朱銀靜， 肖 雪， 王 川， 平娜娜， 米燕妮， 馬 侗， 劉 靜， 曹永孝

（西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系， 陜西 西安 710061）

前列平膠囊對急慢性前列腺炎及血流變的影響

朱銀靜， 肖 雪， 王 川， 平娜娜， 米燕妮， 馬 侗， 劉 靜， 曹永孝

（西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系， 陜西 西安 710061）

目的 研究前列平膠囊對急、慢性前列腺炎及血流變的影響。方法 用角叉菜膠建立大鼠急性前列腺炎模型，用消痔靈建立大鼠慢性前列腺炎模型，用大鼠血瘀模型研究對血流變的影響，研究前列平膠囊的作用。結(jié)果 前列平膠囊 （1.2 和 0.6 g/kg） 能明顯降低角叉菜膠急性前列腺炎模型大鼠的前列腺指數(shù) （P＜0.05， P＜0.01）， 減輕前列腺組織的上皮細(xì)胞變性壞死、腺體溶解、炎細(xì)胞浸潤、腺腔內(nèi)蛋白性分泌物及與周圍組織的粘連程度等炎癥病理變化及病理評分 （P＜0.01）。 前列平膠囊 1.2 g/kg組能明顯降低對消痔靈致慢性前列腺炎模型大鼠的前列腺指數(shù) （P＜0.01）。 前列平膠囊明顯減輕前列腺組織的間質(zhì)慢性炎細(xì)胞浸潤， 明顯減少腺腔內(nèi)蛋白性分泌物潴留， 降低前列腺炎癥的病理評分 （P＜0.01）。 前列平膠囊 （1.2、 0.6 和 0.3g/kg） 能明顯降低血瘀大鼠的全血黏度、 全血相對黏度、 全血還原黏度、 血漿黏度、 紅細(xì)胞剛性指數(shù)、 紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原 （P＜0.05， P＜0.01）。 結(jié)論 前列平膠囊能抑制急、慢性前列腺炎，改善血瘀模型大鼠的血瘀狀態(tài)。

前列平膠囊；前列腺炎；血流變

前列平膠囊是西安千禾藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的中藥制劑，由敗醬草、丹參、赤芍、桃仁、紅花、澤蘭、石韋、乳香、沒藥組成。有清熱利濕、化瘀止痛的功效，用于濕熱瘀阻所致的急、慢性前列腺炎。載入國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn) （ 試行） 2002ZD-0459， 已在臨床使用多年，效果良好，但仍缺少系統(tǒng)的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)資料。本實(shí)驗(yàn)對其主要藥效學(xué)進(jìn)行研究，為其提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 藥物 前列平膠囊， 西安千禾藥業(yè)有限責(zé)任公司 （批號 20120203）； 復(fù)方丹參片， 廣州白云山和記黃埔中藥有限公司 （批號 A2A007）； 前列泰片， 甘肅河西制藥有限責(zé)任公司 （批號 120101）； 前列康 （片）， 浙江康恩貝制藥有限責(zé)任公司 （批號 111237）。 膠囊取其內(nèi)容物、 片劑研磨成粉， 用 0.5%羧甲基纖維素鈉配置成混懸液。

1.2 動物 雄性 SD大鼠， 體質(zhì)量 250 ～300 g， 均由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，實(shí)驗(yàn)動物使用許可證SYXK （陜） 2007-003。

1.3 儀器 South990BBT全自動血液流變儀， 重慶市南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司生產(chǎn)； 101A-2 型電熱鼓風(fēng)干燥箱，上海實(shí)驗(yàn)儀器有限公司； AL104 型電子分析天平， 梅特勒—托利多儀器 （上海） 有限公司。

2 方法及結(jié)果

2.1 對大鼠急性前列腺炎模型的作用［1］雄性 SD大鼠 60只， 隨機(jī)分為①正常對照組， ②模型組， ③前列康組 （0.6 g/kg）， ④ ～⑥前列平膠囊 1.2、 0.6 和 0.3 g/kg組 （是人等效劑量的 2、 1 和 0.5 倍）。 灌胃給藥， 容積 10 mL/kg，每日 1 次， 連續(xù)給藥 5 d。 末次給藥后 30 min， 10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，備皮，無菌條件下腹正中切口，棉簽挑起膀胱，暴露附于膀胱頸外側(cè)的前列腺，左側(cè)腹葉注入 1%角叉菜膠生理鹽水溶液 0.05 mL。 假手術(shù)組注入生理鹽水。 腹腔內(nèi)滴入 16 萬單位/mL青霉素 2 滴抗菌。 縫合腹壁肌肉皮膚。 造模后 24 h， 稱重， 處死大鼠， 取出前列腺，觀察前列腺及精囊腺的質(zhì)地及顏色，稱重，計(jì)算前列腺指數(shù) ［（前列腺重/體重） ×100%］， 前列腺用 10%甲醛固定后進(jìn)行病理學(xué)檢查。表1結(jié)果顯示，模型組的前列腺濕重和前列腺指數(shù)高于正常組， 前列康組和前列平膠囊 1.2 g/kg和 0.6 g/kg組的前列腺平均濕重和前列腺指數(shù)明顯小于模型組 （P＜0.01， P＜0.05）。

