王振濤， 韓麗華*， 莫曉飛， 張會(huì)超， 楊鳳鳴， 曹程浩

（1.河南省中醫(yī)院心病科， 河南 鄭州 450002； 2.河南中醫(yī)學(xué)院， 河南 鄭州 450001； 3.國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)心病學(xué)重點(diǎn)學(xué)科， 河南 鄭州 450002）

律復(fù)康膠囊治療病毒性心肌炎過(guò)早搏動(dòng)的臨床療效分析

王振濤1，2，3， 韓麗華1，2，3*， 莫曉飛1， 張會(huì)超1， 楊鳳鳴1， 曹程浩1

（1.河南省中醫(yī)院心病科， 河南 鄭州 450002； 2.河南中醫(yī)學(xué)院， 河南 鄭州 450001； 3.國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)心病學(xué)重點(diǎn)學(xué)科， 河南 鄭州 450002）

目的 通過(guò)本研究揭示律復(fù)康膠囊治療病毒性心肌炎過(guò)早搏動(dòng)的臨床療效。方法 將在河南省中醫(yī)院就診的176 例符合納入標(biāo)準(zhǔn)， 且排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的病毒性心肌炎過(guò)早搏動(dòng)患者， 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。 治療組在基礎(chǔ)措施上加用律復(fù)康膠囊， 對(duì)照組在基礎(chǔ)措施上加用西藥常規(guī)治療， 療程均為 30 d。 觀察并記錄患者動(dòng)態(tài)心電圖過(guò)早搏動(dòng)的次數(shù)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)方法，分析律復(fù)康膠囊治療病毒性心肌炎過(guò)早搏動(dòng)的臨床療效。結(jié)果 兩組治療前早搏次數(shù)組間比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。 治療前與治療后早搏次數(shù)的差值組間比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。 兩組治療前與治療后早搏次數(shù)組內(nèi)比較， 均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。 結(jié)論 律復(fù)康膠囊可有效減少病毒性心肌炎患者過(guò)早搏動(dòng)的數(shù)量，且優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療。

律復(fù)康膠囊；病毒性心肌炎；早搏

病毒性心肌炎 (ViralMyocarditis， VMC) 是由嗜心肌性病毒感染引起的局灶性或彌漫性心肌細(xì)胞變性、壞死，間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維滲出等為主要病理改變的一種常見病。 90%左右的患者以心律失常為主訴的首見癥狀，常見心悸、胸悶、氣短、乏力等癥狀。 文獻(xiàn)顯示 VMC患者的心律失常以早搏最 為 常 見 ( 室 性 早 搏 49.0%， 房 性 早 搏25.2%)［1］。 河南省中醫(yī)院院內(nèi)制劑律復(fù)康膠囊治療病毒性心肌炎過(guò)早搏動(dòng)療效確切，現(xiàn)將研究情況報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集 2009 年 1 月—2011 年 12 月河南省中醫(yī)院門診及住院病毒性心肌炎過(guò)早搏動(dòng)患者 176 例， 隨機(jī)分為治療組 (律復(fù)康膠囊治療組)和對(duì)照組 (常規(guī)治療組)。 病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 1999 年全國(guó)心肌炎心肌病專題研討會(huì)修訂的“成人急性病毒性心肌炎的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)”。 過(guò)早搏動(dòng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照黃宛第五版 《臨床心電圖學(xué)》及元柏民主編 《心血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)》。 中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 1993 年衛(wèi)生部制定的 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 中 “中藥新藥治療病毒性心肌炎的臨床研究指導(dǎo)原則”相關(guān)證型制定。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn) 氣陰兩虛證 主癥:心悸，自覺心臟有漏跳；次癥:胸悶，氣短，神疲乏力，自汗或盜汗，失眠多夢(mèng)，口干咽燥；舌脈:舌質(zhì)紅或淡紅， 苔薄白/少苔， 脈細(xì)數(shù)或結(jié)代。

氣陽(yáng)兩虛證 具有心悸，自覺心臟有漏跳，胸悶；并氣短、疲倦乏力、自汗具其一；口干咽燥、失眠多夢(mèng)、盜汗具其一，參照舌脈可以診斷為氣陽(yáng)兩虛證。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；符合心律失常早搏診斷標(biāo)準(zhǔn)者；符合中醫(yī)氣陰兩虛證者； 動(dòng)態(tài)心電圖 Lown 分級(jí)Ⅰ ～Ⅳ甲級(jí)者； 年齡14 ～40 周歲者； 知情同意并簽字參加本研究協(xié)議書的患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；不符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；心臟神經(jīng)綜合癥、β受體過(guò)敏綜合癥、擴(kuò)張型心臟病、甲亢等出現(xiàn)類似臨床表現(xiàn)者； 動(dòng)態(tài)心電圖 Lown 分級(jí) 0、 Ⅳ乙、 V級(jí)者； 心肌 CK-MB升高或心肌肌鈣蛋白 (cTnI) 升高超過(guò)正常值10倍。早搏以外的其他心律失常如房顫、傳導(dǎo)阻滯、室速、室上速、病態(tài)竇房結(jié)綜合征；心功能不全 (心功能3級(jí)以上者) 等嚴(yán)重并發(fā)癥等；嚴(yán)重肝腎功能損害者；腫瘤病患者；精神病患者；妊娠、哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)或已知對(duì)方案中所用中西藥過(guò)敏者； 年齡 ＞40 歲者或年齡 ＜14 歲者；不簽署知情同意書者；研究人員認(rèn)為其他原因不適合臨床試驗(yàn)者；正在參加其它臨床試驗(yàn)者。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)措施， 治療組在基礎(chǔ)措施上加用律復(fù)康膠囊，對(duì)照組在基礎(chǔ)措施上加用西藥常規(guī)治療。

