葉建新, 林 航, 穆軍山, 崔曉萍

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 福建醫(yī)科大學(xué)?？偱R床醫(yī)學(xué)院, 福建 福州, 350025)

隨著腦血管發(fā)病率的不斷升高，血管性癡呆發(fā)病率也逐漸升高，它不僅給患者帶來長期痛苦，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，而且給家庭、社會造成沉重負(fù)擔(dān)。 因此，血管性癡呆的防治近年來越來越得到重視。動脈粥樣硬化(AS)是血管性癡呆的主要病因，血管損傷直接參與了血管性癡呆的發(fā)病機制。堿性成纖維細(xì)胞生長因子(FGF-2)是一種來源于中胚層及神經(jīng)外胚層的細(xì)胞因子，F(xiàn)GF-2可以通過自分泌和旁分泌兩種方式促進自身細(xì)胞與周圍細(xì)胞的增殖、分化、蛋白質(zhì)合成等生物學(xué)行為，尤其對血管內(nèi)皮細(xì)胞有顯著的增殖效應(yīng)。炎癥因子在血管性癡呆發(fā)病機制中的作用日益受到重視，C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性炎性反應(yīng)蛋白，參與腦動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。本研究觀察血管性癡呆患者血清堿性成纖維細(xì)胞生長因子和CRP的變化，探討其在血管性癡呆患者預(yù)防及治療中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011年2月—2012年2月住院血管性癡呆患者60例，男37例，女23例，平均年齡(67.63±9.02)歲。正常對照組30例，男16例，女14例，平均年齡(65.93士8.02)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能明顯下降、記憶力下降以及2個以上認(rèn)知功能障礙；臨床檢查有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，影像學(xué)表現(xiàn)多個腦梗死或者大梗死灶或重要功能部位的梗死；癡呆與腦血管病密切相關(guān)，癡呆發(fā)生于卒中后1個月，并持續(xù)6個月以上，或認(rèn)知功能障礙突然加重、波動、階梯進展。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 意識障礙; ② 其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆(如阿爾茨海默病等); ③ 全身性疾病引起的癡呆; ④ 精神疾病(抑郁癥等)。

1.2 方法

所有患者均于入院后24 h內(nèi)空腹采肘正中靜脈血3 mL，正常組病例體檢時采集空腹靜脈血。于室溫2 h 內(nèi)離心分離血清, 貯藏于-70 ℃冰箱備用。所有標(biāo)本均采集于分離膠真空采集管(促凝管)中，室溫下靜置4～6 h后，3500 r/min離心5 min，分離血清，置-70℃冰箱保存待測，標(biāo)本保存時間最長不超過3個月。

所有標(biāo)本收集后由專人測定。用ELISA 法測定血清中bFGF 含量。人重組bFGF Sandwish ELISH 試劑盒系Chemicon 公司產(chǎn)品。按試劑盒說明書操作。采用比濁法檢測CRP，由南京軍區(qū)福州總醫(yī)院檢驗科完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計分析軟件SPSS16.0進行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料采用t檢驗及直線相關(guān)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

血管性癡呆組血清bFGF水平為(10 163±4 068) μg/L, 明顯高于正常對照組的(5 018±2 065) μg/L(P<0.01); 血管性癡呆組CRP水平為(7.08±4.93), 明顯高于正常對照組的(1.03±1.01)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

對所有的血管性癡呆患者血清bFGF與CRP進行線性相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清bFGF與CRP呈顯著正相關(guān)(r=0.939，P<0.01)。

