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        D-二聚體、纖維蛋白原和β2-微球蛋白在惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用

        2014-04-01 14:47:55鐘春生
        淮海醫(yī)藥 2014年1期
        關(guān)鍵詞:大腸癌二聚體標(biāo)志物

        鐘春生,鄭 嵐,鄭 浩

        血漿D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的纖溶酶降解產(chǎn)物,是繼發(fā)性纖溶的特異性指標(biāo),它與病程進(jìn)展有關(guān),與腫瘤的分期、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。其增高可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物;血漿纖維蛋白原是一種糖蛋白,主要生理功能是作為凝血因子Ⅰ直接參與體內(nèi)凝血過程。同時(shí)其與細(xì)胞粘附、伸展移動(dòng)、增殖和分化密切相關(guān)。許多惡性腫瘤患者的凝血功能都不同程序的存在異常,表現(xiàn)為血液呈高凝狀態(tài),容易并發(fā)血栓性疾病。β2-微球蛋白是人類主要組織相溶性復(fù)合體(HLA)Ⅰ類抗原分子的β輕鏈,廣泛分布在有核細(xì)胞(包括正常組織細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞)的表面,惡性腫瘤患者,一是β2-微球蛋白合成增多,其次參與腫瘤免疫的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞破裂后釋放β2-微球蛋白增多,是導(dǎo)致血液中β2-微球蛋白水平升高機(jī)制。因此近年來有關(guān)惡性腫瘤患者D-二聚體、纖維蛋白原、β2-微球蛋白的水平變化引起了研究者的關(guān)注,本文就此相關(guān)內(nèi)容綜述如下。

        1 血液系統(tǒng)惡性腫瘤

        血液系統(tǒng)惡性腫瘤血液中D-二聚體、纖維蛋白原、β2-微球蛋白均有顯著升高。馮謙等[1]觀察了20例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者血漿D-二聚體的改變,結(jié)果發(fā)現(xiàn)20例均有不同程度的出血,水平顯著升高,其出血傾向越明顯,D-二聚體水平越高。郝氏[2]通過對(duì)46例惡性淋巴瘤臨床觀察發(fā)現(xiàn),Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期惡性淋巴瘤患者β2-微球蛋白差別顯著,其認(rèn)為β2-微球蛋白與組織學(xué)分型無關(guān),與病情、分期及體內(nèi)腫瘤負(fù)荷有關(guān)。袁昕等[3]共觀察了42例不同病理類型的NHL患者,認(rèn)為NHL惡性程度越高,其陽性率越高。急性髓性白血病是一組異質(zhì)性疾病,陳媚等[4]研究顯示,在該病中,β2-微球蛋白水平升高,并隨病情活動(dòng)而變化,認(rèn)為β2-微球蛋白水平與淋巴細(xì)胞,外周血腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓外組織細(xì)胞浸潤相關(guān)。

        2 與消化系統(tǒng)惡性腫瘤的關(guān)系

        消化系統(tǒng)惡性腫瘤是臨床上較常見的疾病,除影像學(xué)及病理學(xué)診斷外,尚可進(jìn)行一些血清學(xué)檢查。近年有研究發(fā)現(xiàn),D-二聚體、纖維蛋白原、β2-微球蛋白是消化道腫瘤較敏感指標(biāo)。高健青[5]通過對(duì)消化道惡性腫瘤212例臨床觀察,β2-微球蛋白明顯高于正常對(duì)照組,因而認(rèn)為β2-微球蛋白可作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤標(biāo)志物之一。蔡方等[6]用免疫放射分析法(IRA)檢測(cè)62例胃癌患者,得出結(jié)果:胃癌患者血清中β2-微球蛋白含量明顯高于正常健康人血清。熊兵紅[7]以免疫比濁法檢測(cè)大腸癌和胃癌患者血清β2-微球蛋白,結(jié)果大腸癌組和胃癌組血清中β2-微球蛋白含量均高于健康對(duì)照組。而靳小石[8]、李長榮[9]等通過研究發(fā)現(xiàn),大腸癌患者血液處于高凝狀態(tài),血漿D-二聚體和纖維蛋白原濃度顯著增高。

