唐欽春 梁如梅

（重慶市永川區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，重慶 402160）

分析他汀類藥物不良反應(yīng)的現(xiàn)狀及控制措施

唐欽春 梁如梅

（重慶市永川區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，重慶 402160）

目的分析他汀類藥物不良反應(yīng)現(xiàn)狀及控制措施，以降低不良反應(yīng)。方法回顧性分析本研究2009年2月至2013年2月收集40例不良反應(yīng)患者的臨床資料，并分析不良反應(yīng)發(fā)生現(xiàn)狀。結(jié)果40例不良反應(yīng)患者中，男性占28例，女性占12例，其中中老年人患者有29例，所占比例最高（72.5%）。其中神經(jīng)肌肉系統(tǒng)15例，占37.5%、消化系統(tǒng)10例、占25.0%，皮膚及附件9例，占22.55%，其他6例，占15.0%。結(jié)論臨床應(yīng)高度重視他汀類藥物不良反應(yīng)現(xiàn)象，并采取有效的控制措施進(jìn)行控制，才能減少不良反應(yīng)發(fā)生，保證安全用藥。

他汀類藥物；不良反應(yīng)；控制措施

他汀類藥物產(chǎn)生與20世紀(jì)80年代，由于它在降低冠心病的發(fā)病率中的療效顯著，而受到人們的廣泛關(guān)注。隨著研究的深入，他汀類藥物逐漸開始被用于臨床治療腎病綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥以及心腦血管急性事件的預(yù)防中去[1]。雖然他汀類藥物有著令人矚目的臨床應(yīng)用效果，但是其治療中所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也應(yīng)該引起人們的重點(diǎn)關(guān)注。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究收集2009年2月至2013年2月相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道他汀類藥物臨床應(yīng)用引起的不良反應(yīng)現(xiàn)象40例。對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中男性28例、女性12例。年齡為20～86歲，平均年齡（54.1±1.4）歲。

1.2 方法

記錄相關(guān)文獻(xiàn)中所有藥品的通用名稱。統(tǒng)計(jì)他汀類藥物單用和合并用藥的處方數(shù)量，建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，用數(shù)據(jù)庫進(jìn)行整理相關(guān)的數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 性別與年齡分布

本研究結(jié)果表明，他汀類藥物造成的40例不良反應(yīng)患者中，男性占28例，女性占12例，其中中老年人患者有29例，所占比例最高（72.5%）。其中性別與年齡分布情況見表1。

表1 性別與年齡分布情況

2.2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

本研究他汀類藥物造成不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)主要包括神經(jīng)肌肉系統(tǒng)15例，占37.5%、消化系統(tǒng)10例、占25.0%，皮膚及附件9例，占22.55%，其他6例，占15.0%。詳細(xì)數(shù)據(jù)及表現(xiàn)見表2。

3 討 論

3.1 與肌肉系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)

對(duì)肌肉產(chǎn)生的毒性是他汀類藥物引起的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，臨床中肌病的發(fā)病率約為0.1%，其臨床表現(xiàn)癥狀主要為肌肉無力、疼痛、炎癥，彌漫性肌痛，并伴有身體不適、發(fā)熱等，四肢近端肌肉血清肌酸磷酸激酶（CK）的含量有顯著的升高。如果不及時(shí)的停藥，可能會(huì)導(dǎo)致肌肉組織破壞，釋放大量的血肌酸和肌紅蛋白，CK超過正常上限的10倍，最終發(fā)展成為肌溶解。橫紋肌溶解是一種非常棘手的疾病，其作用機(jī)制目前還不是很明確，可能與藥物代謝受到抑制有關(guān)，嚴(yán)重者可因腎衰竭而死亡。臨床試驗(yàn)證明，當(dāng)患者出現(xiàn)肌無力或者肌痛，停止用藥之后，為患者補(bǔ)充輔酶Q10能有效改善肌病癥狀，因此，一般認(rèn)為他汀類藥物的肌毒性通過影響抑制輔酶Q10的合成作用，對(duì)膽固醇的代謝產(chǎn)生影響作用，進(jìn)而影響細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和通透性，最終對(duì)骨骼肌產(chǎn)生毒性。