表1 前列平膠囊對急性前列腺炎大鼠前列腺指數(shù)和病理評分的影響 （， n=10）

表1 前列平膠囊對急性前列腺炎大鼠前列腺指數(shù)和病理評分的影響 （， n=10）

注：與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

病理評分正常組 - 0.304 ±0.059** 0.110 ±0.025**0.3 ±0.9組 別 劑量（g·kg-1）前列腺濕重/g前列腺指數(shù)**模型組 - 0.434 ±0.058 0.156 ±0.021 9.0 ±2.1前列康組 0.6 0.323 ±0.040** 0.114 ±0.015**1.8 ±3.4**前列平膠囊 1.2 0.329 ±0.057** 0.116 ±0.015**0.8 ±1.8**前列平膠囊 0.6 0.366 ±0.067* 0.130 ±0.024* 1.3 ±2.2**前列平膠囊 0.3 0.402 ±0.038 0.145 ±0.016 2.1 ±3.3**

病理檢查結(jié)果顯示［2］， 模型組前列腺組織有不同程度的急性炎癥損傷，可見上皮細(xì)胞變性、壞死，部分腺體壞死、溶解消失，局部多量炎細(xì)胞浸潤、主要為單核細(xì)胞及少量中性粒細(xì)胞，局部腺腔內(nèi)蛋白性分泌物減少。與周圍組織有不同程度的粘連。 前列平 1.2 g/kg組前列腺組織結(jié)構(gòu)和腺體輪廓較模型組清楚，部分前列腺組織可見急性炎癥病變；3例間質(zhì)有灶狀炎細(xì)胞浸潤，主要為單核細(xì)胞和少量中性粒細(xì)胞，其中2例腺體有不同程度的變性和壞死損傷性病變，病變范圍較模型組縮小、局限。其余7例腺體結(jié)構(gòu)完整，上皮細(xì)胞形態(tài)基本正常，未見變性和壞死，與周圍組織未見粘連。 前列平 0.6 和 0.3 g/kg組的病理學(xué)改變輕于模型組， 但比 1.2 g/kg組略重， 有一定的量效關(guān)系。 前列康組的病理學(xué)改變與前列平 1.2 g/kg組相似， 見圖 1。 按文獻(xiàn)方法［3］將前列腺炎病理變化按炎癥輕重程度分為 0、 1、 2、 3 四級， 分別記 0、 3、 5、 10 分。 將各組的病理分值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，模型組病理記分明顯高于正常組，前列平膠囊3個劑量組的評分明顯低于模型組（P＜0.01）。

圖1 前列平膠囊對急性前列腺炎大鼠前列腺組織病理變化的影響 （HE染色）

2.2 對大鼠慢性前列腺炎模型的影響［4］雄性 SD大鼠 60只，分組、造模方法與前相似，但陽性對照藥改為前列泰，造模藥物改為 25%消痔靈 100 μL［4-5］， 造模 5 d 后， 開始灌胃給藥， 容積 10 mL/kg， 每日 1 次， 連續(xù) 30 d。 末次給藥 1 h后，同前法稱重，計(jì)算前列腺指數(shù)，做病理學(xué)檢查。表2結(jié)果顯示，模型組的前列腺濕重和前列腺指數(shù)高于正常組，前列平膠囊大劑量能明顯減小前列腺濕重和前列腺指數(shù)（P＜0.01， P＜0.05）［6］。

表2 前列平膠囊對慢性前列腺炎大鼠前列腺指數(shù)和病理評分的影響 （， n=10）

表2 前列平膠囊對慢性前列腺炎大鼠前列腺指數(shù)和病理評分的影響 （， n=10）

注： 與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

病理評分正常組 - 0.475 ±0.094* 0.133 ±0.026** 0.3 ±0.9組 別 劑量/（g·kg-1）前列腺濕重/g前列腺指數(shù)**模型組 - 0.580 ±0.085 0.174 ±0.024 9.5 ±1.6前列泰組 0.6 0.568 ±0.105 0.157 ±0.027 2.6 ±3.3**前列平膠囊 1.2 0.484 ±0.104* 0.135 ±0.033** 1.3 ±2.2**前列平膠囊 0.6 0.542 ±0.086 0.154 ±0.033 2.8 ±3.4**前列平膠囊 0.3 0.550 ±0.073 0.164 ±0.022 3.5 ±3.4**