        肝細(xì)胞癌(HCC)是最常見的惡性腫瘤之一,AFP是HCC較好的腫瘤標(biāo)志物,但其特異性、靈敏度均有一定限度。蔣顯勇等[10]為了探討原發(fā)性肝癌與肝硬化、肝血管瘤等良性肝病的鑒別診斷,分析了血清β2-微球蛋白在三者中的含量,結(jié)果表明肝癌組顯著高于肝硬化組和肝血管瘤組。范秉琳等[11]檢測(cè)了57例肝細(xì)胞癌的血漿D-二聚體,結(jié)果顯著高于正常對(duì)照組,尤以轉(zhuǎn)移期癌升高最為顯著。通過上述幾位學(xué)者研究證明,原發(fā)性肝癌血清β2-微球蛋白、血漿D-二聚體、纖維蛋白原均顯著高于正常,可作為其輔助診斷和鑒別診斷指標(biāo)之一。

        3 與肺癌關(guān)系

        蔡娟等[12]對(duì)51例肺癌患者進(jìn)行血漿D-二聚體含量測(cè)定,結(jié)果均顯著高于健康體檢者和良性肺病變者。鄭云會(huì)[13]檢測(cè)82例肺癌患者血清β2-微球蛋白,在排除腎臟疾患及其它自身免疫性疾病等因素影響,發(fā)現(xiàn)其陽性率70.73%。故其認(rèn)為,β2-微球蛋白可作為有價(jià)值的輔助診斷指標(biāo),且方法簡(jiǎn)便,結(jié)果準(zhǔn)確,患者無痛苦,實(shí)用性強(qiáng),值得臨床推廣使用。

        4 與婦科腫瘤關(guān)系

        劉寶英等[14]檢測(cè)了38例婦科惡性腫瘤患者血漿D-二聚體指標(biāo)變化,38例患者中包括子宮內(nèi)膜癌8例,卵巢癌15例,宮頸癌12例,外陰癌3例。結(jié)果惡性腫瘤患者D-二聚體 指標(biāo)均顯著增高。吳宗勇等[15]報(bào)導(dǎo)1 800例惡性腫瘤患者血清β2-微球蛋白檢測(cè)的臨床分析,其中卵巢癌100例,宮頸癌62例,陽性率分別為52.00%和30.65%,其認(rèn)為聯(lián)合其他標(biāo)志物可提高診斷參考價(jià)值。我院鄭嵐等[16]通過檢測(cè)60例常見惡性腫瘤患者和30例健康受試者血漿D-二聚體、纖維蛋白原水平,發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者明顯升高,因此認(rèn)為,血漿D-二聚體、纖維蛋白原指標(biāo)有助于惡性腫瘤的診斷。

        5 與其他惡性腫瘤關(guān)系

        血漿D-二聚體、纖維蛋白原、β2-微球蛋白與多種惡性腫瘤也有著密切關(guān)系。張璐等[17]報(bào)道498例乳腺癌患者血漿D-二聚體、纖維蛋白水平和乳腺良性腫瘤相比明顯增加。周瑞慶等[18]收治并追蹤隨訪口腔頜面部腫瘤31例,結(jié)果所有患者術(shù)前血漿D-二聚體明顯增高,說明患者血漿D-二聚體水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、分期有相關(guān)性。張民軍等[19]在報(bào)道的190例惡性實(shí)體瘤中,其中前列腺癌15例,陽性率66.7%,張氏認(rèn)為β2-微球蛋白可作為其較好的診斷指標(biāo),但其特異性不如其他腫瘤標(biāo)志物。

