-β1，比較兩組放射性肺損傷發(fā)生情況。[結(jié)果]放射治療后兩組血漿TGF-β1含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組急性放射性肺炎總發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。[結(jié)論]痰熱清能抑制放射治療后血漿TGF-β1的過度表達(dá)，可有效降低放射性肺損傷的發(fā)生率，值得在肺癌等胸部腫瘤放射治療中推廣應(yīng)用。

放射性肺損傷；痰熱清；轉(zhuǎn)化生長因子β1

放射性肺損傷又稱為放射性肺病，是指胸部接受放射治療后，肺組織受到損傷而引起的非感染性炎癥反應(yīng)，是胸部腫瘤放射治療中最常見、最重要的并發(fā)癥，直接影響放射治療計(jì)劃的評定和患者的生存質(zhì)量。在放射性肺損傷的發(fā)病機(jī)制中，轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）起著關(guān)鍵性作用[1-3]。因此，如何抑制TGF-β1的表達(dá)成為防治放射性肺損傷研究中的熱點(diǎn)之一。本科自2010年8月—2012年3月，采用痰熱清注射液防治放射性肺損傷取得一定的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料病理學(xué)證實(shí)的需要進(jìn)行放射治療并簽訂知情同意書的肺癌患者70例。按患者入院順序編號后采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成痰熱清加放射治療組（治療組）及單純放療組（對照組）。治療組35例,1例因腫瘤多發(fā)轉(zhuǎn)移終止治療，1例隨診期間因腫瘤進(jìn)展死亡，失訪1例，其中32例完成試驗(yàn)納入統(tǒng)計(jì)；32例中,男23例，女9例,平均年齡為（60.20±9.70）歲。對照組35例，2例隨診期間因腫瘤進(jìn)展死亡，失訪2例，其中31例完成試驗(yàn)納入統(tǒng)計(jì)；31例中，男24例，女7例，平均年齡為（62.20± 11.50）歲。入組患者功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS評分）60分以上，不伴嚴(yán)重心、肺疾病。本試驗(yàn)經(jīng)過本院學(xué)術(shù)委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法所有病例均采用6MV-X線，常規(guī)分割劑量每次200 cGy，每周5次，肺的照射體積均滿足V20＜30%，腫瘤累積劑量60～66 Gy。兩組患者放射治療方案、總劑量及分次劑量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組完成常規(guī)放療；治療組于放療同時(shí)應(yīng)用痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z20030054），20 mL痰熱清注射液加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,每日1次，直至放療結(jié)束。兩組病例對癥治療、支持治療條件相同。

2 療效觀察

2.1 評價(jià)指標(biāo)

2.1.1 放射性肺損傷情況評價(jià)急性放射性肺損傷根據(jù)北美放射腫瘤協(xié)作組（RTOG）分級標(biāo)準(zhǔn)[4]分0～5級（第5級為死亡），臨床癥狀≥2級者為觀察指標(biāo)。放射性肺損傷的診斷以臨床癥狀和影像學(xué)檢查為依據(jù)，常見癥狀：如咳嗽、活動(dòng)后胸悶氣短，如伴有感染，可出現(xiàn)發(fā)熱；影像學(xué)改變：在放射野或周圍彌散模糊的片狀影、不透明的毛玻璃樣改變或?qū)嵶冋撸∽兎秶胤派湟靶凶呋虺龇派湟啊?/p>

2.1.2 血漿TGF-β1檢測于放療開始前及結(jié)束時(shí)抽取空腹靜脈血3mL，凝固后立即離心（3000 r/min，10 min），用于檢測血漿中TGF-β1水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法），應(yīng)用美國Adlitteram Diagnostic Laboratories公司生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行測定，定標(biāo)結(jié)果及質(zhì)量控制均在要求范圍內(nèi)。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率描述，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 急性放射性肺炎情況評價(jià)見表1。對照組急性放射性肺炎總發(fā)生率高于治療組，與治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 急性放射性肺炎發(fā)生情況例（%）

3.2 血漿TGF-β1檢測放射治療后對照組血漿TGF-β1明顯升高，與治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 放射治療前后血漿TGF-β1含量變化比較ng/L

3.3 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測治療組無1例出現(xiàn)皮疹、過敏、靜脈炎等不良反應(yīng)。

4 討論

惡性腫瘤放射治療，是一種放射線作用于腫瘤細(xì)胞核內(nèi)染色體DNA，直接、間接殺傷或誘發(fā)細(xì)胞凋亡導(dǎo)致細(xì)胞死亡的方法。放療過程中，由于不同腫瘤組織放射敏感性的差異，正常組織也會受到不同程度的損傷，甚至危及患者生命[5]。放射性肺損傷是臨床上胸部腫瘤放療后的一種常見并發(fā)癥，一般表現(xiàn)為早期的急性放射性肺炎，通常發(fā)生在照射后1～3個(gè)月；后期可表現(xiàn)為肺組織纖維化，多發(fā)生在照射后6個(gè)月，是胸部腫瘤放療劑量的主要限制因素之一[6]。其發(fā)展具有不可逆轉(zhuǎn)性，所以預(yù)防更重于治療。目前在治療上，以糖皮質(zhì)激素及非類固醇類抗炎藥為主，但不良反應(yīng)大，難以耐受，尚無其他有效措施阻斷纖維化的發(fā)生、發(fā)展，如何解決這一難題成為學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)之一[7]。中醫(yī)藥治療放射性肺損傷具有帶瘤生存、毒副作用小、作用穩(wěn)定，療效確切的優(yōu)點(diǎn)，在延長生存、改善生活質(zhì)量方面有很大優(yōu)勢[8]。

