四川省天然藥物研究所（610041）樊三虎 鄭有德

關(guān)鍵字：保健食品；試制；探討

1 試制的分類

保健食品注冊之前，需要做相應的研究工作，完成制樣。通過小試（預試），而且必須在GMP車間，按照GMP要求完成樣品中試試制。根據(jù)中試樣品進行相關(guān)評價與檢測，完成三批自檢報告，形成產(chǎn)品企業(yè)標準。

試制因批量、設(shè)備、環(huán)境等不同，工藝參數(shù)有極大的區(qū)別。小試、中試與大生產(chǎn)批量間至少有一個數(shù)量級的差別，至少中試工藝才能提供有參考意義的工藝參數(shù)，試制出代表意義的樣品，才能進行系列研究，方能保證將來注冊工藝與生產(chǎn)工藝的一致性。即使如此，因中試與大生產(chǎn)仍將因多方面的影響因素，如設(shè)備、原料的差異，帶來的工藝參數(shù)合理波動。故申報注冊工藝時，仍需要研發(fā)人員綜合考慮，仔細推敲，留有余地。特別是涉及傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導的產(chǎn)品，需經(jīng)多批次中試試制，才能制定穩(wěn)定的重現(xiàn)的工藝參數(shù)。生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準將伴隨產(chǎn)品終生；生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準的穩(wěn)定性是確切功能與毒性安全的關(guān)鍵基礎(chǔ)。

2 試制的關(guān)鍵點及要求

生產(chǎn)工藝應有科學依據(jù)。生產(chǎn)工藝應當真實、合理、科學、可行，并符合現(xiàn)行法規(guī)。生產(chǎn)工藝說明、生產(chǎn)工藝簡圖，一般包含原料前處理、提取工藝、成型工藝、包裝工藝，為保證試制過程的真實性、規(guī)范性、完整性（時間銜接合理性、追溯性、一致性），需通過不同研制階段關(guān)鍵點以支持研制工作，達到順利完成試制核查。

前期工作：GMP資質(zhì)、SOP文件、SMP文件、培訓；小試及預試或中試的工藝研究記錄、工藝要點；配料、配方；質(zhì)量監(jiān)控點；合同制定；原輔料準備；原輔料質(zhì)量標準；初步的研發(fā)報告。

物料質(zhì)量要求與控制：購物憑證（合同、發(fā)票）；供貨商資質(zhì)、生產(chǎn)商資質(zhì)、質(zhì)保體系證明性文件；供貨商合格檢驗報告；物料檢驗報告及含原始記錄；物料放行單；入庫驗收資料、入庫數(shù)量、出庫（領(lǐng)料）單、物料臺賬。

生產(chǎn)試制過程與中間控制：批生產(chǎn)記錄/包裝記錄，生產(chǎn)指令、原料領(lǐng)用單；設(shè)施、設(shè)備運作記錄（臺賬），整體性和連續(xù)性；中間品檢驗記錄、計量器具使用記錄；工序物料平衡記錄（物料、包材）；工序清場記錄。

成品質(zhì)量管理與控制：成品檢驗報告及原始記錄；儀器使用記錄（連續(xù)性）；委托檢驗協(xié)議（外檢）；成品檢驗臺賬；成品臺賬；樣品標簽。

原輔料、成品的物料管理嚴格按照GMP有一定難度。試制的成品為中試規(guī)模產(chǎn)品，尚未獲得批準上市。原輔料的使用，也因小試及預試試驗，有物料的不正常消耗，保證原料使用的真實性、溯源性尤為重要。

3 結(jié)語

我國保健食品制度建立不足20年，期間法律地位、注冊制度、行政審批、標準規(guī)范等不斷完善改進?，F(xiàn)階段保健食品的研制，尚需繼續(xù)完善注冊現(xiàn)場核查相關(guān)法規(guī)細則，出臺相應的指導原則規(guī)范申請人在研制階段的行為標準或規(guī)范，研發(fā)企業(yè)尚需提高科研技術(shù)含量，加大投入，更高標準創(chuàng)新工藝規(guī)范，提高產(chǎn)品質(zhì)量的可控性，才能研制出創(chuàng)新型保健食品。