陳洪雷，張 苗，彭 勇，顧 松

原發(fā)性支氣管肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其中75%～80%為非小細(xì)胞型肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）。由于缺乏早期診斷方法，確診時75%患者屬于中晚期，往往喪失手術(shù)機(jī)會，臨床預(yù)后較差。

立體定向適形放射治療技術(shù)，特別是全身伽瑪?shù)都夹g(shù)，以其獨特的劑量分布特點，可有效地提高腫瘤組織的治療劑量，降低周圍正常組織的照射劑量，縮短治療時間，在治療實質(zhì)器官腫瘤方面獲得了高療效、低損傷的效果，當(dāng)前廣泛應(yīng)用于NSCLC的放療。欖香烯是近年來我國首先從活血化瘀中藥中提取的一種非細(xì)胞毒性的抗腫瘤新藥，因其顯著的抗癌療效越來越受到普遍關(guān)注。本研究采用欖香烯配合全身伽瑪?shù)吨委熗砥诜切〖?xì)胞型肺癌，并與單純?nèi)碣が數(shù)斗派渲委熯M(jìn)行對比觀察，現(xiàn)將觀察結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 260例入選患者均為筆者所在醫(yī)院放療科2006年08月—2010年01月初治NSCLC患者，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，并經(jīng)胸部CT、腦CT、ECT、腹部B超證實。其中中央型197例，周圍型63例。按照隨機(jī)原則分為欖香烯及全身伽瑪?shù)堵?lián)合治療組和單純伽瑪?shù)吨委煂φ战M各130例。聯(lián)合治療組男67例，女63例，年齡45～76歲，平均（52±19）歲；對照組男 69 例，女 61 例，年齡 46～75 歲，平均（50±21）歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者的基線資料間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)病理確診的NSCLC患者；②2002年國際抗癌聯(lián)盟（UICC）NSCLC的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：分期為Ⅲa期或Ⅳb期，無法行手術(shù)切除；③患者的全身狀況Karnofsky≥60分，預(yù)計生存期＞3個月；④白細(xì)胞≥4×109／L，血紅蛋白≥90 g／L，血小板≥100×109／L；⑤心、肺、肝、腎功能基本正常，無放療禁忌證；⑥治療前患者及家屬均簽署知情同意書。

1．3 全身伽瑪?shù)斗派渲委煼椒?采用深圳海博公司生產(chǎn)的SGS－l型超級伽瑪?shù)?。具體操作方法為：

1．3．1 CT模擬定位 定位前先行 CT或 MRI及模擬機(jī)檢查，了解腫瘤的大概位置及其在治療狀態(tài)下活動度。選擇大小適宜的負(fù)壓袋，保證每次治療和定位時的最佳重復(fù)性。螺旋CT薄層掃描（層厚5 mm）采集腫瘤所在部位及上下至少5 cm范圍的圖像信息。

1．3．2 制定治療計劃 將CT掃描圖像信息傳入三維治療計劃系統(tǒng)，通過檢取定位點使圖像歸一，重建三維圖像；然后勾畫靶區(qū)制定治療計劃。根據(jù)設(shè)備綜合誤差、病變特點、治療方式和目的、腫瘤的自主運動和不自主誤差，將原發(fā)腫瘤的計劃靶區(qū)（PTV）設(shè)為臨床靶區(qū)（CTV）＋10 mm正常組織；轉(zhuǎn)移的腫瘤靶區(qū)設(shè)置為臨床靶區(qū)（CTV）＋5 mm正常組織。劑量原則：根據(jù)包繞PTV的等劑量曲線（50%～80%）確定治療劑量， 單次劑量 300～450 cGy，5 次 ／周，9～15 次； 單次劑量450～600 cGy，3 次 ／周，6～8 次， 使 PTV 的 邊 緣 劑 量 達(dá) 到4500～6500 cGy。

1．4 欖香烯治療方法 在全身伽瑪?shù)斗派渲委熁A(chǔ)上，聯(lián)合治療組加用欖香烯外周靜脈滴注治療。自放療第1天開始用欖香烯乳（大連華立金港藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H10960114）400 mg＋0．9%生理鹽水 500 ml靜脈滴注，5 d 為1個療程，共治療4～6個療程。治療前行深靜脈置管防止靜脈炎發(fā)生，給予苯海拉明防止過敏反應(yīng)。

1．5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16．0統(tǒng)計軟件包完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理工作，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。用t檢驗行計量資料之間的比較，用χ2檢驗和精確概率法行療效之間的比較，用Kaplan－Meier法行生存分析。

2 結(jié) 果

2．1 近期療效判斷 治療結(jié)束后2～3個月行胸部CT檢查，了解腫瘤消退情況并與治療前比較。按照WHO1981年統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)［1］，聯(lián)合治療組 CR 24 例，PR 98 例，SD 8 例，PD 0例。總有效率93．85%，臨床獲益率100%。對照組CR 15例，PR 92例，SD 18例，PD 5例?？傆行?2．31%，臨床獲益率 96．15%。兩組比較有顯著性差異（P＜0．05）。