痰熱清注射液由熊膽粉、山羊角、金銀花、黃芩、連翹等組成。方中黃芩具有對腫瘤壞死因子α（TNF-α）誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用[9]，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，對惡性腫瘤細(xì)胞有抑制作用，并對苯并芘、黃曲霉素誘發(fā)的細(xì)胞突變有顯著抑制作用。熊膽清熱解毒、祛風(fēng)止痙、清肝利膽。山羊角有解熱、鎮(zhèn)痛、止痙、化痰、免疫調(diào)節(jié)等功能。金銀花、連翹清熱解毒，疏風(fēng)散熱，對癌細(xì)胞有抑制作用，還有增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力。金銀花有較廣的抗炎、抗病原微生物、解熱及免疫調(diào)節(jié)等作用，及顯著的抗病毒作用。連翹具有清除自由基作用[10]。以上5味中藥相輔相成，全方具備了養(yǎng)陰清肺、活血化瘀、清熱解毒、消腫散結(jié)、化痰、止咳、平喘、抑菌消炎、免疫調(diào)節(jié)、降壓、抗驚厥和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛之功效。同時(shí)中藥還可以提高機(jī)體的免疫力,促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)代謝，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力,可使療效增加且病程明顯縮短[11]。

多項(xiàng)研究證明，痰熱清能夠通過抑制放射性肺損傷過程中的多種因子達(dá)到抗炎和抗纖維化作用，從而最終抑制其發(fā)生和發(fā)展?？梢员Ｗo(hù)胸部放療患者的正常組織，提高胸部放射劑量，從而提高了腫瘤的局部控制率，有益于患者放療后肺功能的保護(hù)及損傷后的恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用痰熱清注射液能降低放射治療中患者TGF-β1水平，從而抑制炎癥和肺纖維化發(fā)生。此外，多項(xiàng)研究表明，痰熱清還具有預(yù)防化學(xué)性靜脈炎、治療腫瘤熱[12-14]、惡性腫瘤合并肺感染[15-16]、惡性腫瘤合并真菌感染[17]、惡性腫瘤伴胸腔積液、頭頸部放療口腔黏膜反應(yīng)、化療輔助等多方面作用。

本研究結(jié)果表明，放射治療后兩組血漿TGF-β1含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組急性放射性肺損傷總發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。上述結(jié)果說明痰熱清能抑制放射治療后血漿TGF-β1的過度表達(dá)，可有效降低放射性肺損傷的發(fā)生率。

目前對肺損傷提供保護(hù)的藥物不多，痰熱清注射液是一種高效、低毒、安全的抗菌消炎類中藥注射液，其應(yīng)用為放射性肺損傷的防治提供了新的思路及前景，隨著研究的不斷深入,痰熱清將會發(fā)揮中成藥物的優(yōu)勢，進(jìn)一步擴(kuò)展其在臨床上的應(yīng)用。

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Effect of Tanreqing on radiation-induced lung injury and expression of TGF-β1

DUAN Xin-bo1,LIU Wei2,XU Xin1
（1.Hebei Provincial People’s Hospital，Shijiazhuang 050000,China;2.Hebei College of TCM, Shijiazhuang 050017，China）

[Objective]To observe the effect of intervention with Tanreqing on radiation-induced lung injury and the level of expression of the TGF-β1.[Methods]Seventy cases of radiotherapy in patients with lung cancer were randomly divided into the control group and the treatment group.Routine conventional radiotherapy was given in the control group,while in the treatment group except for radiotherapy the patients were also treated with Tanreqing injection,20 mL adding into 250 mL of the intravenous infusion of 5%glucose injection,once a day with 15～30 d as a course.We compared the incidence of radiation-induced lung injury between two groups by determination of plasma TGF-β1 before and after treatment.[Results]Difference of plasma TGF-β1 content between two groups after treatment was statistically significant(P＜0.001);Difference of total incidence of acute radiation pneumonitis and severity of radiation pneumonitis between two groups were also statistically significant(P＜0.05)without significant adverse drug reactions.[Conclusion]Tanreqing can inhibit plasma TGF-β1 over-expression after radiation therapy and can effectively reduce the incidence of radiation-induced lung injury.It is worthy of popularization and application in the treatment of lung cancer and other chest radiation oncology.

radiation-induced lung injury;Tanreqing;TGF-β1

R734.2

A

1673-9043（2014）01-0013-03

10.11656/j.issn.1673-9043.2014.01.05

2013-10-20）

段昕波（1978-），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤放化療工作。