3.2 皮膚及附件

本研究在對(duì)患者進(jìn)行臨床治療的過程中，1例53歲因高脂血癥的女性患者在服用20 mg/L的辛伐他汀1周之后，臉上和手足上面都出現(xiàn)了融合成片的充血性皮疹。在立即停藥之后，給予維生素C靜脈滴注5 g/d，輸液量1500 mL/d，地塞米松20 mg/d，皮疹逐漸消退，沒有發(fā)生皮膚剝落的現(xiàn)象[2]。

3.3 他汀類藥物對(duì)消化系統(tǒng)的損害

他汀類藥物對(duì)于肝臟的毒害主要表現(xiàn)為引起1%～2%的患者天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)含量的升高正常值的3倍以上，這一般發(fā)生在用藥的前3個(gè)月以內(nèi)，并且停藥之后這些酶的含量就會(huì)恢復(fù)正常。專家指出[3]，轉(zhuǎn)氨酶含量的升高同時(shí)會(huì)伴有凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、肝腫大、直接膽紅素升高、黃疸等，此時(shí)他汀類藥物才表現(xiàn)為肝毒性。

3.4 他汀類藥物不良反應(yīng)的防治策略

通過資料的查閱以及對(duì)臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，我們認(rèn)為，在對(duì)他汀類藥物不良反應(yīng)進(jìn)行防治的過程中，主要要注意以下幾點(diǎn)：一是，調(diào)整藥物的劑量，強(qiáng)化降脂功效。他汀類藥物主要用于冠心病的預(yù)防和血脂異常的治療中，增大用藥劑量能夠降低心血管疾病的發(fā)病率，但是同時(shí)也會(huì)引起肌肉和肝臟的不良反應(yīng)[4]。因此，在使用的過程中一定要注意其推薦使用劑量，按照推薦劑量使用或者小劑量，先服用一段時(shí)間，確定無任何不良反應(yīng)，才能繼續(xù)用藥或者適當(dāng)?shù)脑黾觿┝?，二是，在使用的時(shí)候，要充分患者的生理因素和病理因素的特殊性。他汀類藥物引起的不良反應(yīng)在肝臟功能不全、糖尿病、有藥物性疾病史或者肌病家族史的患者最為常見。在他汀類藥物使用的過程中，要對(duì)患者進(jìn)行隨訪工作，密切關(guān)注其是否有不良反應(yīng)出現(xiàn)，若有，則應(yīng)立即檢測(cè)其血清肌酸激酶的含量，并立即考慮停藥。另外在用藥期間，還要定期檢查患者的肝功能，密切觀察患者是否有乏力、右上腹不適、黃疸等癥狀[5]。

表2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

為了能夠有效的避免他汀類藥物的不良反應(yīng)，我們應(yīng)嚴(yán)格控制其使用的劑量，密切關(guān)注用藥過程中的不良反應(yīng)的前兆，并且還要根據(jù)患者的特殊病理因素和生理因素，全方面的保障安全合理用藥。

[1] 溫冬華.他汀類藥物的不良反應(yīng)及其防治[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32 (6):123-124.

[2] 張弢,馮如玉.他汀類藥物的不良反應(yīng)及防治對(duì)策[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(5):89-90.

[3] 戚本玲,成蓓.他汀類藥物治療中相關(guān)問題及防治對(duì)策[J].臨床心血管病雜志,2010,26(11):156-157.

[4] 梁茂本.他汀類藥物不良反應(yīng)87例文獻(xiàn)分析[J].中國生化藥物雜志,2009,30(5):49-50.

[5] 溫曉娜.他汀類藥物的不良反應(yīng)他汀類藥物的不良反應(yīng)[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2010,10(5):107-108.

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