病理結(jié)果顯示［7］， 模型組的前列腺腺體結(jié)構(gòu)和上皮細(xì)胞形態(tài)有輕度損傷性病變，間質(zhì)慢性炎細(xì)胞浸潤明顯，提示模型形成。 與模型組對比， 前列平 1.2 g/kg組 8 例前列腺組織結(jié)構(gòu)基本正常，腺體上皮呈立方形，腺上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，排列整齊，未見壞死、變性和脫落，腺腔內(nèi)可見蛋白性淡紅染分泌物潴留，間質(zhì)無增寬，未見結(jié)締組織增生、水腫和炎細(xì)胞浸潤。僅有2例前列腺組織包膜下局部間質(zhì)輕度慢性炎細(xì)胞浸潤。 前列平 0.6 和 0.3 g/kg組的結(jié)果與1.2 g/kg組相似， 見圖2。 同上方法將前列腺炎病理變化按炎癥輕重程度分為四級， 分別記 0、 3、 5、 10 分。 將各組的病理分值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，模型組病理記分明顯高于正常組，前列平膠囊3個劑量組的評分明顯低于模型組 （P＜0.01）。

2.3 對血瘀大鼠血液流變性的影響 雄性 SD大鼠 60 只，隨機(jī)分為6組：①正常對照組，②模型組，③ ～⑤前列平膠囊 1.2、 0.6 和 0.3 g/kg組， ⑥復(fù)方丹參片 0.45 g/kg組。各組灌胃給藥，正常組和模型組給水，每日1次，連續(xù)7 d。 于末次給藥后 1 h， ② ～⑥組大鼠皮下注射腎上腺素 8 μg/kg， 共 2 次， 間隔 4 h。 在 2 次注射腎上腺素之間 （前后各間隔 2 h）， 將大鼠浸入 4 ℃左右冰水內(nèi) 5 min， 制備血瘀模型［8］。 禁食， 次晨麻醉后腹主動脈取血放入含肝素鈉的離心管，用全自動血流變儀測全血黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉和纖維蛋白原等指標(biāo)。表3結(jié)果顯示，模型組的全血黏度明顯高于正常組，表明血瘀模型成功，復(fù)方丹參和前列平膠囊 1.2、 0.6 和 0.3 g/kg組的全血高切、 中切和低切黏度明顯低于模型組［9］。

表4結(jié)果顯示，模型組的全血相對黏度、全血還原黏度和血漿黏度明顯高于正常組 （P＜0.01）， 復(fù)方丹參片、前列平膠囊 1.2、 0.6 和 0.3 g/kg組的全血相對高切黏度、1.2 和 0.3 g/kg組的全血相對低切黏度明顯低于模型組（P＜0.01）。 復(fù)方丹參片、 前列平膠囊 0.6 g/kg組的血漿黏度以及前列平膠囊 1.2 和 0.3 g/kg組的全血還原黏度明顯降低 （ P＜0.01）， 復(fù)方丹參的全血還原黏度也降低（P＜0.05）［10］。

圖2 前列平膠囊對慢性前列腺炎大鼠前列腺組織病理變化的影響 （HE染色）

表3 前列平膠囊對血瘀大鼠全血黏度的影響 （， n=10）

表3 前列平膠囊對血瘀大鼠全血黏度的影響 （， n=10）

注： 與模型組比較，**P＜0.01

組 別 劑量/（g·kg-1）全血黏度高切/（1/s） 高切 /（5/s） 中切 /（30/s） 低切/（200/s ）正常組 - 15.79 ±2.71** 8.98 ±1.35** 4.81 ±1.31** 3.78 ±0.21**模型組 - 28.31 ±7.05 16.15 ±3.56 9.09 ±1.67 6.32 ±1.01復(fù)方丹參片 1.0 17.93 ±3.67** 10.47 ±1.35** 5.74 ±0.52** 4.20 ±0.35**前列平膠囊 1.2 19.26 ±4.10** 10.98 ±2.08** 6.20 ±0.83** 4.62 ±0.52**前列平膠囊 0.6 20.30 ±4.13** 11.48 ±2.06** 6.26 ±0.81** 4.72 ±0.35**前列平膠囊 0.3 20.61 ±3.58** 11.93 ±1.41** 6.73 ±0.50** 4.90 ±0.37**

