劉慧民 劉玉明 陳向齊 沈先榮
1.福建中醫(yī)藥大學(xué),福建福州 320122;2.海軍醫(yī)學(xué)研究所,上海 200433;3.福建中醫(yī)藥大學(xué)福總教學(xué)醫(yī)院 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院皮膚科,福建福州 320025)
皮膚病是基層部隊的常見病、多發(fā)病,雖不會危及生命,但影響駐訓(xùn)官兵的情緒和軍事訓(xùn)練質(zhì)量,嚴(yán)重時可造成非戰(zhàn)斗減員[1]。當(dāng)前眾多以部隊官兵為對象的皮膚病調(diào)查情況表明在皮膚病中以真菌感染性皮膚病發(fā)病率最高[2-5]。中草藥作為一類重要的藥用資源,在我國皮膚病的防治中具有廣泛的應(yīng)用價值。本文概述了廣大官兵淺部真菌病的發(fā)病及用藥現(xiàn)狀,并對當(dāng)前中草藥的抗淺部真菌研究進(jìn)展及其在皮膚病防治中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述。
關(guān)于華南沿海某部官兵2008 年10~12 月皮膚病患病情況調(diào)查報告表明,真菌性皮膚病患病率最高,其中足癬的患病率居首位,體股癬居第3 位[6]。 廣州地區(qū)軍人1999~2008 年期間軍人患者的皮膚病種類分類中, 真菌性皮膚病,足癬伴感染是發(fā)病較多的一類,考慮該地區(qū)地處亞熱帶,與其氣溫高、濕度大等適合淺部真菌生長的自然條件有關(guān)[7]。 不少報道表明軍隊淺部真菌性皮膚病的高發(fā)病率與軍隊駐地衛(wèi)生條件、飲食結(jié)構(gòu)及地理環(huán)境、氣候、士兵生活習(xí)慣等因素密切相關(guān)[8-9]。面對淺部真菌性皮膚病的普遍性與廣泛性,如何加強(qiáng)其防治,對于保證部隊?wèi)?zhàn)斗力具有重要意義。 當(dāng)前在軍隊對淺部真菌性皮膚病的防治中,主要采用西藥制劑,包括特鹽酸阿莫羅芬甲擦劑、硝酸舍他康唑、環(huán)吡酮胺乳膏、鹽酸奈替芬乳膏、鹽酸布替奈芬乳膏、硝酸益康唑乳膏、酮康唑洗劑、咪康噢乳膏、特比奈芬乳膏、復(fù)方酮康唑乳膏等制劑或外用藥物。 另外也有局部使用激素類外用制劑及抗生素制劑[10],輕者尚有效,但多有出現(xiàn)頑固復(fù)發(fā)的,部分使用伊曲康唑等長期口服方法[11],療程長,依從性不好,效果不佳。 隨著抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用,真菌的耐藥問題日益凸顯,而有效治療藥物種類有限且治療起效較慢,致使抗真菌治療難度增加[12]。我國擁有種類繁多,資源豐富的中草藥,中醫(yī)藥在預(yù)防皮膚病方面有其特有的優(yōu)勢,能夠發(fā)揮其重要意義[13],如孫虹[14]在門診中采用藿香、香蕾、茵陳、金蕎麥、土槿皮、蒲公英等中藥所組成的復(fù)方洗劑在115 例淺部真菌病患者的治療中, 取得滿意效果,且真菌消除率達(dá)76.52%。 此外中草藥具有不良反應(yīng)少,耐藥性少,來源廣等優(yōu)點。 因而如何從我國豐富的中草藥資源中開發(fā)出防治真菌性皮膚病的藥物,對于軍隊的淺部真菌性皮膚病的防治具有重要意義。
