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        次聲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機制的研究進展

        2014-04-05 16:43:52李志剛
        實用醫(yī)藥雜志 2014年8期
        關(guān)鍵詞:聲壓級系統(tǒng)

        李志剛

        隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展進步,一些新概念逐漸應(yīng)用到軍事領(lǐng)域并開發(fā)出新型的武器裝備,其中就包括次聲武器。次聲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用目前雖然還不十分清楚,但已經(jīng)取得了很多的研究成果,特別是近年來國內(nèi)的相關(guān)研究處于世界先進水平?,F(xiàn)將次聲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機制的研究進展綜述如下。

        1 關(guān)于次聲的概述

        次聲是由各種物體振動產(chǎn)生的頻率為10-4~20 Hz的彈性波,廣泛存在于自然界和人類社會中,由于其頻率為聽閾下頻率,因此具有與可聽聲、超聲不同的一些物理特性。其一是次聲在空氣中的傳播距離較遠(yuǎn)。聲波是通過各種介質(zhì)的分子做稀疏或緊密的交替波向四周擴散傳播,而聲波在介質(zhì)中傳播時吸收率的大小與其頻率平方成正比。次聲波的頻率低,在傳播過程中很少被介質(zhì)吸收,大氣衰減程度低,加上大氣聲波的傳導(dǎo)作用,故在空氣中傳播較遠(yuǎn),可達數(shù)千公里。其二是次聲具有很強的穿透力。次聲傳播速度與可聽聲一樣,但次聲波的波長較長,具有很強的穿透空氣、液體及固體介質(zhì)的特性,如車船體以及堅固的鋼筋混凝土構(gòu)件等,還能夠繞射,因此通常的隔吸音材料難以屏蔽。

        次聲無時無刻地廣泛存在于人類生存的環(huán)境中,根據(jù)其起源可分為自然的和人工的兩類。例如刮大風(fēng)時高層樓房振動可以產(chǎn)生頻率為1~10 Hz的次聲;海浪的拍擊可產(chǎn)生8~13 Hz的次聲;地震、火山噴發(fā)時也可產(chǎn)生次聲;海洋中的魚類還能利用次聲進行定位和遷徙。而人工次聲主要產(chǎn)生于生產(chǎn)和交通環(huán)境中,在冶金生產(chǎn)、機器制造、建筑、交通運輸、筑路等行業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境中均有次聲存在。隨著社會各種環(huán)境保護措施的實施,噪聲中可聽聲的比重在逐漸下降,而次聲的比重逐漸上升,已成為噪聲污染的重要組成部分,危害較大。Pawlaczyk[1]在對124種工業(yè)機械產(chǎn)生的次聲調(diào)查中發(fā)現(xiàn),占96%的工人暴露在超標(biāo)的次聲工作環(huán)境中,經(jīng)常存在的較強次聲已經(jīng)成為公害。在軍事領(lǐng)域,一些國家發(fā)現(xiàn)次聲的軍事應(yīng)用價值,利用其特性研發(fā)出次聲槍和次聲彈,其中的神經(jīng)型次聲武器主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),成為攻人于不備和傷人于無形的新概念武器,值得警惕。

        次聲的本質(zhì)與可聽聲、超聲沒有不同,但由于其頻率低,人的聽覺一般聽不到次聲。有報道認(rèn)為只要次聲聲壓級達到一定強度,由于在中耳、內(nèi)耳失真造成綜合諧波,人耳是可以聽到次聲的,次聲的聽覺閾較可聽聲高,1 Hz時聽閾高達140 dB。也有觀點認(rèn)為1~20 Hz的次聲在強度達到一定程度時,可被感覺到而不能聽到[2]。作為生物體,人體的各個器官存在有固有頻率,分布在0.01~20 Hz,也有人認(rèn)為是3~17 Hz,雖有差異但均在次聲范圍內(nèi),中樞神經(jīng)系統(tǒng)的固有頻率為 8~12 Hz。

        次聲對生物體的作用機制是生物共振方式,因此能普遍地作用于生物體的各器官和組織,產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。次聲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機制具有特殊性,主要表現(xiàn)為兩個方面:一是當(dāng)一定強度的次聲作用時,其聲壓級達到一定強度且與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身頻率接近或符合時就會產(chǎn)生激發(fā)作用,引起生物共振反應(yīng)。生物體吸收次聲的能量,其機械能轉(zhuǎn)化為熱能、生物化學(xué)能和生物電能,直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。二是它能同時刺激軀體本體感受器和內(nèi)臟感受器,刺激信號傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起一系列功能和形態(tài)的改變,最終影響細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)、生物氧化和能量代謝過程。所以,次聲的生物學(xué)效應(yīng)廣泛而復(fù)雜,在中高強度次聲引起的各臟器損傷中,最為敏感和最為首要的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害,包括直接作用和間接作用,波及多層次結(jié)構(gòu)。