3 討 論

血管性癡呆(VD)是老年期癡呆的主要類型之一，是腦循環(huán)障礙所致的高級神經(jīng)功能全面減退的疾病，由一系列腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害而引起的獲得性智能損害綜合征，已成為威脅高齡人群生命質(zhì)量的疾病之一，對患者本人、家庭和社會造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[2]，受到了社會和醫(yī)療界的廣泛關(guān)注。腦動脈粥樣硬化是血管性癡呆發(fā)生的重要原因，炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和血管損傷參與了血管性癡呆的發(fā)病機制。

bFGF廣泛存在于幾乎所有來源于中胚層和神經(jīng)外胚層的組織中，包括大腦、腦垂體、丘腦下部、軟骨、骨、睪丸、前列腺、卵巢、黃體、胎盤以及心、肝、胃、眼、腎上腺皮質(zhì)和巨噬細(xì)胞等[3]。bFGF對血管內(nèi)皮細(xì)胞有顯著的增殖效應(yīng)。 bFGF是一種有效的神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有促進神經(jīng)元再生及神經(jīng)突起生長，維持大腦皮層神經(jīng)元存活和促進血管增生的作用。韓瑩等[4]研究證實bFGF對缺血性腦損傷引起的神經(jīng)元變形壞死、遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和凋亡具有明顯的保護作用。

本研究結(jié)果顯示，血管性癡呆患者在卒中后1～6月血清bFGF含量較正常對照組顯著提高。血清bFGF含量在正常人群中含量極低，在發(fā)生腦卒中后1～6月的癡呆患者中血清bFGF含量增高與血管內(nèi)皮損傷后血管平滑肌細(xì)胞死亡而導(dǎo)致上調(diào)表達(dá)的bFGF釋放有關(guān)。腦血管動脈粥樣硬化發(fā)生腦卒中后，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄FGF-2和FGFR1的mRNA水平上調(diào)，該過程與病程中新生血管形成有關(guān)。FGF-2促進血管生成的機制主要為：促進內(nèi)皮細(xì)胞分裂、生長，并延長內(nèi)皮細(xì)胞的壽命；刺激內(nèi)皮細(xì)胞膠原酶和纖維蛋白酶降解基底膜，并誘導(dǎo)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞向三維膠原基質(zhì)中增殖，形成毛細(xì)血管腔狀結(jié)構(gòu)[5]。本研究還顯示，血清bFGF含量與血管性癡呆的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，說明bFGF含量越高，血腦屏障破壞可能越嚴(yán)重、激活的膠質(zhì)細(xì)胞越多，血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重，從而產(chǎn)生嚴(yán)重癡呆，因此血清bFGF含量判斷癡呆的嚴(yán)重程度、判斷預(yù)后具有重要意義。

CRP是存在于血清或血漿中的一種微量蛋白，主要在肝臟內(nèi)合成，各種疾病導(dǎo)致的組織損傷可使體內(nèi)炎性反應(yīng)系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致CRP水平升高。CRP是體內(nèi)重要的炎癥標(biāo)志物之一,參與了動脈粥樣硬化形成的病理生理的全過程，現(xiàn)階段研究不僅已證實CRP在動脈粥樣硬化中的存在，而且已證實其參與動脈粥樣硬化的致炎過程，包括粥樣斑塊的形成和破裂，心腦血管病的發(fā)生和發(fā)展，而心、腦血管粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展對血管性癡呆的發(fā)病起著至關(guān)重要的作用[6-7]；其次，CRP可誘導(dǎo)人內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，參與動脈樣硬化形成過程中平滑肌的遷移和增殖，加速動脈粥樣硬化發(fā)展。CRP參與血管性癡呆的發(fā)生病理機制可能為：炎癥使腦血管病變加重，導(dǎo)致血管狹窄或閉塞，引起缺血性梗死，最終患者智能減退，出現(xiàn)不同程度癡呆。本研究結(jié)果表明，血管性癡呆組血清CRP水平較正常對照組明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)外的研究結(jié)果類似[8-9]。CRP是機體的一種炎癥反應(yīng)蛋白，本實驗提示CRP參與了血管性癡呆的發(fā)病。

綜上所述，血管性癡呆患者血清bFGF、CRP水平均高于正常人群，提示可通過血清bFGF、CRP水平來評估動脈粥樣硬化程度，進而預(yù)測血管性癡呆發(fā)生的可能性及嚴(yán)重程度。

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