從20 世紀(jì)初開始,由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應(yīng)用,真菌感染的發(fā)病率日益增加,我國學(xué)者開始從中草藥中尋找抗真菌藥物,至今已發(fā)現(xiàn)300 余種中草藥臨床表現(xiàn)有抗真菌的效果[15]。 隨著中草藥在皮膚淺部真菌病的作用越來越顯著,對于中草藥抗真菌作用的研究也進(jìn)一步加深。 如王亞茹[16]結(jié)合近十年來我國學(xué)者對187 味中藥的抗真菌作用的研究成果,歸納出其中具有殺滅真菌作用的77 味,有明顯抗真菌作用的44 味,抗菌作用微弱的41 味,抗真菌作用不確定的5 味,無抗真菌作用的20 味。 而姜淼等[17]則是從中草藥方劑、單味中草藥、中草藥的有效成分等角度總結(jié)了近年來眾多學(xué)者對中草藥抗真菌的活性研究進(jìn)展。 劉玉明等[18]則重點對中草藥抗真菌活性成分上加以論述,并指出了皂苷類化合物、萜類、生物堿類化合物以及其他化合物的抗真菌作用。 對于中草藥抗淺部真菌活性成分研究,不少國外文獻(xiàn)也有報道,如Tan 等[19]從Artemisia sieversiana 的地上部分中分離得到一個倍半萜內(nèi)isoalantolactone,對人類致病真菌具有很好的活性。Wannissorn 等[20]則從禾木科植物檸檬茅提取出抗真菌活性成分檸檬醛,并測定了檸檬醛及其乳劑對4 種皮膚癬菌(須癬毛癬菌、紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌和石膏樣小孢子菌)的抗菌實驗, 結(jié)果表明其對淺部真菌的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度是一致的。 Escalante 等[21]從商陸科植物中分離到1 種三萜皂苷phytolaccoside B,對須癬毛癬菌等常見的皮膚淺部真菌也有抑制活性作用。 可見當(dāng)前的研究多集中于部分中草藥的抗真菌成分的研究,對其新品種的開發(fā)和作用機(jī)制的研究還比較少。 因此如何建立中草藥抗淺部真菌作用篩選標(biāo)準(zhǔn),挖掘出更多新的具有抗淺部真菌作用的中草藥,如何分離出中藥復(fù)方和單味中草藥抗淺部真菌的有效成分并運(yùn)用于抗淺部真菌性皮膚病的臨床治療,這應(yīng)該成為今后中草藥抗淺部真菌研究的重要方向。
淺部真菌病是由淺部真菌感染淺表皮膚所引起的疾病,如花斑癬、體癬、股癬、手癬、足癬以及甲真菌病等[22]。以下對中草藥在皮膚淺部真菌病中的應(yīng)用進(jìn)行概述。
花斑癬,也稱為糠疹花斑癬、是一個最常見的色素性疾病,花斑癬的發(fā)生與馬拉色霉菌屬感染有關(guān),這種菌好發(fā)于身體富含脂類的地方如頭、軀干和上背部。 花斑癬患者通常由許多形狀不規(guī)則的斑點和斑塊擴(kuò)展, 通常覆蓋大面積的身體和分離跳過正常的皮膚區(qū)域[23]。雖然采用酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等口服藥物治愈率高達(dá)97%[24],然而口服抗真菌藥卻不如局部外用藥安全[25]。 我國中草藥在外用治療花斑癬上有一定的優(yōu)勢,如邢繼華等[26]以清利濕熱,殺蟲止癢的治則,將硫磺、蛇床子、土荊、皮百部等配伍而成的中藥祛癬方,在治療花斑癬上取得良好療效,并能減少復(fù)發(fā)率。 亦有文獻(xiàn)報道采用中西醫(yī)結(jié)合治療花斑癬的療效優(yōu)于單純外用西藥治療[27]。
指發(fā)生于除頭皮、毛發(fā)、掌跖和甲板以外其他部位的皮膚癬菌感染;股癬則特指腹股溝、會陰部和肛門周圍的皮膚癬菌感染,實際上是發(fā)生在特殊部位的體癬。王白琳[28]選用了具有強(qiáng)效抗真菌作用的姜黃為主藥,并佐以白鮮皮、白芷等清熱燥濕除癢之藥制成復(fù)方姜黃溶液運(yùn)用于股癬治療,尤其宜于駕駛員、肥胖者、易出汗者、糖尿病患者以及不能口服抗真菌藥物的患者。 李仕國等[29]選配出具有抗炎、抑菌,特別是對真菌抑制作用強(qiáng)的中草藥組成的復(fù)方水楊酸醇溶液治療體股癬1806 例,均獲痊愈,且1 年內(nèi)隨訪,無復(fù)發(fā)。