        2 次聲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

        2.1 次聲對神經(jīng)細(xì)胞的作用 神經(jīng)細(xì)胞是構(gòu)建神經(jīng)系統(tǒng)的基本單元。次聲對神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的原發(fā)性損傷占有重要位置,一定聲壓級水平及參數(shù)的次聲作用能夠造成神經(jīng)細(xì)胞的即刻性損傷和遲發(fā)性損傷,或觸發(fā)細(xì)胞凋亡,其機制復(fù)雜,包括細(xì)胞膜、細(xì)胞器及細(xì)胞核功能和結(jié)構(gòu)變化,如膜酶的抑制或活化、細(xì)胞的膜性結(jié)構(gòu)通透性增加、線粒體腫脹、胞漿內(nèi)脂褐素增加、髓鞘變性及核膜結(jié)構(gòu)受損等。頻率為8 Hz、130 dB次聲作用可致海馬細(xì)胞膜通透性改變和細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高或超載,可能與電壓門控式鈣離子通道開放或受體敏感性鈣離子通道如NMDA受體或mGluR過度激活有關(guān)。激活Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶,受其調(diào)節(jié)的磷脂酶、蛋白酶、核酸內(nèi)切酶等被激活,導(dǎo)致磷脂分解,細(xì)胞骨架破壞[3]。形態(tài)上可出現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞體積縮小,胞質(zhì)電子密度增大,胞核核膜模糊,胞質(zhì)內(nèi)可見脂褐素顆粒、線粒體腫脹,髓鞘板層變薄,神經(jīng)纖維軸索內(nèi)的神經(jīng)微管排列紊亂等改變[4]。次聲作用的效應(yīng)與作用時間和聲壓級水平存在明顯的量效和時效規(guī)律性,輕度損傷具有可逆性,從超微結(jié)構(gòu)觀察,損傷以膜性結(jié)構(gòu)破壞、非特異性炎性反應(yīng)和水腫等病理改變?yōu)橹鳎瑖?yán)重時能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,對促凋亡基因具有顯著上調(diào)作用或?qū)σ值蛲龌蚓哂酗@著下調(diào)作用,較高聲強次聲引起腦細(xì)胞的致死性傾向更明顯[4,5]。

        2.2 次聲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)空間結(jié)構(gòu)的作用 次聲廣泛作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),同時又表現(xiàn)出特異性。在觀察次聲對鼠大腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)的影響時,電鏡下發(fā)現(xiàn)8 Hz、120 dB次聲作用時,腦皮質(zhì)3、4層神經(jīng)元結(jié)構(gòu)變化最明顯,淡染細(xì)胞增多,核形態(tài)改變,神經(jīng)纖維樹突、軸突變形,血管擴張且周圍水腫。次聲作用2 h后,在實驗中觀察到在海馬、皮質(zhì)、扣帶回、中央灰質(zhì)和下丘腦室旁核等腦區(qū)的損傷表達明顯多于其他區(qū)域,海馬區(qū)等出現(xiàn)壞死前樣改變,可能是這些區(qū)域?qū)Υ温曌饔幂^為敏感。而在外側(cè)膝狀體、束旁核、乳頭體等少量區(qū)域則未發(fā)現(xiàn)明顯的改變。以上研究提示,次聲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害在一定程度上是具有區(qū)域選擇性的[6]。次聲對血腦屏障損傷的研究表明,8 Hz、120 dB的次聲作用一段時間后,大鼠腦組織中血腦屏障緊密連接開放,血管基膜外以至組織間隙內(nèi)存在硝酸鑭顆粒,證實次聲可造成血腦屏障通透性改變,進而引起血管源性腦水腫,血腦屏障損害也是次聲腦損害的關(guān)鍵機制之一[7]。當(dāng)聲強為140 dB時,無論作用時間長短,均可見軟腦膜充血,蛛網(wǎng)膜下腔出血,皮質(zhì)點狀出血。