表 4 前列平膠囊對血瘀大鼠全血相對黏度、 還原黏度和血漿黏度的影響 （n=10）

表5結(jié)果顯示，模型組的紅細(xì)胞剛性指數(shù)、壓積和纖維蛋白原明顯高于正常組 （P＜0.01）， 復(fù)方丹參片、 前列平膠囊 0.3g/kg組的紅細(xì)胞剛性指數(shù)明顯低于模型組 （P＜ 0.01）， 前列平膠囊 1.2 和 0.6 g/kg組的紅細(xì)胞剛性指數(shù)也降低 （P＜0.05）。 復(fù)方丹參片的 RBC壓積明顯降低 （P＜0.01）， 前列平膠囊 1.2 g/kg組的 RBC壓積也降低 （P＜0.05）。 復(fù)方丹參片、 前列平膠囊 0.6 g/kg組的纖維蛋白原明顯降低 （P＜0.01）［11］。

表 5 前列平膠囊對血瘀大鼠紅細(xì)胞剛性指數(shù)、 RBC壓積和纖維蛋白原的影響 （n=10）

3 討論

正常前列腺體的組織柔軟，有光澤，彈性好，與周圍組織無粘連，易分離。從實(shí)驗(yàn)的結(jié)果看，前列平膠囊能抑制角叉菜膠和消痔靈引起的大鼠前列腺炎模型大鼠前列腺腺體增重，減輕炎性細(xì)胞浸潤和損傷，并促進(jìn)前列腺體質(zhì)地變軟，改善大鼠前列腺炎模型炎癥癥狀。因此，前列平膠囊對角叉菜膠和消痔靈所致大鼠前列腺炎有治療作用，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

血液流變學(xué)異常與血液循環(huán)障礙關(guān)系密切［12］， 血液運(yùn)行不暢，易致血栓形成，血管栓塞。前列平膠囊能明顯降低血液的黏度；能明顯降低血液紅細(xì)胞沉降率，降低血漿纖維蛋白原含量，從而減慢凝血過程。促進(jìn)血液運(yùn)行流暢，防治血栓形成和血栓栓塞。用血瘀大鼠觀察對血流變性的影響，表明前列平膠囊能改善血瘀大鼠的血瘀狀態(tài)。

［1］ 洪曉華，劉建勛，于魏林，等.前列疏膠囊治療前列腺炎藥理學(xué)研究Ⅱ［ J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2010， 16 （12）：105-108.

［2］ 陸永輝，孫付軍，楊 朔，等.前康平對大鼠前列腺炎模型的影響［ J］ .遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2007， 9（4） ： 186-187.

［3］ 龐桂建，劉成倍，徐 偉，等.前列泰片治療慢性前列腺炎的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國男科學(xué)雜志， 2006， 20（10）： 42-44.

［4］ 吳金虎，張曉燕，肖雨清，等.大鼠前列腺炎模型的建立［J］.山西醫(yī)藥雜志， 2006， 35（3）： 193-194.

［5］ 錢伯初，史 紅，鄭曉亮.慢性非細(xì)菌性前列腺炎動物模型研究進(jìn)展［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2007， 12（1）：14-18.

［6］ 張喜奎，鄭奕廷，葉金連，等.桃核承氣湯化裁對慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠模型的療效研究［J］.方藥·藥學(xué)研究，2011， 24（9）： 16-18.

［7］ 何 穎，沈先榮，蔣定文，等.前攝寧顆粒對大鼠慢性前列腺炎的治療作用［J］.中成藥， 2010， 33（4）： 583-586.

［ 8］ 陳 奇.中藥藥理研究方法學(xué)［M］.北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2000： 564-566.

［9］ 史小琴，王 宇，李 娜，等.燈盞花素對肝缺血再灌注損傷家兔微循環(huán)和血流變學(xué)的影響［J］.山東醫(yī)藥， 2009， 49（7）： 50-51.

［10］ 趙 銘 ， 朱少非， 劉 靜， 等.烏藤鎮(zhèn)痛膠囊的鎮(zhèn)痛、 抗炎作用及對血流變性的影響［J］.西北藥學(xué)雜志， 2007， 22（3）： 121-124.

［11］ 劉 欣， 康 毅， 周寶寬， 等.牛磺酸鎂配合物保護(hù)血管內(nèi)皮改善血流變學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究［ J］.中國病理生理雜志，2004， 20（11）： 2101-2104.

［12］ 費(fèi)中海， 李君安， 唐 中.血流變在臨床中的應(yīng)用［ J］.中國誤診學(xué)雜志， 2009， 9（16）： 3793-3794.

R285

： B

： 1001-1528（2014）03-0611-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.03.037

2013-03-14

朱銀靜 （1991—） ， 女， 助研， 研究方向： 心血管藥理學(xué)。 Tel： 18700913942， E-mail： 844576306@qq.com