2．2 生存時間 全組患者中位無進(jìn)展生存時間為11個月（95%CI：7．3～10．7），中位生存時間為 19 個月（95%CI：9．4～24．6），其中聯(lián)合治療組和對照組患者中位無進(jìn)展生存時間分別為 12 個月（95%CI：6．1～13．9）和 10 個月（95%CI：5．9～11．3）， 中位生存時間分別為 22 個月（95%CI：17．4～32．6）和17 個月（95%CI：12．3～31．7）；聯(lián)合治療組 1、2 年生存率分別為 76．15%、47．69%， 對照組 1、2 年生存率分別為 56．15%、38．46%。均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05）。

2．3 不良反應(yīng) 按WHO毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評定。不良反應(yīng)48例患者均可以評價急性毒副反應(yīng)，骨髓抑制、白細(xì)胞下降為主要毒性表現(xiàn)，總發(fā)生率為100%，其中3、4度白細(xì)胞下降率為 66．7%，惡心、嘔吐發(fā)生率為 81．3%，均為 1、2 度，急性放射反應(yīng)主要表現(xiàn)為放射性食管炎和放射性肺炎，其發(fā)生率分別為8．3%和14．6%，均為1、2度。治療組與對照組對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05）。

3 討 論

目前，非小細(xì)胞型肺癌常規(guī)放射治療5年生存率為5%～30%［2］，大部分患者在治療后1～2年死于局部腫瘤未控或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，為NSCLC探討一種較好治療手段有著重大意義［3］。

全身伽瑪?shù)度诤狭肆Ⅲw定向和放射外科技術(shù)，采用伽瑪射線旋轉(zhuǎn)聚焦原理，通過CT定位，將經(jīng)過規(guī)劃的一定劑量伽瑪射線集中照射于腫瘤靶區(qū)，真正達(dá)到高劑量、高精度、高療效、低損傷的放射治療目的；其高劑量小靶點的擬合曲線有類似于Bragg峰的物理劑量學(xué)特點，靶區(qū)內(nèi)越近中心的乏氧細(xì)胞照射劑量越高，靶區(qū)外則迅速衰減，劑量梯度大，涉及范圍小，有利于保護(hù)正常組織和提高腫瘤劑量。其分次照射的方式較符合惡性腫瘤放療的生物學(xué)要求，而且放療療程較短，通常在2周左右完成治療計劃，減少殘存腫瘤細(xì)胞加速再增殖的機(jī)會，為腫瘤的綜合治療提供了寶貴的時間［4］。其在肺癌的治療上療效顯著，能獲得類似外科手術(shù)治療的效果，避免了外科手術(shù)創(chuàng)傷帶來的風(fēng)險，為不能手術(shù)的肺癌患者提供了最佳治療途徑［5］。

放療增敏劑往往具有增強(qiáng)抗腫瘤療效、減少放療不良反應(yīng)的雙重作用。為增強(qiáng)放射治療效果，減少放療不良反應(yīng)，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，本研究采用欖香烯同步放療治療腫瘤。欖香烯（Elemene）是從中藥溫莪術(shù)中提取的非細(xì)胞毒性抗腫瘤藥，其主要生物學(xué)活性為降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，還能直接作用于細(xì)胞膜，使腫瘤細(xì)胞破裂，改變和增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，誘發(fā)和促進(jìn)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，并對正常細(xì)胞具有免疫保護(hù)。Jiang等［6］報道欖香烯對人肺腺癌細(xì)胞具有明顯的放射增敏作用，基礎(chǔ)實驗及臨床等研究結(jié)果也表明欖香烯是溫莪術(shù)抗腫瘤作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，具有抗瘤譜廣泛，療效確切，不良反應(yīng)輕微等突出優(yōu)點［7］，目前在臨床廣泛用于惡性漿膜腔積液、肺癌、消化道腫瘤、腦瘤以及其他淺表性腫瘤的治療，且該藥不良反應(yīng)小，對肝腎功能無損害，無骨髓抑制作用［8－11］。

本研究采用外周靜脈滴注欖香烯配合全身伽瑪?shù)斗派渫街委煟@得較好療效，與單純伽瑪?shù)斗派渲委熃M比較，治療有效率及生存率均有顯著性提高，中位生存時間延長，進(jìn)一步提高腫瘤的治愈率。且治療組患者不良反應(yīng)輕，欖香烯治療前后給予了生理鹽水加利多卡因沖管，未觀察到靜脈炎及血管疼痛，未加重不良反應(yīng)。

迄今為止，有關(guān)研究已經(jīng)表明欖香烯對于多種腫瘤細(xì)胞均具有顯著的抑殺作用，與放化療聯(lián)合增敏減毒以及可以提高機(jī)體免疫力，同時不良反應(yīng)輕微，因此應(yīng)用前景廣闊。但在用藥途徑的選擇、用藥劑量、療程、用藥時機(jī)與放療時間關(guān)系的協(xié)調(diào)等方面，還需要進(jìn)一步深入研究。

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