        2.3 次聲對聽覺系統(tǒng)的作用 相關(guān)研究證實,次聲能直接作用于耳蝸核、內(nèi)側(cè)膝狀體核、下丘、上橄欖復(fù)合體等,細(xì)胞出現(xiàn)組織形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化,影響神經(jīng)功能。頻率12 Hz、聲壓級125 dB的作用可出現(xiàn)聽閾明顯升高,潛伏期也明顯延長,聽神經(jīng)動作電位閾值發(fā)生暫時性位移(TTS),TTS的改變在10~30 dB,過久過強的次聲暴露可致永久性耳聾[8]。 用 8 Hz、120~140 dB 的次聲作用于大鼠,發(fā)現(xiàn)聽皮層組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的改變,其效應(yīng)與聲壓級和作用時間呈正相關(guān)。但也有實驗以10~15 Hz、130~135 dB的次聲作用于受試者30 min,未觀察到聽力的改變。前庭系統(tǒng)對次聲具有非常高的敏感度,對低頻振動的敏感度超過耳蝸[9]。由于次聲對于聽覺器官為非適宜刺激因子,且相同的聲壓級可聽聲主要引起外周聽覺系統(tǒng)的改變,因此認(rèn)為次聲不是通過聽覺器官,而是通過機械作用直接影響聽覺神經(jīng)系統(tǒng),感知次聲的存在[10],提示次聲對聽覺系統(tǒng)損傷的機制不僅通過耳部傳音結(jié)構(gòu),其機械性損傷機制更為主要。

        2.4 次聲對神經(jīng)內(nèi)分泌的作用 次聲作為一種刺激因素,可誘發(fā)機體垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌系統(tǒng)活性的改變,引起機體非特異性生理綜合征,稱為應(yīng)激反應(yīng)。下丘腦是神經(jīng)內(nèi)分泌的高級整合中樞,對保持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有十分重要的作用。次聲作用后下丘腦室旁核等腦區(qū)的表達明顯多于其他區(qū)域,可能是這些區(qū)域?qū)Υ温曌饔幂^為敏感。腦室旁核小細(xì)胞分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)最具特征性,CRF可誘發(fā)一系列相應(yīng)的生理和行為反應(yīng)[11]。原癌基因cfos與CRF在應(yīng)激反應(yīng)的啟動和維持過程中有著相互激活、相互促進的作用,8 Hz、120 dB次聲作用后 c-fos與CRF明顯表達并隨時間逐漸增強,表明次聲引起應(yīng)激反應(yīng)的中樞機制可能是次聲首先激活c-fos之后促使CRF大量產(chǎn)生、釋放并進入垂體門脈系統(tǒng),引起垂體釋放ACTH,進而導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)[12]。同樣的研究證實 8~10 Hz,110~135 dB 的次聲可使小鼠血中ACTH和血清中皮質(zhì)醇的含量明顯增高,并且在波動次聲中ACTH的濃度較穩(wěn)態(tài)次聲上升更明顯。

        2.5 次聲對細(xì)胞信號傳導(dǎo)和活性物質(zhì)的作用 大量研究表明,次聲作用可激活體內(nèi)氧化系統(tǒng),使自由基產(chǎn)生增多,腦組織中膽堿酯酶活力增加,琥珀酸脫氫酶活力下降,谷氨酸及谷氨酸受體、 熱休克蛋白、NO、TXA2、PGI2、p53、Bcl-2、 白介素-6、5-羥色胺(5-HT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、單胺氧化酶、Ryanodine受體等物質(zhì)出現(xiàn)不同程度的改變。8 Hz、90 dB次聲作用對大鼠海馬PKA表達及CREB磷酸化水平均有不同程度的影響,表明次聲對學(xué)習(xí)與記憶損害的機制可能與cAMP濃度增高后PKA激活至CRE依賴性轉(zhuǎn)錄這一分子鏈有關(guān)[13]。 實驗表明,16 Hz,90 dB和130 dB次聲作用可以引起大鼠海馬TRPV4、GFAP和fos陽性細(xì)胞表達增多,且能夠激活神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞[14]。