1.3.1 基礎(chǔ)措施 兩組均采用基礎(chǔ)措施， 包括充分休息，給予易消化、富含維生素、蛋白質(zhì)飲食；靜點(diǎn)極化液 (10%葡萄糖 500 mL+10%氯化鉀 15 m L+胰島素 8U)， 2 次/日， 療程 2 周。 兩組治療期間如出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常，均以同類、同劑型抗心律失常藥物對(duì)癥處理，不使用其他同類西藥。

1.3.2 治療組 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用律復(fù)康膠囊 (豫藥制字 Z04010193， 由河南省中醫(yī)院制劑室提供，由紅參、麥冬、五味子、北沙參等組成)4 粒， 3 次/日，口服， 療程 30 d。

1.3.3 對(duì)照組 對(duì)照組口服維生素 C片， 0.2， 3次/日， 口服， 輔酶 Q10 膠囊， 10mg， 3 次/日， 口服， 療程 30 d。

1.4 觀察指標(biāo) 臨床癥狀變化 (每 10 d 觀察并記錄 1 次)； 24 h 動(dòng)態(tài)心電圖變化 (治療前后檢測(cè))；安全性指標(biāo):肝腎功能，血、尿、糞常規(guī)等。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效: 主次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少≥70%；有效: 治療后證候積分減少≥30%； 無(wú)效:治療后證候積分減少不足 30%； 加重: 治療后積分超過(guò)治療前積分。

1.5.2 早搏療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會(huì)心律失常嚴(yán)重程度及療效參考標(biāo)準(zhǔn)。

顯效:治療后癥狀明顯改善、心臟聽診及心電圖未見早搏， 24 h 動(dòng)態(tài)心電圖示早搏減少 75%以上；有效:治療后癥狀明顯改善，心臟聽診及心電圖偶見早搏，24 h動(dòng)態(tài)心電圖示早搏次數(shù)雖較前減少75%以上， 但仍有連發(fā)早搏； 或 24 h 動(dòng)態(tài)心電圖示早搏次數(shù)減少 50% ～75%， 均為單發(fā)、 單一形態(tài)者；無(wú)效:治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用 S PSS 13.0 for Windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 () 表示， 采用用 t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

共納入 176 例，其中 5 例隨機(jī)后無(wú)任何數(shù)據(jù)，予以剔除。 試驗(yàn)組 86 例， 對(duì)照組 85 例， 共 171 例納入最終的統(tǒng)計(jì)分析。

2.1 兩組性別、年齡、婚育比較 兩組在性別、年齡、婚育方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)， 見表 1。

表1 兩組人口學(xué)資料比較Tab.1 Com parison of demographic data in two groups

2.2 兩組綜合療效總有效率比較 兩組綜合等級(jí)療效及總有效率比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.3 證候療效比較

2.3.1 兩組證候等級(jí)療效及總有效率比較 兩組證候等級(jí)療效及總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 2， 表3。

表2 兩組總有效率比較Tab.2 Com parison of total effective rate

表3 兩組證候等級(jí)療效及總有效率比較Tab.3 Level two syndromes efficacy and total efficiency

2.3.2 兩組證候總積分比較 治療前證候總積分組間比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)； 治療前與治療后證候總積分的差值，組間比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)， 試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組 (P＜ 0.05)。 兩組治療后與本組治療前證候總積分組內(nèi)比較， 均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)， 兩組均能改善證候總積分， 見表4。

表4 兩組證候總積分治療前后比較Tab.4 Two syndromes total score before and after the treatment

2.3.3 兩組主要癥狀療效分析 治療前后心悸積分組間比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)， 試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。治療前心悸積分與治療后的差值組間比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)， 試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。兩組各個(gè)時(shí)點(diǎn)心悸積分與本組治療前比較，組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)， 兩組均能改善心悸積分， 見表 5。

表5 兩組心悸積分治療前后比較Tab.5 Com parison of palpitation credits in two groups before and after the treatmen t

2.4 兩組動(dòng)態(tài)心電圖治療前后早搏次數(shù)比較 兩組治療前早搏次數(shù)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前與治療后早搏次數(shù)的差值組間比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。 兩組治療前與治療后早搏次數(shù)組內(nèi)比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)， 見表6。

表 6 兩組 24 h動(dòng)態(tài)心電圖治療前后早搏次數(shù)比較Tab.6 Com parison of Holter two tim es of prenature before and after the treatment