        綜上所述,惡性腫瘤患者由于腫瘤組織細(xì)胞破壞所釋放毒素對(duì)血管內(nèi)皮的損傷、腫瘤組織的血管過度增生以及腫瘤細(xì)胞表面具有纖溶激活物等原因,均有不同程度的凝血和纖溶異常。另外,在惡性腫瘤中,一方面由于β2-微球蛋白合成增多,另一方面由于參與腫瘤免疫的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞破裂后釋放β2-微球蛋白增多,其血清β2-微球蛋白增高。因此,筆者認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)惡性腫瘤患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原和β2-微球蛋白水平用于惡性腫瘤的診斷具有一定的價(jià)值,且其方法簡(jiǎn)單易行,便于操作,并降低患者診斷費(fèi)用,如能結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物,可提高腫瘤診斷的可靠性,減少漏診和誤診率。

        【 參 考 文 獻(xiàn) 】

        [1] 馮 謙,張成吉.20例急性早幼粒細(xì)胞白血病血漿D-二聚體水平檢測(cè)[J].中國醫(yī)學(xué),2004,17(2):159.

        [2] 郝吉慶.惡性淋巴瘤患者血清乳酸脫氫酶、β2-微球蛋白測(cè)定的臨床意義[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2001,8(2):49.

        [3] 袁 昕,劉曉丹,童建東,等.非何杰金淋巴瘤患者β2-微球蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2004,8(1):74.

        [4] 陳 媚,羅紹凱,李 娟,等.β2微球蛋白水平在成人急性髓性白血病中的臨床意義[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2008,8(2):251.

        [5] 高健青.β2-微球蛋白R(shí)IA在消化道惡性腫瘤診斷中的臨床價(jià)值[J].陜西腫瘤醫(yī)學(xué),2002,10(4):248.

        [6] 蔡 方,趙文麗.胃癌患者血清β2-微球蛋白含量變化的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(11):1255.

        [7] 熊兵紅,程 勇.免疫比濁法檢測(cè)大腸癌和胃癌患者血清β2-微球蛋白的臨床意義[J].消化外科,2006,5(5):318.

        [8] 靳小石.大腸癌患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原濃度變化及臨床意義[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,12(3):404.

        [9] 李長榮,佟鳳芝,鄒艷玲,等.結(jié)直腸癌患者血漿蛋白原、D-二聚體及血小板檢測(cè)的臨床意義[J].中國醫(yī)療前沿,2009,4(12):73.

        [10] 蔣顯勇,羅云海.β2-微球蛋白在原發(fā)性肝癌鑒別診斷中的臨床價(jià)值的探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(10):1548.

        [11] 范秉琳,朱武凌,鄒國林,等.肝細(xì)胞癌患者D-二聚體和γ-纖維蛋白原多肽的改變[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2002,23(10):958.

        [12] 蔡 娟,李全文,王 燕,等.肺癌患者測(cè)定血漿D-二聚體和VWF變化的臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2003,43(31):16.

        [13] 鄭云會(huì).肝癌及肺癌患者血清β2-微球蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2007,18(7):135.

        [14] 劉寶瑛,鐘 梅,余艷紅,等.婦科惡性腫瘤患者術(shù)后血液血栓前狀態(tài)的檢測(cè)[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,23(1):84.

        [15] 吳宗勇,齊 軍,賈德強(qiáng),等.惡性腫瘤患者血清β2-MG檢測(cè)的臨床分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2010,17(1):5.

        [16] 鄭 嵐,鄭 浩.血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平在惡性腫瘤診斷中的臨床意義 [J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,37(10):1235.

        [17] 張 璐,胡 豫,孫春艷,等.乳腺癌患者凝血功能的改變及意義[J].血栓與止血學(xué),2007,13(5):223.

        [18] 周瑞慶,邱麗君,張 瑛,等.D-二聚體在口腔頜面部惡性腫瘤診治中的意義[J].口腔頜面外科雜志,2004,14(1):27.

        [19] 張民軍,葉偉民,陸慧琦,等.β2-微球蛋白在惡性實(shí)體癌診斷中的應(yīng)用[J].上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2001,16(3):169.

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