        2.6 次聲對神經(jīng)系統(tǒng)功能及精神的影響 次聲通過機械刺激使中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生形態(tài)學(xué)損傷,必然也引起神經(jīng)系統(tǒng)功能及精神的改變,影響工效。12.5~20.0 Hz、105.0~113.5 dB 次聲作用6 h,所有受試者均出現(xiàn)一些不適的主觀反應(yīng),67.8%的人員感到焦躁不安,突出癥狀包括中耳堵塞或壓迫感、頭痛、眩暈、恐懼感、胸悶、心悸、精神緊張出冷汗、疲勞等,難以完成簡單的數(shù)學(xué)運算,可出現(xiàn)視覺模糊,定向障礙,工效顯著下降等癥狀,產(chǎn)生精神和情緒的變化[15]。此外,次聲還可造成肌肉痙攣、震顫、肌力降低等運動功能障礙。國內(nèi)實驗使用實驗艇在某海域進行次聲掃雷作業(yè),作業(yè)人員出現(xiàn)疲憊、惰性、情感改變,記憶力受到明顯傷害[16]。次聲還可損害腦的邊緣系統(tǒng)、下丘腦等皮層下結(jié)構(gòu),出現(xiàn)間腦-下丘腦綜合征[17]。一般認(rèn)為,90 dB為安全閾,154 dB的次聲造成的一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀基本達到人體的忍受極限,影響人的行為。

        電生理檢查提示次聲能改變腦電活動,將新西蘭白兔分別暴露于頻率為16 Hz、130 dB的次聲場內(nèi)20 min,采用EEG Holter記錄穿顱皮質(zhì)腦電波的活動變化,發(fā)現(xiàn)實驗兔腦電慢波出現(xiàn)量明顯增多,頻率<3 c/s,波幅在 150~250 μV 之間,提示次聲可引起動物腦電活動的抑制,抑制程度與聲強相關(guān)[18]。暴露于 6 Hz、110 dB 時腦電 α 波(8~12 Hz)轉(zhuǎn)為 θ波(4~7 Hz),較暴露于12 Hz及16 Hz時更為明顯。行為學(xué)實驗顯示次聲慢性作用后鼠的學(xué)習(xí)能力下降,表現(xiàn)為錯誤動作增多,水迷宮潛伏時間延長,建立條件反射所需訓(xùn)練次數(shù)增多,且隨聲強增加,所需訓(xùn)練次數(shù)也增多。另一方面,次聲也有宜于人體的功效,海浪拍擊可以產(chǎn)生10 Hz左右的次聲,能使人的精神振奮,因此推出假設(shè),用類似人腦α節(jié)律(8~13 Hz)的適度人工次聲作用于人體,在不使人體正常節(jié)律失諧的限度內(nèi),可以使人保持精神飽滿狀態(tài)。

        綜上所述,可見,次聲與物理學(xué)、環(huán)境學(xué)、軍事、臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域密不可分,目前研究表明,一定聲壓級水平的次聲作用可對生物體造成彌漫性危害,包括可恢復(fù)的功能性損害和不可恢復(fù)的器質(zhì)性損害,輕重不等,在某些條件作用下甚至是致命性的。次聲的急性作用和慢性作用雖有一定差別,但次聲聲壓級無疑是其作用效應(yīng)的關(guān)鍵因素。次聲作用引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷可能具有一定的時限性,中樞神經(jīng)系統(tǒng)對次聲損傷存在著一定的適應(yīng)現(xiàn)象。

        研究次聲的目的,一是減少其來源和加強防護,保護人類的生存環(huán)境和健康?,F(xiàn)在,一個有超過40個次聲監(jiān)測站組成的全球網(wǎng)絡(luò)已經(jīng)建成,以確保全面禁止核試驗[19];另一方面,開發(fā)次聲潛在的應(yīng)用價值,如4 Hz、170 dB次聲空氣按摩方法可穩(wěn)定進行性近視的發(fā)展[20];麻醉中適度的次聲可產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜效應(yīng),減少手術(shù)刺激所致不良反應(yīng);8~12 Hz、72~79 dB的次聲治療儀可以改變腫瘤細(xì)胞的通透性,聯(lián)用5-氟尿嘧啶后可增強對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的殺傷力等[21]。隨著人們對其認(rèn)知的加深,次聲已逐漸應(yīng)用于地震預(yù)測、醫(yī)療、地質(zhì)勘探等領(lǐng)域,軍事領(lǐng)域的次聲已應(yīng)用于偵察探測和武器開發(fā)。探測目標(biāo)和偵察敵情時,次聲具有隱蔽性好、不易被察覺的特點;而次聲武器則具有隱蔽打擊、遠(yuǎn)距離傷敵、不易防護、不破壞設(shè)施等特點,削弱敵方戰(zhàn)斗力于無形。

        關(guān)于次聲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的研究正逐步深入,國內(nèi)與此相關(guān)的研究成果也令人矚目,但由于試驗條件及試驗對象的不同,試驗結(jié)果存在一定差異,觀點不盡相同。隨著人們對次聲認(rèn)識的提高和科技手段的進步,是可以達到有效防護、有效治療與和平開發(fā)利用的目的。

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