2.5 安全性評(píng)價(jià) 171 例患者治療前后血、 尿、糞常規(guī)及肝腎功能等安全指標(biāo)均未見異常；對(duì)照組85 例患者無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生； 治療組 86 例患者中出現(xiàn)腹瀉3例，但均未停藥，調(diào)節(jié)飲食后癥狀消失，無(wú)其它不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

本課題組通過(guò)河南省3家三級(jí)甲等中醫(yī)院醫(yī)院病毒性心肌炎 (VMC) 住院病歷回顧分析發(fā)現(xiàn)，VMC心律失常中氣陰 兩虛證占 59.30%［2］。 針對(duì)VMC心律失常的發(fā)病特點(diǎn)及臨床常見證型， 擬定益氣養(yǎng)陰，活血化瘀、復(fù)脈定悸方藥的律復(fù)康膠囊治療病毒性心肌炎心律失常 (過(guò)早搏動(dòng))。 律復(fù)康膠囊是我省著名心血管病專家孫建芝教授在清代張錫純 《醫(yī)學(xué)中衷參西錄》 定心湯的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，全方由紅參、麥冬、沙參、龍眼肉、酸棗仁、丹參、五味子、 龍骨等藥物組成，“ 《內(nèi)經(jīng)》 謂“心藏神”，神既以心為舍字， 即以心中之氣血為保護(hù)，有時(shí)心中氣血虧損，失其保護(hù)之職，心中神明遂覺不能自主而怔忡之疾作焉” 《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》。方中用紅參、龍眼肉、 何首烏以補(bǔ)心血，北沙參、麥冬以補(bǔ)心陰；酸棗仁、柏子仁以補(bǔ)心氣；更用龍骨入肝以安魂；牡蠣入肺以定魄?；昶钦咝纳裰筝o右弼也，且二藥與山萸肉并用，大能收斂心氣之耗散，并三焦之氣化亦可因之團(tuán)聚。特是心以行血為用，心體常有舒縮之力，心房常有啟閉之機(jī)，若用藥一于補(bǔ)斂，實(shí)恐于舒縮啟閉之運(yùn)動(dòng)有所妨礙，故加丹參之流通氣血者以調(diào)和，全方具有益氣滋陰、養(yǎng)血安神、復(fù)律定悸作用。

病毒性心肌炎心律失常的發(fā)生可能與病毒對(duì)心肌細(xì)胞的直接損傷以及繼發(fā)的異常免疫應(yīng)答激活、抗心肌抗體產(chǎn)生有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究顯示，人參皂苷 Rg3具有免疫調(diào)節(jié)活性， 亦可能是 Rg3通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能來(lái)發(fā)揮其 抗 病 毒的防御機(jī) 制［3］。人參三醇皂苷能抑制 Ca+和 K+通道， 具有抗心律失常作用。紅參中特有成分麥芽酚能有效地清除自由基， 減少脂 質(zhì)過(guò)氧化物的形成［4］。 麥冬總皂苷可有效對(duì)抗由 CHCl3-Adr、 BaCl2、 Aco所誘發(fā)的心律失常［5］。 王惠琴［6，7］等研究證明龍眼肉具有一定的抗自由基及提高細(xì)胞免疫功能的作用。北沙參多糖不僅具有抑制體液免疫的功能，而且對(duì)細(xì)胞免疫功能和 T、B細(xì)胞的增生均有抑制作用［8］。 張?zhí)m桐［9］等研究證明山茱萸提取液具有十分明顯的抗心律失?；钚?，其作用機(jī)制可能與降低心肌組織的自律性、興奮性和延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程有關(guān)。丹參酮ⅡA能抑制單個(gè)心肌細(xì)胞 L型鈣電流［10］， 同時(shí)對(duì)心室肌細(xì)胞膜的鉀通道具有抑制作用［11］， 具有抗心律失常作用。 葉定江等［12］研究何首烏能增強(qiáng)免疫功能。上述藥物均為律復(fù)康膠囊組成中藥。綜上所述，律復(fù)康膠囊具有抗病毒、增強(qiáng)免疫、抗心律失常等作用，對(duì)病毒性心肌炎心律失常有較好的治療作用。

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Lüfukang Capsules clinical analysis of treatment for prem ature beats of viralmyocarditis

WANG Zhen-tao1，2，3， HAN Li-hua1，2，3*， MO Xiao-fei1， ZHANG Hui-chao1， YANG Feng-ming1，CAO Cheng-hao1

(1.Heonan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450002， China； 2.Henan College of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou， 450001， China； 3.State Administration of Traditional Chinese Medicine Cardiology Key Disciplines， Zhengzhou， 450002， China)

Lüfukang Capsules； viralmyocarditis； premature

R287

:A

:1001-1528(2014)02-0259-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.02.009

2013-03-27

河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目 (2010A360021)

王振濤 (1962—) ， 男， 教授， 博士生導(dǎo)師， 研究方向: 中醫(yī)藥防治心血管疾病研究。 Tel:(0371)60908742 ， E-mail:wzht62 @163.com

*通信作者: 韓麗華， 女， 研究方向: 中醫(yī)藥防治心血管疾病研究。 Tel:(0371)60908801， E-mail:hlhaa@sina.com