手足癬以皮膚起丘疹、丘皰疹、水皰、脫皮、皸裂、瘙癢并反復(fù)發(fā)為臨床特征,通常是由紅色毛癬菌,須癬毛癬菌,絮狀表皮癬菌等皮膚癬菌侵犯手(足)掌、足趾和指(趾)間皮膚引起的感染[30]。 目前臨床上一般采用外用抗真菌藥物如克霉唑、咪康唑、特比奈芬等治療,但治療結(jié)束后一定時間內(nèi)仍可復(fù)發(fā),且易出現(xiàn)耐藥性。 而對于現(xiàn)階段臨床還沒有較好的治療藥物的難治性手足癬的患者,殷先君[31]采用將患者的患手(足)浸泡于香鱗毛蕨水煮液或?qū)⑺幰和坑诨继幍姆椒ㄖ委?,結(jié)果證實療效顯著,且安全有效、不良反應(yīng)少。 郭南京[32]則對近年來臨床治療手足癬的中醫(yī)藥主要外治方法進(jìn)行了介紹,如熏洗法、浸泡法、涂敷法等,這些效果有效,處方靈活的外治法在臨床上值得進(jìn)一步研究推廣。宋富金[33]從清熱解毒利濕為主要治法立意出發(fā),自制的中藥浸泡復(fù)方,采用中西對比的方法對中藥治療足癬的臨床療效進(jìn)行了觀察分析,結(jié)果顯示中藥藥浴治療的效果優(yōu)于實施西藥治療組,且具有用藥過程方便,起效快等優(yōu)點。
頭癬系由皮膚癬菌感染頭皮及毛發(fā)組織所致,根據(jù)病原菌種類和宿主反應(yīng)不同可分為黃癬、白癬、黑點癬以及膿癬。 近年來頭癬的發(fā)病率逐漸降低,與生活水平的提高和治療水平的提高有關(guān)[34]。由于頭癬仍偶有發(fā)生,易于漏診,仍需引起重視。 中醫(yī)認(rèn)為頭癬主要是蟲毒外侵,濕熱郁積于頭皮毛發(fā)所致。孫曉莉等[35]自制復(fù)方土槿皮酊劑外搽治療小兒頭癬85 例,取得滿意療效。而不少報道也說明采用中西藥結(jié)合的方法治療頭癬效果不錯,且療效更快,復(fù)發(fā)少[36-37]。
甲真菌病是指皮膚癬菌、酵母菌和非皮膚癬菌類霉菌侵犯甲板或甲床所致的病變,其中由皮膚癬菌引起的病變稱為甲癬。 甲癬與足廯、家族史、年齡增長、男性、創(chuàng)傷的甲、免疫抑制個體、糖尿病、牛皮癬、薄弱的末梢循環(huán)、吸煙等誘發(fā)因素有關(guān)[38],目前西醫(yī)多采用外用廣譜抗真菌藥治療,如氟康唑、伊曲康唑等,然而即使這些抗真菌藥都擁有抗廣譜作用,但他們在治療甲真菌病上卻不是同樣有效[39]。這可能與甲真菌病的致病微生物不同有關(guān)以及出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象有關(guān),在抗真菌藥治療未必有效的情況下,中醫(yī)藥治療本病方法多樣,效果滿意,副作用少。 雪彥鋒等[40]采用清熱解毒、殺蟲收斂的中草藥組成的甲癬凈復(fù)方治療甲廯療效明顯,且很少出現(xiàn)耐藥性,復(fù)發(fā)率少。 而史立勤[41]自擬中藥外洗方與1%鹽酸萘替芬溶液以及1%鹽酸及萘替芬乳膏聯(lián)合使用,對甲癬有良好的治療效果,減少了治療時間和費用,且副作用較少。
皮膚病一直是軍隊的常見病和多發(fā)病,是影響戰(zhàn)斗力的重要因素之一。 對于淺部真菌性皮膚病預(yù)防是關(guān)鍵,軍隊?wèi)?yīng)根據(jù)所處不同季節(jié)、環(huán)境、作戰(zhàn)任務(wù)做好衛(wèi)勤保障工作,同時加強(qiáng)皮膚病防治常識宣傳教育、提高個人的衛(wèi)生意識,樹立正確的生活習(xí)慣。 而如何發(fā)揮中草藥在治療淺部真菌性皮膚病的優(yōu)勢,如何開發(fā)更多具有抗真菌作用的新藥,同時結(jié)合軍隊實際需要,研制出臨床療效確切、價格低廉、毒副作用小和安全性高的中藥制劑,是今后科研工作者面臨的一項艱巨任務(wù)。
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