孫昌瑞，黃文芳，袁 紅，饒紹琴，傳良敏，洪 華，鄧 君

同型半胱氨酸(Hcy)和脂蛋白a[LP(a)]代謝異常導(dǎo)致的脂代謝紊亂是近年來的研究熱點(diǎn)，據(jù)研究資料顯示，高同型半胱氨酸血癥與血清Lp(a)升高與心、腦血管疾病和死亡率有明顯關(guān)系，是重要的危險(xiǎn)因子及預(yù)測(cè)因子，在心腦血管疾病的臨床診斷和治療預(yù)后中有重要價(jià)值[1-3]。本研究目的在于探討人血清(Hcy)與LP(a)在高血壓臨床應(yīng)用的相關(guān)性研究。

1 資料與方法

1.1資料 2010年1月-2012年12月50例健康體檢者，男25例，女25例，年齡30～65歲。采用隨機(jī)方法選取原發(fā)性高血壓患者261例，男120例，女141例，年齡35～67歲。原發(fā)性高血壓患者單用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑或鈣拮抗劑，ACEI或ARB與鈣拮抗劑聯(lián)合用藥及ACEI或ARB與利尿劑聯(lián)合用藥。所有患者均排除有繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能或凝血功能異常者；排除各種炎癥、惡性貧血、惡性腫瘤及長期服用避孕藥者，排除近兩周服用葉酸、維生素B6、B12等藥物者。根據(jù)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg，或2周內(nèi)服降壓藥者均為高血壓患者。

1.2方法 試劑來源：芬蘭Orion Diagnostica 公司。儀器：奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀AU2700。實(shí)驗(yàn)方法：(1)入院第2天取患者空腹靜脈血4 ml，4℃ 3 000 r/min離心10 min，分離血清。(2)Hcy及Lpa試劑盒( 酶法) 購自芬蘭Orion Diagnostica 公司,采用奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀AU2700進(jìn)行測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組Hcy檢測(cè)結(jié)果 高血壓組和健康對(duì)照組的Hcy分別為(43.13±8.91)μmol/L和(11.51±4.36)μmol/L，2組比較，差異有非常顯著性(t=5.432,P<0.01)。

2.22組Lp(a)檢測(cè)結(jié)果 高血壓組和健康對(duì)照組的Lp(a)分別為(147.31±21.55)mg/L和(525.18±96.22)mg/L，2組比較，差異有非常顯著性(t=5.511，P<0.01)。

2.3Hcy和Lpa相關(guān)性分析 采用相關(guān)回歸方程和t檢驗(yàn)分析，Hcy和Lp(a)兩者不存在相關(guān)性(r=0.3015，P<0.05)。

2.4Hcy和Lpa聯(lián)合檢測(cè) Hcy和Lp(a)分別檢測(cè)，血清陽性率為48.9%和51.4%;兩者聯(lián)合檢測(cè)的陽性率為60.8%，聯(lián)合檢測(cè)陽性率顯著高于單個(gè)指標(biāo)的陽性率，差異具有顯著性(P值均<0.05)。

3 討論

血清LP(a)是Apo AI、Apo B100和脂質(zhì)組成的生物大分子物質(zhì)，為一獨(dú)立特殊由Apo(a)A基因決定的血漿脂蛋白，其中Apo(a)與纖維蛋白溶解酶原結(jié)構(gòu)高度同源，可與纖維蛋白溶解酶原競(jìng)爭(zhēng)激活劑,降低纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶的機(jī)會(huì),抑制纖維蛋白溶解產(chǎn)生高凝，以及血栓形成前狀態(tài),加快血栓形成，與血管內(nèi)膜基質(zhì)(葡聚糖胺、蛋白聚糖和6-硫酸軟骨素) 結(jié)合,形成復(fù)合物，通過受體進(jìn)入吞噬細(xì)胞．引起膽固醇酯蛋白在細(xì)胞內(nèi)堆積，形成泡沫細(xì)胞，高Lp(a)水平能刺激血管平滑肌的生長，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，導(dǎo)致高血壓。Lp( a) 是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-5]。

Hcy是細(xì)胞內(nèi)由蛋氨酸脫甲基生成的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個(gè)重要的中間產(chǎn)物?？烧T導(dǎo)膠原的表達(dá)和直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生過氧化物和超氧化物抑制內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成，并刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖,以及促進(jìn)斑塊和高血壓的形成，同時(shí)損傷內(nèi)皮激活血小板，破壞正常血液機(jī)制，加快血栓形成。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病獨(dú)立的漸進(jìn)性致病因素[6-7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓組和健康對(duì)照組的Hcy和LP(a)比較，差異有顯著性。Hcy和Lp(a)的相關(guān)性分析顯示，不存在顯著性差異，沒有相關(guān)性。說明Hcy和Lp(a),都是反應(yīng)身體代謝的生化指標(biāo)，兩者都是導(dǎo)致高血壓發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，兩者雖然無明顯相關(guān)性，但兩者分別檢測(cè)血清的陽性率分別為48.9%和51.4%，兩者聯(lián)合檢測(cè)的陽性率為60.8%，差異具有顯著性，聯(lián)合檢測(cè)陽性率顯著高于單個(gè)指標(biāo)的陽性率，說明聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清HCy、Lp(a)的水平變化，對(duì)高血壓的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后估計(jì)均有一定的應(yīng)用價(jià)值。

【 參 考 文 獻(xiàn) 】

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[7] 李建平，霍 勇，劉 平，等．馬來酸依那普利葉酸片、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J]．北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，39(6)：614-618．